新藥研究總是經(jīng)歷動(dòng)物實(shí)驗的臨床前研究和臨床研究的階段,臨床前動(dòng)物實(shí)驗作為臨床研究的基礎和前提,也必須是確定性的結果,如果動(dòng)物實(shí)驗結果過(guò)于夸大,導致許多沒(méi)有臨床研究?jì)r(jià)值的所謂新候選藥物進(jìn)入臨床研究,不僅會(huì )帶來(lái)對受試者的不必要危害風(fēng)險,而且會(huì )導致大量研究資源的浪費。不幸的是,在研究者和各種研究文化影響下,不負責的夸大療效的動(dòng)物實(shí)驗結果充斥學(xué)術(shù)期刊,這已經(jīng)演化成為一種藥物研究的學(xué)術(shù)災難。
藥物臨床前研究主要是用動(dòng)物模型測試藥物對疾病的潛在治療效果,越來(lái)越多的學(xué)者意識到這種非臨床研究結果可靠性存在很多問(wèn)題。研究發(fā)現,這種問(wèn)題可能存在普遍性和廣泛性,即使在國際著(zhù)名雜志上發(fā)表的論文,哪怕來(lái)自國際頂級研究機構的論文,都不保險。
愛(ài)丁堡大學(xué)中風(fēng)研究學(xué)者和實(shí)驗設計專(zhuān)家MalcolmMacleod認為,針對臨床前研究可重復性應該采取必要措施。這些措施包括實(shí)驗用動(dòng)物的隨機化和對照分組、通過(guò)統計學(xué)分析估算樣本量、自始至終的盲法觀(guān)察和分析、利益沖突聲明。
但是Macleod指導EmilySena等進(jìn)行的一項研究表明,許多發(fā)表的論文并沒(méi)有按照這種規范執行。該研究對從1992年到2011年期間發(fā)表的2671篇動(dòng)物實(shí)驗論文進(jìn)行了分析,發(fā)現隨機設計只有25%,盲法只有30%,樣本量計算不足1%,利益沖突聲明只有12%。這些論文包括關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗的薈萃分析。后期的研究發(fā)現,隨機、盲法和利益沖突聲明的比例比過(guò)去理想,但是這些比例也沒(méi)有達到45%。
Macleod說(shuō),引用最好的科學(xué)期刊都沒(méi)有研究方法可靠性的強制要求。2011年,一些中流學(xué)術(shù)期刊發(fā)現,對論文隨機設計有要求的期刊比哪些不要求的期刊影響因子更低。
研究還對提交給國家質(zhì)量審計的英國領(lǐng)先研究機構的論文進(jìn)行了分析,結果發(fā)現牛津大學(xué)、劍橋大學(xué)、倫敦學(xué)院大學(xué)、倫敦帝國大學(xué)和愛(ài)丁堡大學(xué)只有14%的論文有隨機設計、17%的盲法研究。超過(guò)1000篇論文四種指標只有一種。
Macleod說(shuō),論文作者來(lái)自哪里,論文發(fā)表在什么雜志,都不是可靠性的標準。英國更換、細化和減少實(shí)驗動(dòng)物中心執行總裁VickyRobinson認為,盡管發(fā)人深省,但這一結果并不令人意外,許多學(xué)者為增加說(shuō)服力,在原來(lái)研究基礎上增加研究證據,這應該引起科學(xué)界的警惕。
另外一個(gè)研究也表明,研究抗癌藥物舒尼替的動(dòng)物實(shí)驗,充斥大量劣質(zhì)研究。加拿大蒙特利爾麥吉爾大學(xué)一個(gè)小組對158例臨床前研究進(jìn)行了分析,發(fā)現只有58例有隨機設計,沒(méi)有一例報道使用盲法和樣本量統計學(xué)計算。研究人員認為,出版物喜好哪些有治療效果理想的報道,雜志喜歡有效果的研究,研究質(zhì)量并不是最關(guān)心的問(wèn)題。根據估計,已發(fā)表研究對舒尼替癌癥治療效果平均虛高45%。
該研究的責任作者生物醫學(xué)倫理學(xué)家JonathanKimmelman說(shuō),出現研究質(zhì)量差的問(wèn)題,雜志編輯、審稿人、研究機構和研究人員都有責任。為了某一個(gè)美麗的謊言,大家一起裝糊涂。
一些學(xué)術(shù)期刊最近幾年開(kāi)始努力糾正這一問(wèn)題,2010年發(fā)表的動(dòng)物實(shí)驗研究ARRIVE指南,許多重要學(xué)術(shù)期刊如《細胞》、《自然》和《科學(xué)轉化醫學(xué)》現在遵照該指南?!蹲匀弧分骶嶱hilipCampbell說(shuō),從2013年開(kāi)始該雜志要求生命科學(xué)領(lǐng)域的論文作者,在審稿期間提供論文實(shí)驗和分析設計的詳細資料,需要填寫(xiě)一個(gè)包括樣本量、隨機和盲法實(shí)驗的核對表。
薄度薄于大多數同類(lèi)產(chǎn)品。這得益于其嚴格保密的膠乳配方,做到套壁更薄的同時(shí)韌性更強,不會(huì )出現意外撕裂的情況。
健客價(jià): ¥7薄度薄于大多數同類(lèi)產(chǎn)品。這得益于其嚴格保密的膠乳配方,做到套壁更薄的同時(shí)韌性更強,不會(huì )出現意外撕裂的情況。
健客價(jià): ¥8.8適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(cháng)期治療,不推薦用于無(wú)臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價(jià): ¥198本品臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。
健客價(jià): ¥17.5解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥280本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥7.7如本用療品于條治下可件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染: 1. 下呼吸系統感染:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2. 中耳炎:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3. 竇炎:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4. 皮膚及皮膚軟組織感染:由β-內酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5. 尿路感染:由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上
健客價(jià): ¥28.5抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機磷中毒等。
健客價(jià): ¥13臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒性、藥物引起ALT升高。
健客價(jià): ¥20.9臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價(jià): ¥11補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為: 肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價(jià): ¥17.9在決定使用本品前,應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據每例患者的治療目標,在最短治療時(shí)間內使用最低有效劑量(見(jiàn)[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見(jiàn)[臨床試驗])
健客價(jià): ¥39奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥632奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥103抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機磷中毒等。
健客價(jià): ¥18臨床適用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價(jià): ¥16臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘.帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價(jià): ¥6.25臨床用于慢性遷延肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。
健客價(jià): ¥22益氣活血,通絡(luò )止痛。用于治療糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變屬氣虛絡(luò )阻證,臨床表現為四肢末梢及軀干部麻木、疼痛及感覺(jué)異常;或見(jiàn)肌膚甲錯、面色晦暗、倦怠乏力、神疲懶言、自汗等。
健客價(jià): ¥160適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥160奧氮平適用于治療精神分裂癥。 對奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可以預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥399補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現為:肝區隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價(jià): ¥20奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥138免疫調節藥。臨床用于小兒反復呼吸道感染和由此誘發(fā)的支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥25