顯微鏡下有一群發(fā)亮的細胞。那是從尿液中提取的上皮細胞，一模一樣的梭型，密密地黏靠在一起；它們中間的一團小球，就是人們想獲得的干細胞。就好像在擁擠的青蛙群中，變出了一團蝌蚪。這些“蝌蚪”就是再生醫學(xué)的起點(diǎn)。

　　中科院廣州生物醫藥與健康研究院院長(cháng)裴端卿用尿液細胞轉化的干細胞，成功發(fā)育成神經(jīng)組織和牙齒組織，被近期的國外學(xué)術(shù)刊物評論為“距離臨床最近的可移植細胞”。

　　“尿液干細胞”的成功，使得廣州所的名聲超出了專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域。“媒體報道了‘再生牙’后，有很多病人找上門(mén)來(lái)，希望做臨床實(shí)驗志愿者。”中科院廣州生物醫藥與健康研究院的一位工作人員說(shuō)，“我們只能耐心解釋?zhuān)哼@項研究還沒(méi)到臨床階段。”

　　干細胞好比種子，可以生長(cháng)出器官甚至整個(gè)人體。如果人類(lèi)掌握了干細胞再生器官的辦法，就可將它移植到體內，克服許多頑疾。不過(guò)實(shí)現這一點(diǎn)絕非易事。首先，批量生產(chǎn)安全的干細胞就是一大挑戰。中國人離這個(gè)目標只差一步。

　　離臨床最近的干細胞

　　11月，廣州生物醫藥與健康研究院的實(shí)驗樓里，年輕的科學(xué)家們，正在給他們的干細胞“施肥澆水”，好讓它們日益擴增。

　　由裴端卿團隊培育的干細胞分化成的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，移植給老鼠，能融合進(jìn)老鼠的大腦；不僅如此，這種干細胞還可以在老鼠的腎臟組織環(huán)境中生長(cháng)出牙齒組織。

　　這種潛力十足的干細胞，來(lái)源很特殊：從尿液中得到上皮細胞，導入一些因子，通過(guò)特殊的誘導培養基，將它轉變成了神經(jīng)干細胞。

　　“這項實(shí)驗的基礎，是我們之前發(fā)表的一項成果。”裴端卿說(shuō)。2007年，他們用顯微鏡觀(guān)察發(fā)現，纖維細胞重編程變回干細胞的過(guò)程中，有一個(gè)細胞從分離孤立到互相黏連的階段。他們敏銳地聯(lián)想：它們或許先得變成上皮細胞，才能變成干細胞？

　　2010年，裴端卿團隊證實(shí)，間質(zhì)—上皮轉化過(guò)程（MET）啟動(dòng)了體細胞重編程為多能干細胞的過(guò)程，這也是當年干細胞領(lǐng)域一大發(fā)現。由此，一條新道路顯現了：讓上皮細胞直接轉化為干細胞。

　　“上皮細胞只在很多組織的最表層。剝一片細胞很難的。我們試過(guò)在腦膜里提取，但質(zhì)量不如尿液細胞。”裴端卿說(shuō)，“我想不出除了尿液外，哪里還能取到那么純的上皮細胞。”

　　尿液中的上皮細胞來(lái)源還不太清楚（或許是腎臟），它們很健康，有活力，可以成功地轉化為神經(jīng)干細胞。盡管尿液干細胞變成牙齒組織，不等于可以臨床移植牙齒，但它意味著(zhù)干細胞療法向臨床前進(jìn)了一大步。

　　建一個(gè)干細胞工廠(chǎng)

　　成人體內普遍的干細胞，任務(wù)是修補人體的損傷，正因為有了它，傷口才能愈合。成體干細胞只能定向變化，沒(méi)有胚胎干細胞那么“全能”，但它更有希望應用在治療中。

　　成體干細胞散居在血液、肌肉、皮膚、消化道、肝、肺、腦和脊髓里，但除了血液干細胞，其他種類(lèi)難以搜集——醫生們不可能把器官切下一塊兒來(lái)，慢慢翻揀。何況干細胞與一般細胞模樣幾乎無(wú)區別。

　　裴端卿團隊另辟蹊徑，使得一文不值的尿液，成了干細胞的寶庫。不僅如此，用尿液細胞轉化干細胞，也比傳統的重編程辦法安全。

　　諾獎得主山中伸彌開(kāi)發(fā)的重編程技術(shù)，利用病毒將基因插入細胞染色組，因此改變了宿主的DNA，得到的干細胞有致癌風(fēng)險。而中國人將尿液細胞轉化為干細胞，用到的載體工具不是病毒，不會(huì )改變干細胞的基因。

　　“現在看起來(lái)，我們的辦法是最方便的。得到的神經(jīng)干細胞，生產(chǎn)質(zhì)量過(guò)關(guān)的話(huà)，就可以做臨床研究。”裴端卿說(shuō)，“我們正在建設GMP車(chē)間。這意味著(zhù)，將來(lái)從我們這里生產(chǎn)出的干細胞，可以直接臨床使用。”

　　裴端卿所說(shuō)的GMP車(chē)間，是一個(gè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的臨床治療性干細胞制備平臺。如果說(shuō)現在的實(shí)驗室是小作坊，未來(lái)則將有一個(gè)大工廠(chǎng)。標準化的干細胞產(chǎn)品，將大大便利臨床研究和應用。這是因為中國人找到了一條新路徑。

　　修復人體器官，中國原創(chuàng )貢獻

　　2014年7月，中國的再生醫學(xué)研發(fā)邁出關(guān)鍵一步，初步實(shí)現組織器官再生的夢(mèng)想：世界上第一例用再生材料修復子宮內膜的媽媽?zhuān)谀暇┊a(chǎn)下了孩子。

　　中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的戴建武團隊，從病人的骨髓中抽取干細胞，將其附著(zhù)在一張膠原蛋白膜上，并移植到患者子宮內壁，引導受損內膜再生。3到5個(gè)月后就可修復成功。這種技術(shù)在2014年幫助5名患者懷孕和產(chǎn)子。

　　中國不孕患者中，有三分之一左右是由于子宮內膜損傷。受損子宮內膜出現明顯的瘢痕化供血不足，造成胚胎無(wú)法在子宮內膜上著(zhù)床。而戴建武團隊在清除瘢痕后，用可降解的生物支架結合干細胞，用支架材料的孔隙和干細胞的分化功能，成功再生血管組織，治療了這一“絕癥”。

　　用類(lèi)似的機理，戴建武團隊今年初還做了5例脊髓修復手術(shù)，首次嘗試了用神經(jīng)再生膠原支架復合干細胞移植修復脊髓損傷的臨床研究。術(shù)中植入體內的，也是以膠原蛋白為基質(zhì)的神經(jīng)再生膠原支架，支架內注入了“間充質(zhì)干細胞”。這種細胞可自我更新和多向分化，獲取簡(jiǎn)單，體外易培養，還能分泌大量神經(jīng)營(yíng)養因子?？茖W(xué)家希望干細胞能發(fā)育成神經(jīng)并連接起來(lái)，恢復脊髓的功能。

　　脊髓修復實(shí)驗還在進(jìn)行中，戴建武團隊為再生醫學(xué)指出了一個(gè)充滿(mǎn)希望的方向。這也是中國在干細胞治療領(lǐng)域的又一項原創(chuàng )貢獻。

　　干細胞治療方興未艾，中國將加力趕超

　　雖然多項基礎研究領(lǐng)先世界，但在代表干細胞與再生醫學(xué)前沿的多能干細胞轉化應用上，中國還較為欠缺；此外，中國與干細胞治療相關(guān)的技術(shù)規范、標準、倫理等研究相對滯后，特別是缺乏像廣州所這類(lèi)從事干細胞質(zhì)量控制和標準研究的隊伍。

　　本世紀初，干細胞就普遍被認為將帶來(lái)人類(lèi)醫學(xué)的革命。目前全球有超過(guò)700家公司正在開(kāi)展干細胞及轉化醫學(xué)相關(guān)的研究。國際上也已有8種干細胞藥物或技術(shù)獲批上市并應用于臨床，但距離真正意義上的細胞替代修復尚有距離，國內從事中游干細胞治療研究和干細胞藥物研發(fā)的企業(yè)數量近年來(lái)劇增。迄今，已有一些研究者用神經(jīng)干細胞移植，治療腦缺血性疾病、腦出血性疾病、中樞神經(jīng)系統創(chuàng )傷、中樞神經(jīng)系統脫髓鞘疾病、中樞神經(jīng)系統慢性退變性疾?。ㄅ两鹕?、亨廷頓病和阿爾茨海默?。┮约爸袠猩窠?jīng)系統腫瘤等疾病。

　　未來(lái)幾年，中國將研發(fā)并建立生產(chǎn)主要細胞類(lèi)型、生物材料及生物人工器官的關(guān)鍵技術(shù)和系統，建立干細胞及相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)控標準，結合系統的臨床前評估。另外，通過(guò)以上技術(shù)和方案獲得干細胞及再造器官并用于治療的安全性、有效性，也需要得到確認。針對重大疾病的治療，中國將建立相應的臨床研究和應用規范，加快科研成果應用，整體提升干細胞及轉化醫學(xué)的實(shí)力。