擺放在醫藥櫥柜里面的那些藥片藥丸只是用來(lái)針對一半你的身體”——這是什么意思？其實(shí)就是說(shuō)，傳統上的藥物并沒(méi)有用來(lái)針對你身體的另一半，那些數以萬(wàn)億計的體內微生物。

　　不過(guò)，這一“傳統觀(guān)念”正逐漸在改變，科學(xué)家們不斷意識到體內微生物菌群參與并導致人類(lèi)疾病的重要作用，這些病患橫跨從生理過(guò)敏、精神焦慮到腫瘤癌癥等等眾多方面。如今，藥物研發(fā)人員對開(kāi)發(fā)靶向體內微生物菌群的各類(lèi)新藥也越來(lái)越感興趣。特別的是，最近美國兩組團隊的科學(xué)家們已經(jīng)在小鼠身上測試過(guò)這類(lèi)新藥，并且取得了制藥公司的密切關(guān)注。這些科學(xué)家的目的是希望通過(guò)開(kāi)發(fā)針對體內微生物菌群的新藥，用以治療或預防一些最棘手的疾病。

　　目前，我們其實(shí)已經(jīng)有一些針對目標微生物的“簡(jiǎn)單粗暴”型藥物了，比如說(shuō)抗生素用于廣泛地殺死細菌，益生菌藥物或保健品用來(lái)添加額外的細菌。然而，這些都與上文提到的正在被開(kāi)發(fā)的腸道微生物菌群藥物不同，后者是有針對性和非殺傷性的。我們并不期望利用這類(lèi)藥物去改變微生物的數量，而是為了去影響它們的行為。

　　比如，吃紅肉會(huì )增加一個(gè)人患上心臟病的風(fēng)險，其中部分原因就是在于腸道微生物。在消化道內，微生物能將紅肉食品以及蛋和奶制品里的膽堿轉化成為三甲胺氮氧化物（TMAO），后者可導致動(dòng)脈硬化和心臟疾病的幾率增加?？死蛱m診所(theClevelandClinic)的醫生兼研究員StanleyHazen博士在這方面有著(zhù)多年的研究，他的團隊決定嘗試減少膽堿在消化系統內的轉化。在2015年12月的一篇《Cell》論文里面，Hazen博士和他的同事描述了一個(gè)候選藥物DMB分子，或許可通過(guò)阻斷這些微生物的膽堿受體蛋白以達到該目的。

　　事實(shí)上，DMB在橄欖油和葡萄酒里天然存在。當小鼠被給予DMB時(shí)，它們產(chǎn)生了較低水平的有害TMAO，動(dòng)脈血管也變得更加健康。此外，該藥物也能阻止培養皿中的人類(lèi)腸道微生物樣品產(chǎn)生TMAO。Hazen博士說(shuō)道：“我們不是去殺死細菌。只是告訴細菌，你不能再吃膽堿用以制造TMAO了。”

　　來(lái)自北卡羅來(lái)那大學(xué)的一位生物學(xué)家MatthewRedinbo博士在了解Hazen博士的研究后“非常興奮”。早在2010年的《Science》論文里面，Redinbo博士和他的合作者就展開(kāi)了對腸道微生物的研究，不過(guò)是為了另一個(gè)目的——預防化療所引起的惡心。

　　從理論上說(shuō)，化療藥物一般都是有毒的。人體的一些組織會(huì )通過(guò)將這些有毒物粘附到某些糖分子上來(lái)中和它們。但腸道微生物往往會(huì )“吃”掉這些糖分子，而留下藥物分子，導致高濃度毒的化療藥物在腸道內積聚。而這些遺留下來(lái)的化療藥物可能會(huì )給腸道造成損傷并導致嚴重腹瀉。由于這些原因，醫生經(jīng)常不得不限制患者攝入的藥物劑量。

　　于是，Redinbo博士和他的團隊開(kāi)始尋找能夠靶向這些微生物，使其不去消化這些糖分子的新藥，并取得了積極進(jìn)展。“這是首個(gè)證明了微生物也含有藥物靶標的例子，”Redinbo博士說(shuō)道。他們發(fā)現了一種可以抑制糖水解酶的分子。當他們對使用了化療藥物的小鼠喂養這種酶抑制劑后，小鼠出血性腹瀉的頻率出現了下降。

　　除此以外，Redinbo博士的團隊正在研究減少其他藥物副作用的方法。例如，當細菌“啃掉”保護性糖分子時(shí)，布洛芬（一種抗炎藥）會(huì )引起腸道潰瘍。

　　基于以上的這些研究成果，Redinbo博士成立了一家初創(chuàng )公司SymberixPharmaceuticals，專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)非殺傷性的針對腸道微生物的新藥。

　　由于糖尿病、肥胖、代謝性疾病和中樞神經(jīng)系統疾病等病癥均與腸道菌群的變化相關(guān)，越來(lái)越多的大型生物制藥公司也開(kāi)始對腸道微生物產(chǎn)生了濃厚興趣。研發(fā)針對這些微生物的不具殺傷性的新藥已成為藥用微生物研究領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的方向之一，而在這條道路上所面臨的一大挑戰便是如何找到這些新藥的精確靶向目標。