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基因療法遏制罕見(jiàn)腦病

2016-05-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前唯一獲得批準的治療ALD的方法是骨髓移植手術(shù),即讓骨髓中的白血球進(jìn)入大腦從而轉化為能夠分泌正常ALD蛋白的膠質(zhì)細胞。然而骨髓移植存在許多風(fēng)險,包括免疫排斥反應以及匹配的骨髓捐獻者并非總是能夠找得到。

  基因治療正在兌現自己的承諾——在男孩中抑制了一種罕見(jiàn)致死性腦病的發(fā)作。

  科學(xué)家在日前于華盛頓哥倫比亞特區召開(kāi)的美國基因與細胞治療學(xué)會(huì )年會(huì )上發(fā)布的一項新研究成果顯示,在利用基因工程病毒向細胞中傳送一種基因從而補充大腦所需的一種缺失蛋白后,17名患有腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良癥(ALD)的男童中除一人外,都在兩年多的時(shí)間里保持相對健康的狀況。在較早前的一項初步研究中得到闡述的這一結果使得這種ALD療法向著(zhù)臨床又邁進(jìn)了一步。

  每21000個(gè)男孩中大約便會(huì )有1人罹患ALD,該病是由位于X染色體上的一個(gè)基因的缺陷導致的,該缺陷能夠阻止細胞生成一種蛋白質(zhì),而這些蛋白質(zhì)恰好是細胞處理某些脂質(zhì)所必需的。女性在她們的第二個(gè)X染色體上擁有該基因的一個(gè)拷貝。如果沒(méi)有這種蛋白質(zhì),脂質(zhì)便會(huì )積聚并逐漸破壞負責保護腦神經(jīng)的髓鞘。在A(yíng)LD的腦形式中——通常始于幼年時(shí)期,患者會(huì )迅速喪失視力及活動(dòng)能力,一般于12歲死亡。這種疾病因1992年的一部電影(《洛倫佐的油》)使公眾對其有所了解,而影片正是受到了一個(gè)家庭用自制的補救措施奮力延長(cháng)兒子生命的故事的啟發(fā)。

  目前唯一獲得批準的治療ALD的方法是骨髓移植手術(shù),即讓骨髓中的白血球進(jìn)入大腦從而轉化為能夠分泌正常ALD蛋白的膠質(zhì)細胞。然而骨髓移植存在許多風(fēng)險,包括免疫排斥反應以及匹配的骨髓捐獻者并非總是能夠找得到。作為一種替代方案,本世紀頭10年末期,法國研究人員用一種攜帶了ALD基因的轉基因病毒治療了兩名男童的骨細胞。他們在2009年的《科學(xué)》雜志上報告指出這種療法終止了疾病的發(fā)作。

  如今,研究人員在由生物科技公司BluebirdBio資助的一項大規模試驗中測試了一種類(lèi)似療法??茖W(xué)家提取了年齡從4歲至13歲的17名腦ALD男孩患者的血細胞,進(jìn)而用能夠運送與ALD蛋白質(zhì)有關(guān)的基因的一種轉基因艾滋病病毒(HIV)對這些細胞進(jìn)行了治療。隨后研究人員又將這些細胞送回了患者體內。

  哈佛大學(xué)附屬Dana-Farber中心及波士頓兒童醫院的DavidWilliams報告指出,在6個(gè)月內,其中16名患者情況穩定。兩年后進(jìn)行的腦部掃描結果顯示,大多數患者并沒(méi)有出現更進(jìn)一步的炎癥或髓磷脂減少的跡象。并且在這16名患者中,沒(méi)有人表現出神經(jīng)功能下降的趨勢,如視力下降或行走困難等。

  Williams認為這些結果“非常令人興奮”。在這些患者中,沒(méi)有人表現出基因被嵌入到基因組中的錯誤位置并引發(fā)一些細胞不受控制地生長(cháng)的跡象——這一問(wèn)題在較早前的一項基因治療試驗中在一些病人體內引發(fā)了白血病。在這項ALD治療試驗中,一位患者出現了膀胱感染,另一位患者則發(fā)生了不規則心跳,這些或許與治療有關(guān),但最終都得到了恢復。

  但是這些患ALD的男孩并沒(méi)有完全健康?;虔煼ú⒉荒芘まDALD,并且這種疾病在治療幾個(gè)月后便又會(huì )有所抬頭,此時(shí)轉基因細胞已經(jīng)轉化為膠質(zhì)細胞并開(kāi)始制造ALD蛋白。但他們都在學(xué)校上學(xué)并且過(guò)著(zhù)正常的生活。Williams說(shuō),“關(guān)鍵是移植要越早越好”,在一名兒童被診斷出ALD后便要進(jìn)行。

  馬里蘭州貝塞斯達市國家心臟、肺和血液研究所基因治療研究人員CynthiaDunbar表示,這項研究成果“令人印象非常深刻”。她強調,這項研究同時(shí)還具有非常巨大的后勤成就,這是因為ALD是如此罕見(jiàn),這項試驗是在5個(gè)國家的7個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的,其中每個(gè)病人的轉基因細胞都會(huì )從一個(gè)中央制造基地小心翼翼地運送過(guò)來(lái)。

  在申請美國食品與藥品監督管理局(FDA)的注冊批準之前,BluebirdBio公司需要等待所有患者停止治療后兩年的結果。盡管歐洲國家已經(jīng)為一種罕見(jiàn)疾病的基因療法開(kāi)了綠燈,并且很快將批準第二種療法,但FDA尚未批準任何一種單獨的基因療法。

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