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治療非酒精性脂肪肝 清華大學(xué)迎來(lái)重大突破

2015-07-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在這項研究中,研究人員發(fā)現CREB轉錄調控共激活因子2(CRTC2)能夠調節COPII依賴(lài)性的SREBP1加工過(guò)程,同時(shí)CRTC2的這一作用還會(huì )受到mTOR信號途徑的調控。

   眾所周知,肝臟在脂類(lèi)的消化、吸收、分解、合成及運輸等代謝過(guò)程中均起重要作用。肝臟是脂肪酸氧化分解以及脂肪酸和脂肪合成的重要場(chǎng)所,但因脂質(zhì)從頭合成過(guò)程增強使得甘油三酯在肝臟異常積累,導致非酒精性脂肪肝胰島素抵抗情況的發(fā)生。

 
  近日,著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊Nature在線(xiàn)發(fā)表了清華大學(xué)王一國研究員領(lǐng)導的研究小組關(guān)于肝臟脂代謝調控機制的最新研究進(jìn)展。
 
 
  SREBP1是脂質(zhì)合成過(guò)程中一個(gè)非常重要的轉錄調控因子,該基因在經(jīng)過(guò)轉錄翻譯后以非活性狀態(tài)的前體形式與內質(zhì)網(wǎng)發(fā)生結合,當細胞受到胰島素信號激活,SREBP1會(huì )以COPII依賴(lài)性途徑從內質(zhì)網(wǎng)轉運到高爾基體,經(jīng)過(guò)高爾基體內部蛋白酶的加工形成活性形式,隨后發(fā)生核質(zhì)穿梭轉移到細胞核中誘導脂質(zhì)合成基因的表達。但一直以來(lái),在胰島素抵抗的肥胖和糖尿病中,SREBP1的活性如何得到增強,其中的機制一直不清楚。
 
  在這項研究中,研究人員發(fā)現CREB轉錄調控共激活因子2(CRTC2)能夠調節COPII依賴(lài)性的SREBP1加工過(guò)程,同時(shí)CRTC2的這一作用還會(huì )受到mTOR信號途徑的調控。研究人員發(fā)現CRTC2能夠與COPII復合體中的一個(gè)重要組分競爭結合該復合體中另一組分,從而擾亂SREBP1的轉運。在進(jìn)食過(guò)程中,mTOR能夠對CRTC2進(jìn)行磷酸化,減弱其對COPII依賴(lài)性SREBP1加工途徑的抑制性作用。在肥胖小鼠的肝臟中過(guò)表達不能被mTOR磷酸化的CRTC2突變體能夠顯著(zhù)改變脂質(zhì)合成基因的表達,提高胰島素敏感性。
 
  綜上所述,這項研究發(fā)現CRTC2能夠通過(guò)影響COPII依賴(lài)性的SREBP1蛋白加工過(guò)程抑制脂質(zhì)合成,同時(shí)CRTC2還會(huì )受到mTOR信號途徑的調控,這一發(fā)現為改善非酒精性脂肪肝,開(kāi)發(fā)相關(guān)干預治療手段提供了重要理論基礎。
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