美國血液病學(xué)會(huì )（American Society of Hematology；下簡(jiǎn)稱(chēng)ASH）的第57屆年會(huì )最近在佛羅里達州奧蘭多閉幕，此次會(huì )議上，“嵌合抗原受體T細胞”（CART）—— 一種可殺死癌細胞的免疫細胞引發(fā)了相當大的興趣。這也難怪。有三家正在研究該技術(shù)的公司公布數據顯示，它們的CART在各類(lèi)血癌的治療中展現出巨大前景。其中走在最前列的是瑞士醫藥巨頭諾華制藥（Novartis），該公司證實(shí)，其名為CTL019的研究型CART計劃在2017年向美國食品與藥物管理局（FDA）遞交申請。

　　CART療法就是從患者血液中提取T細胞，將它們重新編程，使它們可以識別和破壞癌細胞。2014年時(shí)，諾華的一項試驗結果就讓這種技術(shù)引發(fā)了不小的轟動(dòng)。在該公司針對CTL019的一項臨床試驗中，30例白血病患者（其中大多數為兒童），有27例完全緩解。

　　目前，正在接受CART治療的患者有數百人，對該領(lǐng)域的工作者來(lái)說(shuō)，其療效鼓舞人心。“在A(yíng)SH會(huì )議上，我們看到了數據的不斷成熟。”賽斯·艾登伯格（Seth Ettenberg）說(shuō)，他曾在諾華腫瘤學(xué)團隊工作十年，后加入波士頓初創(chuàng )企業(yè)Unum Therapeutics，后者也在開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的T細胞療法。“隨著(zhù)參與試驗的患者數量不斷增加，反應率似乎得以保持。有時(shí)候，參與試驗的患者數量增加以后，原先的反應率就很難保持下去了，所以現在的結果鼓舞人心。”

　　諾華公司正對患有白血病或淋巴瘤的成年或兒童患者測試CTL019。在A(yíng)SH大會(huì )上，該公司宣布，在一項正在進(jìn)行的IIa期臨床試驗中，15名患有彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）——一種常見(jiàn)而又難治的非霍奇金淋巴瘤——的成年患者，有7例對這些基因改造后的T細胞反應良好。11名濾泡性淋巴瘤患者中，也有8例出現反應。其結果與先前公布的數據類(lèi)似，該公司因此預測，FDA申請或能按時(shí)推進(jìn)。

　　另外，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員報告稱(chēng)，在59名病情復發(fā)或對治療無(wú)反應的小兒急性淋巴細胞白血病患者中，55例在接受CTL019治療后緩解。在這55例中，18例在一年后仍處緩解狀態(tài)，9例在兩年多后仍處緩解狀態(tài)。

　　一些正在奮力追趕諾華的公司也在A(yíng)SH會(huì )議上發(fā)布了不錯的結果。凱德藥業(yè)（Kite Pharma）表示，它一項I期臨床試驗的7例淋巴瘤的患者（與諾華試驗中淋巴瘤類(lèi)型相同）中，有4例完全緩解。該公司還宣布，這種名為KTE-C19的療法獲得了FDA突破性治療藥品認定，這將有助于其開(kāi)發(fā)進(jìn)程的加速。凱德藥業(yè)表示，可能2016年就能將療法提交給FDA審批。（11月，該公司股價(jià)飆漲14%，至70美元。）朱諾治療公司（Juno Therapeutics）也在A(yíng)SH會(huì )議上展示了兩種實(shí)驗性CART的最新數據。其中，在JCAR014的試驗中，57%的白血病患者和64%的淋巴瘤患者在接受最常用給藥方案后，出現完全緩解。另一種實(shí)驗性T細胞療法為JCAR015，在急性淋巴細胞白血病患者中實(shí)現了82%的完全緩解率。

　　成本話(huà)題作為癌癥治療創(chuàng )新中的老生常談，也在A(yíng)SH會(huì )議上被提了出來(lái)。因為最前沿的CART療法是針對每個(gè)患者度身定制的，并涉及到復雜的生產(chǎn)難題，預計成本將高達45萬(wàn)美元。在A(yíng)SH會(huì )議之前召開(kāi)的福布斯醫療保健峰會(huì )（Forbes Healthcare Summit）上，朱諾CEO漢斯·比肖普（Hans Bishop）發(fā)言表示，對成本的擔憂(yōu)不太可取，“只關(guān)注成本的做法著(zhù)實(shí)堪憂(yōu)，”他在那場(chǎng)活動(dòng)上說(shuō)，“這無(wú)疑會(huì )給創(chuàng )新澆冷水。”

　　大量的競爭對手在幾家CART領(lǐng)跑者后面排起了長(cháng)龍，每一家使用這種技術(shù)的方法都有所不同。Cellectis公司名為UCART19的T細胞療法在CART領(lǐng)域掀起波瀾，它是現成的——也就是說(shuō)不必特別針對每個(gè)患者加以定制。在A(yíng)SH會(huì )議上，該公司展示了一份海報，上面是接受該療法的第一名患者——一個(gè)患有急性淋巴細胞白血病并出現緩解的女?huà)搿?/p>

　　塞爾基因公司（Celgene）和藍鳥(niǎo)生物公司（Bluebird Bio）也在開(kāi)發(fā)一種T細胞療法，可以識別一些癌細胞上名為B細胞成熟抗原（BCMA）的蛋白質(zhì)。在A(yíng)SH會(huì )議上，由美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）的一名研究人員展示了一項小規模試驗的數據，在接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，使用最高劑量的一名患者得到完全緩解。兩家公司正計劃在明年開(kāi)展大規模試驗。

　　Unum公司的平臺名為抗體偶聯(lián)T細胞受體，正處于早期測試階段，它對T細胞進(jìn)行基因改造，然后附加到針對特定腫瘤的抗體上。這樣做可以改善T細胞鎖定癌細胞的能力，同時(shí)保留健康組織，可能有助于降低發(fā)生危險免疫反應的風(fēng)險，另外還能使T細胞療法適用于更多的癌癥類(lèi)型，艾登伯格表示。

　　Unum沒(méi)有在A(yíng)SH會(huì )議上展示數據，但艾登伯格等高管出席了會(huì )議。從諾華和其他致力于CART研究的公司那里學(xué)習到的經(jīng)驗，為Unum鋪平了道路，并且堅定了該初創(chuàng )企業(yè)奮戰T細胞治療領(lǐng)域的信心，他說(shuō)。“在A(yíng)SH會(huì )議上，只要是有CART演講的房間，里面就擠滿(mǎn)了人，”艾登伯格說(shuō)，“人們對這一領(lǐng)域有著(zhù)令人難以置信的熱情和興趣。”