開(kāi)發(fā)抗逆轉錄病毒療法---延緩HIV體內復制的藥物組合---已極大地改變了對HIV感染的治療。曾經(jīng)一度被宣判為死刑的HIV感染如今變成一種慢性疾?。翰∪四軌驍y帶HIV存活數十年。

　　但是這種療法也有不足之處。它的副作用包括腎臟問(wèn)題、骨密度下降和胃腸道問(wèn)題。如果一個(gè)人停止他或她的治療，甚至只是少服用幾劑藥物，人體內的HIV病毒水平就能夠快速反彈。

　　廣泛中和抗體3BNC117能夠抵抗許多種HIV毒株，圖片來(lái)自美國洛克菲勒大學(xué)。

　　來(lái)自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員與來(lái)自德國科隆大學(xué)的研究人員合作，正在開(kāi)發(fā)一種新的療法：基于抗體的藥物，它可能提供一種更好的用于長(cháng)期控制HIV的策略。如今，根據一項I期臨床試驗開(kāi)展的兩項研究的結果，為抗體如何發(fā)揮功能提供新的認識。相關(guān)研究結果同時(shí)發(fā)表在2016年5月5日那期Science期刊上，論文標題分別為“HIV-1therapywithmonoclonalantibody3BNC117elicitshostimmuneresponsesagainstHIV-1”和“EnhancedclearanceofHIV-1–infectedcellsbybroadlyneutralizingantibodiesagainstHIV-1invivo”。

　　第一項研究是由來(lái)自洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗室的MichelNussenzweig、ZanvilA.Cohn和RalphM.Steinman領(lǐng)導的，其中MichelNussenzweig教授是這項研究的通信作者，而這項研究的第一作者是來(lái)自洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗室的TillSchoofs、FlorianKlein和MalteBraunschweig。第二項研究的通信作者是MichelC.Nussenzwei和來(lái)自洛克菲勒大學(xué)分子遺傳學(xué)與免疫學(xué)實(shí)驗室的ArupK.Chakraborty，第一作者是來(lái)自洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗室的Ching-LanLu。

　　TillSchoofs博士解釋道，“這項研究提供證據證實(shí)單劑量抗體激活病人的免疫反應，使得這些病人能夠制造針對HIV病毒的新的或更好的抗體。”

　　Schoofs博士補充道“我們去年已報道這種治療能夠極大地降低病人血液中存在的HIV病毒數量，但是我們想要在更長(cháng)時(shí)間內追蹤這些病人以便研究他們的免疫系統如何適應這種新療法。”

　　中和一種致命的病毒

　　這項研究中使用的一種被稱(chēng)作3BNC117的廣泛中和抗體分子能夠抵抗很多HIV毒株。作為Nussenzweig實(shí)驗室的一名學(xué)生，JohannesScheid在幾年前分離出這種抗體，而且是從一名HIV感染者---這名感染者的免疫系統通過(guò)阻止HIV感染和破壞一種特定的被稱(chēng)作CD4T細胞的免疫細胞而能夠很好地中和血液中的HIV---體內分離到的。CD4T細胞遭受破壞是AIDS（獲得性免疫缺陷綜合征，俗稱(chēng)艾滋?。┊a(chǎn)生的一種典型特征。

　　早前的研究已證實(shí)3BNC117能夠中和在全世界發(fā)現的80%以上的HIV毒株。因此，研究人員猜測將這種抗體注射進(jìn)病人體內也將有助他們抵抗HIV病毒，為此開(kāi)展一項臨床試驗。

　　這項臨床試驗涉及15名血液中具有高水平HIV的病人，和12名已接受抗逆轉錄病毒療法（ART）治療而使得病毒水平得到控制的病人。這項臨床試驗的參與者絕大多數是在洛克菲勒大學(xué)醫院接受治療。將單劑量3BNC117抗體注入到這些病人體內，在一個(gè)月內對他們進(jìn)行監控。

　　研究人員發(fā)現在這15名血液中具有高水平HIV的病人當中，14人在接受這種抗體注射后能夠制造新的抗體，而且這些新的抗體能夠中和一些不同的HIV毒株。

　　Schoofs說(shuō)，“人體通常需要好幾年時(shí)間才開(kāi)始制造好的抗HIV抗體。因此，隨后可能產(chǎn)生更好的效果，特別是如果病人接受不止一劑3BNC117注射。”

　　這項研究的下一步就是測試3BNC117與其他靶向作用于HIV的抗體的組合使用，以便確定是否觀(guān)察到一種更加強大的抗病毒效果。研究人員也正在開(kāi)展II期臨床試驗，在這項臨床試驗中，接受ART治療的病人轉向接受抗體治療。

　　探究抗體功能

　　在第二項研究中，研究人員想要確定3BNC117抗體治療是否可能具有比ART治療更多的益處。

　　他們研究了第一項臨床試驗的研究結果，然后采用一種HIV動(dòng)力學(xué)數學(xué)模型來(lái)預測如果3BNC117只是中和血液中的HIV和阻斷新的HIV感染產(chǎn)生，那么這些病人體內的HIV水平如何變化。他們的分析證實(shí)中和HIV單獨并不能解釋在病人體內觀(guān)察到的病毒水平急劇下降，這就讓他們猜測肯定存在另一種組分增強這種抗體的療效。

　　通過(guò)針對模式小鼠開(kāi)展研究，研究人員提供證據證實(shí)3BNC117能夠調動(dòng)小鼠體內的免疫細胞，加快它們清除被HIV感染的細胞。Ching-LanLu說(shuō)，“這證實(shí)這種抗體不僅能夠對HIV病毒施加壓力，而且也能夠縮短被感染細胞的存活時(shí)間。我們的結果解釋了在我們的模式小鼠體內，為何基于抗體的暴露后預防（post-exposureprophylaxis，也譯作接觸后預防）”---暴露后預防指的是在接觸HIV后接受短期治療降低感染---“要比ART治療更加有效。”

　　此外，研究人員可能潛在地解決了治愈HIV感染的一個(gè)主要障礙：HIV在感染后不久能夠在人體內建立潛伏的病毒庫，從而潛藏在人體內，逃避治療。一項追蹤臨床研究正在洛克菲勒大學(xué)開(kāi)展，以便評估接受ART治療的病人接受抗體藥物注射后是否能夠有助降低或改變這些病人的HIV病毒庫。