近日，刊登在國際雜志Nature上的一項研究論文中，來(lái)自斯坦福大學(xué)等多個(gè)研究機構的科學(xué)家通過(guò)聯(lián)合研究，使用尖端技術(shù)設計出了一種可以有效抵御瘧疾的智能藥物。蚊子傳播的瘧疾每年在全球會(huì )引發(fā)45萬(wàn)兒童死亡，而最早開(kāi)發(fā)與中亞的可以有效抵御瘧疾的藥物青蒿素的使用也使得很多瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生了耐藥性，在短短5年內對青蒿素耐藥性的瘧原蟲(chóng)已經(jīng)擴散到了6個(gè)國家。

　　研究者Tilley表示，青蒿素可以促進(jìn)瘧原蟲(chóng)機體的蛋白損傷，但瘧原蟲(chóng)常常會(huì )開(kāi)發(fā)出一種特殊的方式來(lái)處理這種損傷，因此抵御耐藥性瘧原蟲(chóng)的新型藥物的開(kāi)發(fā)迫在眉睫；文章中研究者開(kāi)發(fā)的新型藥物可以靶向作用瘧原蟲(chóng)的廢棄物處理系統，即為蛋白酶體系統，瘧原蟲(chóng)的蛋白酶體系統類(lèi)似于一個(gè)撕碎機，其會(huì )嚼碎損傷或耗盡的蛋白質(zhì)；而且當瘧原蟲(chóng)從一個(gè)生命階段過(guò)渡到另一個(gè)階段后期會(huì )產(chǎn)生大量損傷的蛋白，這些蛋白非常依賴(lài)蛋白酶體系統，而其或許也可以作為新型的藥物靶點(diǎn)來(lái)幫助開(kāi)發(fā)新型抗瘧疾藥物。

　　斯坦福大學(xué)的研究者純化了瘧原蟲(chóng)的蛋白酶體，并且利用新型的方法檢測了蛋白酶體消解多種不同肽類(lèi)序列的活性，隨后他們設計出了一種可以選擇性靶向抑制瘧原蟲(chóng)蛋白酶體的新型抑制劑；隨后來(lái)自劍橋醫學(xué)研究委員會(huì )（MRC）的研究者利用一種名為單顆粒低溫電子顯微技術(shù)產(chǎn)生了一種三維高分辨率的蛋白結構，這可以幫助進(jìn)一步設計抵御耐藥性瘧原蟲(chóng)的靶向藥物。

　　研究者指出，這種新型的蛋白酶體抑制劑實(shí)際上可以補充青蒿素的治療，青蒿素引發(fā)蛋白質(zhì)損傷，而蛋白酶體抑制劑抑制瘧原蟲(chóng)對損傷蛋白質(zhì)進(jìn)行修復，這種二合一的療法或許會(huì )對瘧原蟲(chóng)進(jìn)行雙重打擊，進(jìn)而提高青蒿素的效果，恢復期抵御耐藥性瘧原蟲(chóng)的能力。

　　下一步研究者計劃對武田制藥（制藥公司）的文庫進(jìn)行篩選來(lái)尋找不影響人類(lèi)蛋白酶體的類(lèi)似藥物，當前的蛋白酶體抑制劑或許是一個(gè)很好的開(kāi)端，但卻并不適用于人類(lèi)，而后期進(jìn)入到人類(lèi)可以口服或許還需要一段很長(cháng)的時(shí)間；研究者表示，如果可以在武田公司的文庫中找到一種可以和新型瘧疾藥物匹配的藥物，那么或許就可以很快進(jìn)行人類(lèi)機體的臨床試驗了。