一些新藥已登陸肥胖癥和糖尿病市場(chǎng)，二者均是規模較大同時(shí)也是利潤率較高的治療領(lǐng)域。全世界糖尿病患者高達3.5億，其中包括美國人口總數的9.3%，是導致失明、截肢和腎衰竭的主要原因。

　　WHO預測到2030年糖尿病將成為第七大死因。II型糖尿病占全世界糖尿病病例的90%，主要病因為肥胖和缺乏鍛煉，與此相關(guān)的是肥胖人群比例大幅增加。從1980年到2008年，肥胖癥人口比例幾乎翻倍，全世界35%的成年人超重，11%的成年人（5億）屬于肥胖，而美國的比例甚至更高。

　　據美國疾病預防控制中心介紹，美國有35%的成年人和17%的兒童和青少年患有肥胖癥。來(lái)自WHO的數據表明，每年約340萬(wàn)成年人死于肥胖癥，其中同時(shí)患有糖尿病、缺血性心臟病和癌癥的比例分別為44%、23%和7-41%，這些均與體重失控相關(guān)。

　　正因為擁有如此高的發(fā)病率和死亡率，肥胖癥和糖尿病的處方藥市場(chǎng)規模達到數十億美元也就不足為奇，而糖尿病市場(chǎng)的利潤率更高。

　　根據湯森路透的競爭情報，2019年的糖尿病藥物市場(chǎng)規模將超過(guò)600億美元；與此相反，同年的肥胖癥藥物市場(chǎng)將低于30億美元。糖尿病市場(chǎng)擁有多個(gè)成功推廣的藥物，而肥胖癥藥物市場(chǎng)卻深受安全性問(wèn)題的困擾。因安全性問(wèn)題導致撤市的藥物包括1997年撤市的Redux（右芬氟拉明）和芬弗拉明、2008年撤市的Acomplia（利莫那班）以及2010年撤市的Meridia（西布曲明）。另外兩個(gè)肥胖癥藥物Qsymia（芬特明和托吡酯復方制劑)和Lorqess(lorcaserin)雖然通過(guò)了FDA的效益-風(fēng)險評估并成功進(jìn)入美國市場(chǎng)，但是歐盟對其安全性仍然提出質(zhì)疑，并很可能阻止其進(jìn)入歐盟市場(chǎng)。湯森路透預測這兩個(gè)藥物在2019年的銷(xiāo)售額將分別達到5.192億和8.861億美元。

　　Contrave

　　肥胖癥藥物

　　由OrexigenTherapeutics公司和Takeda制藥公司共同開(kāi)發(fā)的Contrave同樣由于安全性問(wèn)題在新藥審批過(guò)程中歷經(jīng)坎坷。但該藥物還是于2014年9月初最終獲得FDA批準，用于治療肥胖癥患者或患有體重相關(guān)疾病的超重患者，而此時(shí)距離首次提出新藥申請已有四年之久。Contrave為阿片受體拮抗劑納曲酮和多巴胺受體拮抗劑安非他酮的口服緩釋制劑，最早在2010年3月向FDA提出新藥申請。盡管FDA的內分泌與代謝藥物顧問(wèn)委員會(huì )（EMDAC）于2010年9月以13票比7票通過(guò)了該藥物的申請，但同時(shí)建議進(jìn)行上市后的安全性研究以評價(jià)引起主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險。但是FDA要求在批準上市之前進(jìn)行此項研究，并指出Orexigen公司計劃進(jìn)行的心血管預后臨床試驗不能滿(mǎn)足上述要求。

　　在與美國的審批部門(mén)達成特殊評價(jià)協(xié)議后，開(kāi)發(fā)公司于2012年6月啟動(dòng)心血管安全性臨床試驗（LIGHT研究）。2013年11月報告的中期數據表明此項研究足以排除該藥物在受治療患者中引起心血管風(fēng)險的可能性。盡管在2014年9月獲批，但是FDA仍然要求進(jìn)行一系列的上市后臨床試驗，其中包括：一項心血管預后臨床試驗、兩項兒科臨床試驗、一項關(guān)注生長(cháng)、發(fā)育、行為、學(xué)習和記憶能力的動(dòng)物毒理學(xué)研究、一項評價(jià)對心臟傳導影響的研究、評價(jià)肝臟和腎臟損傷患者用藥劑量的試驗以及一項藥物相互作用試驗。Contrave在歐洲遭遇到相同的效益-風(fēng)險比問(wèn)題。該藥物于2013年10月向歐盟提出申請。2014年2月，EMA對其心血管安全性提出疑問(wèn)。雖然開(kāi)發(fā)公司于2014年7月成功解決了這些疑問(wèn)，但事實(shí)上EMA當時(shí)提出的另外一些問(wèn)題一直沒(méi)有得到有效解決。

　　鑒于肥胖癥藥物市場(chǎng)蘊藏的巨大潛力，湯森路透對Contrave2019年銷(xiāo)售額（6.043億美元）的預測顯得略為保守。除了受到安全性問(wèn)題的困擾，RSInvestments的一位投資組合經(jīng)理還指出肥胖癥藥物在醫保報銷(xiāo)上存在的問(wèn)題，“只有30-40%的健康維護組織報銷(xiāo)肥胖癥治療費用”。

　　SAXENDA

　　肥胖癥藥物

　　諾和諾德旗下的肥胖癥藥物saxenda(liraglutide)的上市之路顯得較為輕松。該藥物以商品名Victoza上市，用于治療糖尿病。在2008年提出新藥申請后，該GLP-1類(lèi)似物在2009年至2010年間相繼在歐盟、美國和日本上市。2013年12月，該藥物向歐洲和美國提出申請，用于治療糖尿病患者或患有體重相關(guān)疾病的超重患者。2014年9月，FDA的EMDAC以14票比1票通過(guò)了Victoza的整體效益-風(fēng)險評估并建議批準上市。僅有的一張反對票來(lái)自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的DavidKelsen博士。他對Saxenda的致癌風(fēng)險表示擔憂(yōu)，因為FDA已經(jīng)注意到使用該藥物的女性患者中乳腺癌發(fā)病率升高。FDA將在2014年10月20日做出最終決定。

　　2013年Victoza在糖尿病市場(chǎng)的銷(xiāo)售額為20.71億美元，比2012年增長(cháng)了27%。湯森路透預測其在2019年用于糖尿病的銷(xiāo)售額將達到32.16億美元，同年用于肥胖癥的銷(xiāo)售額將達到8.856億美元。雖然該公司的首席安全官MadsKrogsgaardThomsen指出Saxenda可能會(huì )由于價(jià)格問(wèn)題不能進(jìn)入醫保目錄，但是諾和諾德預計Saxenda的肥胖癥市場(chǎng)將覆蓋2500萬(wàn)患病人群。一名Sydbank分析專(zhuān)家預測該藥物的售價(jià)將達到30美元/日，這與競爭藥物大約5-6美元/日的售價(jià)相比不占優(yōu)勢。

　　Xultophy

　　II型糖尿病藥物

　　在EMDAC對Saxenda作出肯定建議后一周，諾華諾德實(shí)現了利拉魯肽研發(fā)進(jìn)程中的又一個(gè)里程碑。利拉魯肽和德谷胰島素的固定劑量復方制劑Xultophy獲得歐盟批準用于治療II型糖尿病。Xultophy于2013年5月向歐盟提出申請并計劃2015年第一季度投放市場(chǎng)，而其進(jìn)入美國市場(chǎng)的腳步很可能被推遲。諾華諾德之前計劃在德谷胰島素獲得美國批準后再提出Xultophy的新藥申請，但是FDA于2013年2月要求進(jìn)行德谷胰島素的心血管預后試驗（已在同年10月啟動(dòng)），而Xultophy的申請需等待該項試驗的結果。2014年8月，諾華諾德計劃在2015年上半年向FDA提交該試驗的中期數據分析。

　　Xultophy是歐盟上市的第一個(gè)胰島素-GLP-1復方制劑，與賽諾菲正處于III臨床的甘精胰島素—lixisenatide復方制劑LixiLan相比，搶占了市場(chǎng)先機。然而，由于賽諾菲計劃在2015年年底在美國提出LixiLan的新藥申請，美國市場(chǎng)的競爭將更為殘酷。湯森路透預測Xultophy和LixiLan在2015年的銷(xiāo)售額將分別達到8.15億和10.97億美元。

　　Trulicity

　　II型糖尿病藥物

　　在Xultophy獲得歐盟批準的同一天，禮來(lái)制藥公司的GLP-1類(lèi)似物Trulicity(dulaglutide)在美國獲批，用于治療II型糖尿病。預計Trulicity將在2014年晚些時(shí)候上市。在2013年向FDA提出新藥申請后，Trulicity的審批過(guò)程和Xultophy一樣較為迅速。Trulicity在歐盟的審批過(guò)程也大致相似，在獲得美國批準后一周，歐洲的人用藥品委員會(huì )對該藥物的批準上市給予肯定意見(jiàn)。但是Trulicity的美國產(chǎn)品標簽并不包含甲狀腺C-細胞瘤風(fēng)險增加的黑框警告，而這一風(fēng)險在嚙齒動(dòng)物研究中得到證明。有趣的是，當同一類(lèi)型藥物Victoza被批準用于治療糖尿病時(shí)，這一風(fēng)險被認為具有潛在的安全性問(wèn)題，因此Victoza具有與Trulicity相同的黑框警告。

　　在GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)，Victoza和阿斯利康的百泌達（艾塞那肽控釋制劑）是Trulicity的主要競爭者。湯森路透預測Victoza、百泌達和Trulicity在2019的銷(xiāo)售額將分別達到32.16億、13.60億和10.98億美元。

　　結語(yǔ)

　　隨著(zhù)四種藥物在2014年9月陸續上市或被建議上市，糖尿病和肥胖癥治療領(lǐng)域迎來(lái)長(cháng)足發(fā)展。Xultophy和Trulicity將力爭在產(chǎn)品眾多但是利潤率高的糖尿病市場(chǎng)占得一席之地，而肥胖癥治療藥物Contrave和Saxenda的競爭環(huán)境則較為寬松，但這一市場(chǎng)多年來(lái)一直受到安全性和醫保限制等因素的制約。相對于世界范圍內居高不下的肥胖癥發(fā)病率，這兩個(gè)藥物會(huì )對肥胖癥藥物市場(chǎng)的價(jià)值產(chǎn)生何種影響，眾人拭目以待。