這次“魏則西”事件，讓免疫細胞治療走上了輿論的刀尖浪口，如何看待這次事件中的免疫細胞治療效果？如何理性認識免疫細胞治療的科學(xué)性？我們必須思考。

　　免疫細胞治療的商業(yè)化臨床應用亂象由來(lái)已久，確實(shí)需要整肅，加以規范。免疫細胞治療的安全性和有效性是毋庸置疑的，但不是對所有人有效，它的適應癥仍有商榷余地，不能神話(huà)免疫細胞治療，更不能成為有些機構賺錢(qián)的工具，希望能以此次事件為契機，免疫細胞治療市場(chǎng)能潔濁揚清，規范化的良好發(fā)展。

　　細胞治療技術(shù)被“躺槍”

　　分析這次的事情，要確定幾個(gè)要素。首先是患者的病情：骨滑膜肉瘤基本上對放化療等常規的治療方法都不敏感，長(cháng)期存活率低?；颊咴x擇了其它治療方案，收效甚微，最后寄希望于細胞治療，因此治療的結局基本是注定的。

　　其次，這次涉及到的CIK細胞治療技術(shù)。這個(gè)技術(shù)不是新的技術(shù)，至少有十幾年的歷史，細胞因子誘導的殺傷細胞，這個(gè)技術(shù)中國人做的是最多的。CIK是非特異的第一代的細胞治療技術(shù)，該技術(shù)的治療有效性也得到國內外一些專(zhuān)家的證實(shí)。典型的數據來(lái)自日本的團隊，CIK細胞治療技術(shù)用在肝癌術(shù)后的病人明顯降低肝癌的復發(fā)率和促進(jìn)患者的長(cháng)期生存率。對于晚期腫瘤患者，該技術(shù)可以促進(jìn)免疫系統防御能力的普遍提升，但是不能夠做到消滅腫瘤，因此逐漸被后來(lái)的技術(shù)取代。

　　最后，也是這個(gè)事件的最核心要素，是醫療主體的運作模式問(wèn)題。莆田系的醫療集團，運營(yíng)基本是低技術(shù)成本投入，以經(jīng)濟收益為核心驅動(dòng)，通過(guò)商業(yè)化市場(chǎng)宣傳，在百度醫療搜索的支持下，搶占了病人資源。這個(gè)運營(yíng)一直是在監管不到位，甚至沒(méi)有監管的情況下進(jìn)行的，這樣的醫療模式，能夠長(cháng)期存在我們的醫療體制下，其實(shí)是一種社會(huì )的悲哀。

　　細胞治療的前世今生

　　免疫細胞治療技術(shù)是代表未來(lái)的一個(gè)腫瘤治療技術(shù)。上個(gè)世紀80年代開(kāi)始，進(jìn)行細胞免疫的研究，2010年，美國FDA批準第一個(gè)樹(shù)突細胞疫苗治療前列腺癌，這是劃時(shí)代的標志。2011年，細胞治療技術(shù)進(jìn)入美國醫療保險系統，樹(shù)突細胞的研究和細胞治療技術(shù)獲得諾貝爾醫學(xué)獎。國外有報道，通過(guò)樹(shù)突狀細胞的治療，曾經(jīng)治愈過(guò)個(gè)別的實(shí)體腫瘤，在此之后，一些國家，相繼批準細胞治療技術(shù)的臨床應用，促生了迅速增長(cháng)的免疫細胞治療市場(chǎng)。

　　2012年后，細胞治療技術(shù)最熱的是CAR-T細胞，就是免疫嵌合的T細胞。典型的成功案例用來(lái)治療B細胞淋巴細胞白血病，效果非常好，治愈率非常高。美國有一個(gè)小女孩叫艾米麗，是CAR-T細胞治療成功的代表?，F在該技術(shù)目前在實(shí)體腫瘤中開(kāi)始臨床研究，希望能夠取得較好的效果。

　　科學(xué)的進(jìn)步，帶來(lái)更多免疫治療的選擇，免疫剎車(chē)靶點(diǎn)的治療，帶來(lái)新的突破，主要是針對PD1/PDL1信號通路的阻滯，可以迅速的激活被抑制的免疫系統，因此可以非特異的激活免疫狀態(tài)。美國前總統卡特，就是這些免疫細胞治療方法的受益者，通過(guò)綜合的治療方案，開(kāi)展個(gè)性化治療，卡特宣布戰勝了惡性腫瘤。免疫細胞治療技術(shù)是徹底治療腫瘤的希望，也是我們不斷努力去攀登的一個(gè)高峰，還有很多很多亟待解決的科學(xué)問(wèn)題，等待我們尋找答案。

　　如何合理的利用免疫細胞

　　治療技術(shù)

　　現在大多數國內外的細胞治療，主要是針對晚期腫瘤的病人，其它方法都不行了，拿免疫細胞治療來(lái)嘗試。有些人受益了，多數患者的結局還是沒(méi)有改變。但是即便沒(méi)能挽救生命，免疫細胞治療確實(shí)改善了患者治療過(guò)程中的生活質(zhì)量，延長(cháng)了部分生存期，達到了臨床一線(xiàn)治療技術(shù)該有的作用。

　　其實(shí)治療腫瘤是個(gè)戰爭，是我們的免疫系統和腫瘤君的不死不休的爭斗，我們的先進(jìn)技術(shù)和臨床醫生，是這場(chǎng)戰爭中的可變因素而已。既然要打仗，那么戰略和戰術(shù)都需要精心布局，才有戰勝的希望。

　　腫瘤瘤體是敵人的大本營(yíng)，淋巴結和腫瘤附近的血管是敵人前哨和出入的要道，遠處外周血中還有潛伏的特務(wù)，而紊亂的體內環(huán)境，則是敵人生存發(fā)展的根本。我們的免疫系統是體內的衛士。發(fā)生腫瘤的患者，免疫能力普遍低下，免疫系統中戰斗力強的效應細胞數量低下，質(zhì)量軟弱，難以清除腫瘤。而免疫系統中的調節性細胞，被敵人策劃，暗中勾結，進(jìn)一步加重體內和腫瘤局部的免疫抑制，建立腫瘤局部免疫逃逸機制，讓腫瘤敵人繼續猖獗。

　　因此要想徹底戰勝腫瘤，首先要打掉敵人的大本營(yíng)，然后要切斷敵人的哨所和出路，還有消滅潛伏的特務(wù)，最后全面改變腫瘤生存的環(huán)境，這樣才有勝利的可能。因此外科手術(shù)以及介入、精準放療、冷凍等，都可以在第一個(gè)層面起作用，而化療、靶向藥物和細胞治療在處理潛伏特務(wù)時(shí)就有優(yōu)勢啦，最后通過(guò)中醫中藥、心理調理、飲食和健康管理，全面改善身體素質(zhì)，全民皆兵，勝利就到來(lái)了。

　　這個(gè)治療過(guò)程中，免疫細胞治療技術(shù)可以在每個(gè)層面都起到很好的作用。首先在手術(shù)后，病人的免疫狀態(tài)最低下時(shí)，進(jìn)行非靶向的樹(shù)突細胞和CTL細胞的治療，我們可以迅速的提升免疫狀態(tài)到接近正常狀態(tài)。我治療過(guò)幾個(gè)病人，術(shù)后淋巴細胞百分比，從10%幾一下可以增高到到30%多。說(shuō)明通過(guò)細胞治療方法，我們的戰斗部隊數量和質(zhì)量都達到正常水平，可以進(jìn)行下一步戰斗了。

　　手術(shù)的患者，我們會(huì )取到腫瘤的標本，因此利用新鮮腫瘤標本，進(jìn)行處理后，針對腫瘤新生抗原，我們可以生產(chǎn)出只對自己腫瘤靶向的免疫細胞殺傷細胞來(lái)，這就是我能的特種兵，可以在手術(shù)后回輸到體內，清剿殘余的腫瘤敵人和潛伏的特務(wù)。

　　如果患者病理回報沒(méi)有明顯的淋巴結轉移，那么術(shù)后晚期就可利用中醫中藥、心理輔導、健康管理等，進(jìn)行全面身體康復調理。如果術(shù)后淋巴結轉移較多，惡性度較高，那么可以增加精準的化療和靶向藥物，進(jìn)一步在免疫恢復的基礎上，進(jìn)行高效的打擊。

　　對于晚期腫瘤的病人，敵人的大本營(yíng)沒(méi)法端掉，淋巴細胞百分比在10%左右的，沒(méi)有任何戰斗的能力。我們可能是用DC、CIK、CTL等先把病人的普通免疫狀態(tài)提升上來(lái)，提到正常水平，第一步就勝利了。然后在這個(gè)基礎上，把免疫剎車(chē)靶點(diǎn)藥物加上，解除免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)免疫系統的整個(gè)戰斗力，免疫戰士就會(huì )更兇猛的殺向腫瘤敵人。

　　上面是非特異性的，在此基礎上，如果能取到腫瘤抗原或者用腫瘤多肽，體外培訓出更好的靶向免疫特戰隊員，或者用CART技術(shù)，編輯出靶向免疫細胞，進(jìn)一步加強戰斗力，結合其它的治療方法，晚期腫瘤就有戰勝的可能。即使不能徹底戰勝，也有可能把對腫瘤的戰爭變成慢病管理模式，長(cháng)期和平共處。

　　目前在國內，單純做CIK科研的中心很少，現在臨床上主推CIK的可能就是傳統的莆田系公司，他們是掌握了第一代的技術(shù)，但是在技術(shù)上、質(zhì)量上還不行，所以就出現了臨床問(wèn)題。正規的細胞治療，每個(gè)中心的技術(shù)也會(huì )不一樣。外科醫生參與的細胞治療技術(shù)，會(huì )在手術(shù)后獲得腫瘤標本，經(jīng)過(guò)處理以后，腫瘤抗原表達出來(lái)，去刺激宿主細胞和T細胞，產(chǎn)生針對自己的腫瘤產(chǎn)生最好的靶向，殺傷腫瘤細胞，這個(gè)叫“量身定制的靶向細胞”，比單一的靶向或者抗原治療起來(lái)效果更好，臨床上也會(huì )看到立竿見(jiàn)影的效果。我個(gè)人認為這是免疫細胞治療的一個(gè)主要發(fā)展方向。

　　免疫細胞治療技術(shù)百花齊放，這是一個(gè)研究?jì)群浅V闊的領(lǐng)域，這里面可能除了我們已知的靶點(diǎn)或者抗體以外，可能還有很多金礦是我們不知道，所以每個(gè)科學(xué)家也好，每個(gè)醫生也好，根據自己的興趣愛(ài)好，其中一點(diǎn)給它做透了，就會(huì )帶來(lái)臨床重要的進(jìn)步。

　　細胞治療是萬(wàn)能神藥嗎

　　細胞治療技術(shù)的有效性是毋庸置疑的，但是可能它的適應癥的選擇還有一些要規范的，另外必須注意的是它不是對所有病人都有效。

　　其實(shí)，理論上講它的適應癥是很寬泛，從免疫調節角度看，所有腫瘤患者、免疫狀態(tài)低下的病人，都可以應用免疫細胞治療。比如說(shuō)最基本的樹(shù)突細胞和CIK細胞，或者是TIL細胞，包括PD1、PDL1等，它不是針對某個(gè)腫瘤，而是整體的免疫狀態(tài)提升，這些免疫細胞治療基本上針對所有的實(shí)體腫瘤，都會(huì )有一定的效果，但是效果如何，這要看個(gè)體的免疫狀態(tài)和腫瘤特點(diǎn)，很難事先評估預測。而具體到消滅腫瘤層面，則要要看患者是用了什么樣的靶向細胞治療，同時(shí)要平衡腫瘤的負荷。免疫細胞治療的有效性，在某些腫瘤上，已經(jīng)可以和放化療達到一樣的高度，同時(shí)沒(méi)有那些嚴重的并發(fā)癥。

　　對于骨滑膜腫瘤，從理論上講，雖然肉瘤是惡性度很高的腫瘤，如果能夠增強患者自身的免疫能力，提高免疫攻擊性，免疫細胞治療是應該有一定效的，但是這個(gè)治療的有效性，前提可能要跟放療、化療手術(shù)或者其他腫瘤方治療法一起應用可能會(huì )更好。

　　如何看待爆發(fā)增長(cháng)的狀態(tài)

　　真正做臨床應用的免疫細胞治療，必須要有幾個(gè)方面的質(zhì)量控制。

　　第一就是細胞的數量。體外培養的過(guò)程中，細胞數量會(huì )增長(cháng)到初始細胞的一千倍或者是一萬(wàn)倍以上，這些數量上明顯的增長(cháng)，才可以帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的戰斗力改變。第二是質(zhì)量上的改變。這些細胞從體內拿出來(lái)以后是普通狀態(tài)的細胞，經(jīng)過(guò)體外處理，讓這些細胞帶上攻擊自己腫瘤的靶向性，就像導彈裝上一個(gè)紅外制導一樣，這樣讓細胞主動(dòng)去殺傷腫瘤，同時(shí)還要有強大的殺傷功能，武器要升級。第三，在生產(chǎn)過(guò)程中，要保證這些生產(chǎn)所有的試劑試皿安全無(wú)菌，嚴格按照GMP的要求生產(chǎn)，免疫細胞治療效果和安全性才有保證。

　　莆田系推動(dòng)了我們國內的細胞治療市場(chǎng)催化成熟，他們看到了這里的商機，所以最早是他們建立了很多的公司，起到了一個(gè)把醫療技術(shù)商業(yè)化推廣的好作用。但是在這些中心里，我們看到了一些中心的質(zhì)量控制不是很好。其實(shí)我國免疫細胞治療的市場(chǎng)，在臨床上應用更多一點(diǎn)、更開(kāi)放一些，但是必須要科學(xué)合理規范地去做。

　　將來(lái)醫學(xué)領(lǐng)域里，藥品、醫療器械和免疫細胞是三類(lèi)主要治療產(chǎn)品，免疫細胞將單獨作為一個(gè)生物治療產(chǎn)品，就像我們現在的血漿、白蛋白、紅細胞、血小板一樣，作為獨立的藥物產(chǎn)品給病人應用，在這個(gè)領(lǐng)域，美國是走到最前面的。

　　2000年，FDA批準了第一個(gè)細胞治療的產(chǎn)品，是劃時(shí)代的變革。諾華等國際著(zhù)名的制藥廠(chǎng)大力投資這個(gè)領(lǐng)域，他們殺進(jìn)來(lái)的目的就是生產(chǎn)這種可治愈性的、有一定臨床效果的免疫細胞。正是因為現在很多臨床前期的使用證明它非常有效，所以美國FDA又專(zhuān)門(mén)出了一個(gè)綠色通道，去審理這些免疫細胞技術(shù)。從技術(shù)儲備到法律保護以及應用監管，國外已經(jīng)形成清晰的模式，并在正確的方向上，快速奔跑了。

　　美國拜登付總統啟動(dòng)抗腫瘤的登月計劃，其中最主要的兩個(gè)支撐點(diǎn)：一個(gè)是精準的腫瘤基因檢測，第二個(gè)是高效的免疫細胞治療技術(shù)。所以這是一個(gè)不可阻擋的趨勢，而且這個(gè)趨勢現在在美國也好，歐洲也好，已經(jīng)形成了一個(gè)非常正向的爆發(fā)性的前進(jìn)洪流。

　　現在的免疫細胞治療技術(shù)發(fā)展的太快，快到法律和人的意識跟不上，就出現一個(gè)問(wèn)題。我們國內管理遇到的核心問(wèn)題是：免疫細胞治療技術(shù)到底是把它當藥管還是當技術(shù)管？

　　如果是當藥管就是食藥總局的事，在美國就是FDA批準的事，就是把它和血液制劑是一樣看待的，像血清血漿、白蛋白、紅細胞、血小板一樣，放在一類(lèi)中作為藥物管理，這個(gè)更合法化，更有利于標準的往市場(chǎng)上推。我們目前把免疫細胞治療技術(shù)規范為第三類(lèi)醫療技術(shù)，就個(gè)人而言，我覺(jué)得不妥，不利于臨床的應用發(fā)展，不利于產(chǎn)業(yè)的成熟。

　　免疫細胞治療的市場(chǎng)，亂象已經(jīng)很久了，肯定需要整頓，武警醫院的事件是一個(gè)契機。如果能通過(guò)這個(gè)事件，真正的去管理整頓，把一些不好中心和廠(chǎng)家肅清出去，讓真正做細胞治療的中心可以規范化穩定發(fā)展，那么我國將來(lái)免疫細胞治療能在一個(gè)很規范化的環(huán)境下健康成長(cháng)，進(jìn)入快速發(fā)展期。

　　我們通過(guò)臨床效果去觀(guān)察，形成一些準入的企業(yè)，準入的醫院，或者是準入的一些制度，然后在臨床效果支持下，慢慢把它從臨床三類(lèi)技術(shù)變成臨床可應用技術(shù)，甚至直接變成生物制品監管，給病人服務(wù)，這個(gè)過(guò)程其實(shí)我們應該鼓勵?，F在我們在這個(gè)關(guān)口上，將來(lái)如果等美國人做好了，或者日本人做好之后再打開(kāi)，我們整個(gè)這個(gè)領(lǐng)域會(huì )全部落后于他們。

　　一個(gè)小事件，引出大思考，希望我們能夠共同關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域，關(guān)注病人的需求，支持技術(shù)的創(chuàng )新發(fā)展，更要給臨床先進(jìn)的創(chuàng )新以足夠的空間和保護，我們的醫療健康就會(huì )在一個(gè)科學(xué)快速的軌道上發(fā)展。