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腸道微生物組驅動(dòng)著(zhù)免疫療法的成功

2015-11-06 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:總的來(lái)說(shuō),這兩項研究證明,腸道微生物組在促進(jìn)癌癥免疫療法中扮演著(zhù)重要的角色。

  人們對為什么有些病人對免疫療法有良好的反應,而另外一些病人則沒(méi)有良好反應并不十分了解,但兩項新的研究提出的證據表明,腸道微生物組會(huì )在其中扮演某種角色。在一種情況下,Marie Vetizou等人在無(wú)特定病原體(SPF)和無(wú)菌(GF)情況下對免疫制劑抗-CTLA4 9D9 抗體(易普利姆瑪)對小鼠體內確立的肉瘤的治療功效進(jìn)行了研究;結果發(fā)現,易普利姆瑪可治療SPF小鼠的肉瘤,但不能治療GF小鼠的肉瘤。

  同時(shí),作者們發(fā)現,抗生素可損害易普利姆瑪的抗腫瘤功效。對小鼠糞便中的核糖體RNA進(jìn)行分析揭示,單次注射易普利姆瑪可顯著(zhù)影響微生物組,引起糞便中擬桿菌和伯克霍爾德氏菌減少。在無(wú)菌小鼠和抗生素治療過(guò)的小鼠體內補充這些喪失的微生物可恢復易普利姆瑪治療的抗癌功效。為了在臨床實(shí)踐中測試這些結果,研究人員采集了25名罹患轉移性黑色素瘤病人的糞便樣本,并根據是否存在擬桿菌對樣本進(jìn)行歸類(lèi)。該研究小組接著(zhù)將這些糞便樣本移植到無(wú)菌小鼠體內,并在兩周后對其進(jìn)行易普利姆瑪治療。接著(zhù),研究人員注意到在脆弱擬桿菌生長(cháng)和腫瘤尺寸縮小之間存在著(zhù)相關(guān)性。

  Ayelet Sivan和同事在腸道微生物組組成與抗癌治療反應間發(fā)現了一種類(lèi)似的關(guān)系。為了解微生物群對抗-PD-1/PD-L1 單克隆抗體治療黑色素瘤的任何作用,作者們對兩組小鼠進(jìn)行了研究:它們是杰克遜實(shí)驗室(JAX)小鼠和塔康尼克農場(chǎng)(TAC)小鼠,已知這兩組小鼠體內有著(zhù)不同的腸道微生物。他們注意到在TAC小鼠體內的不同的腫瘤特異性T細胞反應導致了腫瘤更富侵略性的生長(cháng),而且這些腫瘤內還有更多的CD8+ T細胞積累。將JAX小鼠的糞便移植到TAC小鼠體內可令TAC小鼠體內的腫瘤生長(cháng)放緩,而將糞便移植與PD-L1抗體相結合可進(jìn)一步改善腫瘤控制及循環(huán)腫瘤抗原特異性T細胞的反應。對JAX小鼠體內的微生物組進(jìn)行更仔細的觀(guān)察發(fā)現,其腸道中雙歧桿菌的豐度比TAC小鼠高400倍,這與抗腫瘤體細胞反應具有正相關(guān)。帶有這一細菌小鼠的整個(gè)基因組范圍內的轉錄譜顯示,數個(gè)對抗腫瘤反應至關(guān)重要的基因受到了正向調節??偟膩?lái)說(shuō),這兩項研究證明,腸道微生物組在促進(jìn)癌癥免疫療法中扮演著(zhù)重要的角色。

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