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降糖藥二甲雙胍能治胰腺癌?

2016-01-15 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:“我們發(fā)現,二甲雙胍能夠抑制胰腺星形細胞(PSCs,一種能夠產(chǎn)生細胞外基質(zhì)的細胞)的活性,從而減緩致密結締組織和腫瘤細胞之間的粘連,并且也可以改編免疫細胞來(lái)降低炎癥,”來(lái)自MGH放射腫瘤學(xué)部門(mén)的DaiFukumura博士說(shuō)道?!拔覀円舶l(fā)現,該效果在肥胖人群中最明顯,這類(lèi)人的腫瘤纖維化尤其嚴重。

  麻省綜合醫院(MGH)的研究者最近發(fā)現了降糖二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)程的機理,研究結果發(fā)表在雜志《科學(xué)公共圖書(shū)館·綜合》(PLOSOne)上。在他們的研究報告中,研究小組描述了二甲雙胍降低胰腺癌炎癥反應和纖維化的機理,并且在肥胖人群中效果最明顯。

  “我們發(fā)現,二甲雙胍能夠抑制胰腺星形細胞(PSCs,一種能夠產(chǎn)生細胞外基質(zhì)的細胞)的活性,從而減緩致密結締組織和腫瘤細胞之間的粘連,并且也可以改編免疫細胞來(lái)降低炎癥,”來(lái)自MGH放射腫瘤學(xué)部門(mén)的DaiFukumura博士說(shuō)道。“我們也發(fā)現,該效果在肥胖人群中最明顯,這類(lèi)人的腫瘤纖維化尤其嚴重。”

  研究者們主要研究了胰腺導管腺癌,這是胰腺癌最常見(jiàn)的一種形式,每年約有4萬(wàn)人死于此病。大約一半患者都是超重或者肥胖的,并且80%都患有2型糖尿病或者胰島素抵抗性。我們已經(jīng)知道,服用二甲雙胍的糖尿病患者患胰腺癌的風(fēng)險要低于其他人,并且,胰腺癌患者服用二甲雙胍也會(huì )降低死亡率。但是在此研究之前,二甲雙胍抵抗胰腺癌的作用機理還不清楚,也沒(méi)有報道過(guò)二甲雙胍潛在的生物標記物。

  研究者發(fā)現,與未服用二甲雙胍的糖尿病患者相比,服用二甲雙胍的患者腫瘤組織中的透明質(zhì)酸(細胞外基質(zhì)的組成成分)水平要低30%。在胰腺癌動(dòng)物模型中,接受二甲雙胍的動(dòng)物透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1的表達水平大大降低,并且胰腺星形細胞(PSCs)得到了抑制。在人工培養的細胞實(shí)驗中,研究者確證了二甲雙胍降低透明質(zhì)酸和膠原蛋白-1產(chǎn)生的信號通路,以及二甲雙胍防止腫瘤相關(guān)巨噬細胞聚集(巨噬細胞聚集能增加炎癥反應)的信號通路。

  在肥胖的小鼠模型中,研究者發(fā)現,二甲雙胍能夠降低巨噬細胞60%的水平,也能抑制與重塑腫瘤組織細胞外基質(zhì)相關(guān)的基因的表達。給予二甲雙胍的小鼠,腫瘤細胞的上皮與間質(zhì)間的轉化(EMT)也會(huì )降低。二甲雙胍的這些作用不受葡萄糖代謝和體重相關(guān)的代謝路徑的影響。

  “目前有200例臨床試驗在研究二甲雙胍對于腫瘤的作用機理,參與者既有患糖尿病的,也有未患糖尿病的,”Steele實(shí)驗室的主任RakeshK.Jain博士表示。“理解二甲雙胍治療胰腺癌的機理能有助于我們鑒定生物標記(例如患者體重和腫瘤纖維化的增加等),從而識別最受益的患者。”

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