基因治療正在兌現自己的承諾——在男孩中抑制了一種罕見(jiàn)致死性腦病的發(fā)作。
科學(xué)家在日前于華盛頓哥倫比亞特區召開(kāi)的美國基因與細胞治療學(xué)會(huì )年會(huì )上發(fā)布的一項新研究成果顯示,在利用基因工程病毒向細胞中傳送一種基因從而補充大腦所需的一種缺失蛋白后,17名患有腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良癥(ALD)的男童中除一人外,都在兩年多的時(shí)間里保持相對健康的狀況。在較早前的一項初步研究中得到闡述的這一結果使得這種ALD療法向著(zhù)臨床又邁進(jìn)了一步。
每21000個(gè)男孩中大約便會(huì )有1人罹患ALD,該病是由位于X染色體上的一個(gè)基因的缺陷導致的,該缺陷能夠阻止細胞生成一種蛋白質(zhì),而這些蛋白質(zhì)恰好是細胞處理某些脂質(zhì)所必需的。女性在她們的第二個(gè)X染色體上擁有該基因的一個(gè)拷貝。如果沒(méi)有這種蛋白質(zhì),脂質(zhì)便會(huì )積聚并逐漸破壞負責保護腦神經(jīng)的髓鞘。在A(yíng)LD的腦形式中——通常始于幼年時(shí)期,患者會(huì )迅速喪失視力及活動(dòng)能力,一般于12歲死亡。這種疾病因1992年的一部電影(《洛倫佐的油》)使公眾對其有所了解,而影片正是受到了一個(gè)家庭用自制的補救措施奮力延長(cháng)兒子生命的故事的啟發(fā)。
目前唯一獲得批準的治療ALD的方法是骨髓移植手術(shù),即讓骨髓中的白血球進(jìn)入大腦從而轉化為能夠分泌正常ALD蛋白的膠質(zhì)細胞。然而骨髓移植存在許多風(fēng)險,包括免疫排斥反應以及匹配的骨髓捐獻者并非總是能夠找得到。作為一種替代方案,本世紀頭10年末期,法國研究人員用一種攜帶了ALD基因的轉基因病毒治療了兩名男童的骨細胞。他們在2009年的《科學(xué)》雜志上報告指出這種療法終止了疾病的發(fā)作。
如今,研究人員在由生物科技公司BluebirdBio資助的一項大規模試驗中測試了一種類(lèi)似療法??茖W(xué)家提取了年齡從4歲至13歲的17名腦ALD男孩患者的血細胞,進(jìn)而用能夠運送與ALD蛋白質(zhì)有關(guān)的基因的一種轉基因艾滋病病毒(HIV)對這些細胞進(jìn)行了治療。隨后研究人員又將這些細胞送回了患者體內。
哈佛大學(xué)附屬Dana-Farber中心及波士頓兒童醫院的DavidWilliams報告指出,在6個(gè)月內,其中16名患者情況穩定。兩年后進(jìn)行的腦部掃描結果顯示,大多數患者并沒(méi)有出現更進(jìn)一步的炎癥或髓磷脂減少的跡象。并且在這16名患者中,沒(méi)有人表現出神經(jīng)功能下降的趨勢,如視力下降或行走困難等。
Williams認為這些結果“非常令人興奮”。在這些患者中,沒(méi)有人表現出基因被嵌入到基因組中的錯誤位置并引發(fā)一些細胞不受控制地生長(cháng)的跡象——這一問(wèn)題在較早前的一項基因治療試驗中在一些病人體內引發(fā)了白血病。在這項ALD治療試驗中,一位患者出現了膀胱感染,另一位患者則發(fā)生了不規則心跳,這些或許與治療有關(guān),但最終都得到了恢復。
但是這些患ALD的男孩并沒(méi)有完全健康?;虔煼ú⒉荒芘まDALD,并且這種疾病在治療幾個(gè)月后便又會(huì )有所抬頭,此時(shí)轉基因細胞已經(jīng)轉化為膠質(zhì)細胞并開(kāi)始制造ALD蛋白。但他們都在學(xué)校上學(xué)并且過(guò)著(zhù)正常的生活。Williams說(shuō),“關(guān)鍵是移植要越早越好”,在一名兒童被診斷出ALD后便要進(jìn)行。
馬里蘭州貝塞斯達市國家心臟、肺和血液研究所基因治療研究人員CynthiaDunbar表示,這項研究成果“令人印象非常深刻”。她強調,這項研究同時(shí)還具有非常巨大的后勤成就,這是因為ALD是如此罕見(jiàn),這項試驗是在5個(gè)國家的7個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的,其中每個(gè)病人的轉基因細胞都會(huì )從一個(gè)中央制造基地小心翼翼地運送過(guò)來(lái)。
在申請美國食品與藥品監督管理局(FDA)的注冊批準之前,BluebirdBio公司需要等待所有患者停止治療后兩年的結果。盡管歐洲國家已經(jīng)為一種罕見(jiàn)疾病的基因療法開(kāi)了綠燈,并且很快將批準第二種療法,但FDA尚未批準任何一種單獨的基因療法。
乳果糖口服溶液:- 慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。 - 肝性腦?。≒SE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 鹽酸納洛酮舌下片:用于急性酒精中毒,限于步態(tài)不穩定、話(huà)多、不連貫、欣快、共濟失調、感知遲鈍、困倦、嗜睡,但不伴有昏迷及生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。
健客價(jià): ¥475卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 復方青黛膠囊(天寧寺):清熱解毒,消斑化瘀,祛風(fēng)止癢。用于血熱挾淤,熱毒熾盛證;進(jìn)行期銀屑病,玫瑰糠疹、藥疹見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥958卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 鹵米松乳膏(孚松):對皮質(zhì)類(lèi)固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢(qián)幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥348改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法·運動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法·運動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。
健客價(jià): ¥60改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法、運動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。)
健客價(jià): ¥35改善糖尿病餐后高血糖。(本品適用于患者接受飲食療法、運動(dòng)療法沒(méi)有得到明顯效果時(shí),或者患者除飲食療法、運動(dòng)療法外還用口服降血糖藥物或胰島素制劑而沒(méi)有得到明顯效果時(shí)。)
健客價(jià): ¥25本品適用于因潛在危險而不宜使用傳統療法、或對傳統療法反應不充分、或無(wú)法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者,作為短期或間歇性長(cháng)期治療。 0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人,但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。
健客價(jià): ¥146本品適用于非免疫受損的因潛在危險而不宜使用傳統療法、或對傳統療法反應不充分、或無(wú)法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者,作為短期或間歇性長(cháng)期治療。本品可用于成人和2歲及以上的兒童。
健客價(jià): ¥128本品適用于非免疫受損的因潛在危險而不宜使用傳統療法或對傳統療法反應不充分,或無(wú)法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者的治療,可作為短期或間歇性長(cháng)期治療。 0.1%濃度的本品只能用于成人,不能用于2歲及以上的兒童。
健客價(jià): ¥105- 慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。 - 肝性腦?。≒SE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。
健客價(jià): ¥37主要用于脆性增加的毛細血管出血癥,也用于高血壓腦病、腦出血、視網(wǎng)膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng )傷性肺出血、產(chǎn)后出血等的輔助治療。
健客價(jià): ¥5.5活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò )證。癥見(jiàn)近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價(jià): ¥265曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對一線(xiàn)抗心絞痛療法控制不佳或無(wú)法耐受的穩定型心絞痛患者進(jìn)行對癥治療。
健客價(jià): ¥39.9適用于飲食控制、運動(dòng)療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥74適用于控制飲食、運動(dòng)療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。
健客價(jià): ¥17適用于外眼部和前眼部的炎癥性疾病的對癥療法(結膜炎,鞏膜炎,術(shù)后炎癥)。
健客價(jià): ¥70.21.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥14.5適用于急、慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙。也可用于兒童智能發(fā)育遲緩。
健客價(jià): ¥8.91.慢性或習慣性便秘,調節結腸的生理節律。 2.肝性腦?。褐委熀皖A防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。
健客價(jià): ¥47清熱解毒,鎮驚開(kāi)竅。用于熱病,邪入心包,高熱驚厥,神昏譫語(yǔ);中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥140清熱解毒,鎮驚開(kāi)竅。用于熱病,邪入心包,高熱驚厥,神昏譫語(yǔ);中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥168清熱解毒、鎮驚開(kāi)竅。用于熱病、邪氣入心包、高熱驚厥、中風(fēng)昏迷及腦炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià): ¥858清熱解毒,鎮驚開(kāi)竅。用于熱病,邪入心包,高熱驚厥,神昏譫語(yǔ);中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥59RX:1.便秘:調節結腸的生理節律。 2.肝性腦?。≒SE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 OTC:調節結腸的生理節律。
健客價(jià): ¥29