在過(guò)去的3個(gè)月里，默克（MerckKGaA）與輝瑞（Pfizer）合作開(kāi)發(fā)的PD-L1免疫療法avelumab在美國監管方面接連收獲了3個(gè)里程碑：孤兒藥地位、快車(chē)道地位、突破性藥物資格。近日，雙方聯(lián)合宣布avelumab進(jìn)入胃癌III期臨床開(kāi)發(fā)。

　　默克與輝瑞計劃啟動(dòng)2個(gè)關(guān)鍵III期研究，調查avelumab治療晚期或轉移性胃/胃食管交界處（G/GEJ）癌癥的臨床潛力。這些關(guān)鍵研究將調查avelumab用于一線(xiàn)治療和三線(xiàn)治療的療效和安全性，主要終點(diǎn)均為總生存期（OS），這也是雙方在2015年啟動(dòng)的第3和第4個(gè)III期研究。

　　JAVELINGastric100（一線(xiàn)治療）是一項多中心、國際性、隨機、開(kāi)放標簽III期研究，在接受一線(xiàn)含鉑化療后病情得到控制的不可切除性或局部晚期或轉移性G/GEJ癌患者中開(kāi)展，旨在評估avelumab作為維持療法的潛在優(yōu)越性（基于OS數據）。該研究也是目前在胃癌中開(kāi)展的唯一一個(gè)旨在評估一種免疫療法相對于傳統含鉑化療作為一線(xiàn)維持治療是否具有優(yōu)越性的III期研究。該研究將在亞太、歐洲、北美、南美超過(guò)220個(gè)臨床網(wǎng)點(diǎn)招募629例患者。

　　JAVELINGastric300（三線(xiàn)治療）是一項多中心、國際性、隨機、開(kāi)放標簽III期研究，在不可切除性、復發(fā)性或轉移性G/GEJ癌患者中開(kāi)展，將評估avelumab相對于研究者所選擇的化療的潛在優(yōu)越性。該研究將在亞洲、澳大利亞、歐洲、北美及南美約170個(gè)臨床網(wǎng)點(diǎn)招募約330例患者。

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類(lèi)腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力，有望實(shí)質(zhì)性改善患者總生存期（OS）。

　　當前，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈，市場(chǎng)峰值高達350億美元，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康。此次競賽中，百時(shí)美遙遙領(lǐng)先，其PD-1免疫療法Opdivo在全球三大主要市場(chǎng)（美日歐）均已收獲多個(gè)批文，默沙東則緊跟其后，其PD-1免疫療法Keytruda也已收獲多個(gè)批文。而羅氏PD-L1免疫療法atezolizumab和阿斯利康PD-L1免疫療法MEDI4736目前尚未收獲任何適應癥。

　　去年11月，輝瑞與默克簽署28.5億美元協(xié)議，宣布加入PD-1/PD-L1免疫療法陣營(yíng)。面對百時(shí)美默沙東等強敵，輝瑞與默克采取了雙管齊下的戰略：一方面，avelumab首發(fā)針對競爭對手尚未涉及的癌癥領(lǐng)域，如Merkel細胞癌和胃癌；另一方面，針對對手已經(jīng)涉足的領(lǐng)域，avelumab將做一個(gè)“聰明的追隨著(zhù)”，以分化試驗涉及、使用生物標記物及組合療法等方式與之爭一席之地。