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合成生物學(xué)壯舉:酵母菌生產(chǎn)阿片類(lèi)藥物

2015-08-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:這是一個(gè)重大的里程碑,”JensNielsen,瑞典哥德堡查爾姆斯理工大學(xué)的合成生物學(xué)家評價(jià)說(shuō),“這項工作展示了合成生物學(xué)日益精益地將復雜的代謝途徑轉移到微生物的發(fā)展。

  這是合成生物學(xué)至今最復雜的壯舉之一:一群研究人員將植物,細菌和嚙齒動(dòng)物基因混合導入酵母菌中。改造過(guò)的酵母菌成功地將糖轉化為蒂巴因(thebaine)—嗎啡等強大止痛藥物的前體。該研究團隊還發(fā)現,進(jìn)一步調整過(guò)的酵母可以產(chǎn)生氫可酮,一種廣泛使用的,由蒂巴因化學(xué)合成的止痛藥。這篇文章發(fā)表在最新的Science。

  “這是一個(gè)重大的里程碑,”JensNielsen,瑞典哥德堡查爾姆斯理工大學(xué)的合成生物學(xué)家評價(jià)說(shuō),“這項工作展示了合成生物學(xué)日益精益地將復雜的代謝途徑轉移到微生物的發(fā)展。

  通過(guò)調整酵母途徑,藥物化學(xué)家能夠生產(chǎn)更有效,成癮性更低的阿片類(lèi)止痛藥的版本。但一些生物政策專(zhuān)家們擔心,制造嗎啡的酵母菌株會(huì )被非法的制藥商利用,就如同在家自己釀造啤酒一樣的制造海洛因。這種擔憂(yōu)使得研究小組的領(lǐng)頭人ChristinaSmolke—斯坦福大學(xué)的合成生物學(xué)家,決定在使酵母菌株的產(chǎn)生完整的嗎啡生成途徑之前停止。而藥品制造商可以使用產(chǎn)物蒂巴因做出新的化合物。

  合成生物學(xué)家此前設計生產(chǎn)青蒿素(抗瘧疾藥物)的酵母菌,但這僅需要插入少數植物的基因。為了讓酵母菌產(chǎn)生蒂巴因,Smolke團隊改造細胞表達一共21個(gè)基因,來(lái)自多種物種(見(jiàn)圖),而生產(chǎn)氫可酮更需要23個(gè)基因。

  他們的成功,似乎是在競爭中獲得。去年,Smolke的研究小組就已經(jīng)報告了工程酵母可以執行蒂巴因到嗎啡轉換的過(guò)程。今年四月,VincentMartin,加拿大Concordia大學(xué)的一個(gè)微生物學(xué)家,和他的同事表示,他們已經(jīng)改造酵母菌,可以完成更早的中間化合物R-reticuline轉化到嗎啡的過(guò)程。幾個(gè)星期后,JohnDueber,加州大學(xué)伯克利分校的合成生物學(xué)家,和他的同事宣布他們改造的酵母菌可以進(jìn)行從葡萄糖到另一中間化合物S-reticuline途徑的前半部分。六月下旬,另外兩組科研隊伍宣布他們確定了一直在尋找的從S-reticuline轉化到R-reticuline需要的酶。即便如此,許多人仍然預言需要幾年時(shí)間才能把所有發(fā)現拼在一起。而事實(shí)證明,早在五月Smolke和她的同事在很大程度上已經(jīng)完成了這個(gè)任務(wù)。

  Smolke計劃繼續改善這個(gè)成果。酵母菌需要將產(chǎn)量增加10萬(wàn)倍才能引起制藥公司的興趣。這并不容易。但有科學(xué)家指出已經(jīng)有研究人員將酵母制作的青蒿素產(chǎn)出增加了類(lèi)似的倍數。所以這都可以發(fā)生,唯一的問(wèn)題是如何快速實(shí)現。

  為了跟上酵母工程的發(fā)展,政策專(zhuān)家需要制定新規則,限制工程微生物意外使用的風(fēng)險。因為是生產(chǎn)阿片類(lèi)藥物的酵母,規定需要考慮禁止發(fā)展菌株生產(chǎn)非法藥物如海洛因,并要求科學(xué)家構建相關(guān)基因以防止微生物流出實(shí)驗室環(huán)境。

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