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中科院科學(xué)家在致瘤皰疹病毒轉錄調控及病毒復制機理研究中取得重要進(jìn)展

2015-06-09 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:EBV(EB病毒,愛(ài)潑斯坦-巴爾二氏病毒)與KSHV(卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒)均是人源?皰疹病毒亞家族成員,與多種人類(lèi)腫瘤的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。

  2015年5月,中國科學(xué)院生物物理研究所鄧紅雨課題組在病毒學(xué)權威期刊JournalofVirology上發(fā)表了最新研究報告,報告了其在皰疹病毒MHV-68裂解期“分子開(kāi)關(guān)”蛋白RTA(ReplicationandTranscriptionActivator)激活病毒早期基因ORF48轉錄的調控機理以及蛋白質(zhì)ORF48對MHV-68病毒在體內和體外復制的重要作用。

  在這篇為“MurineGammaherpesvirus68ORF48IsanRTA-ResponsiveGeneProductandFunctionsinbothViralLyticReplicationandLatencyduringInVivoInfection”的研究論文中,鄧紅雨課題組鑒定出RTA在病毒基因組上直接結合的第二個(gè)順式元件ORF48pRRE,在病毒基因組上對此RRE位點(diǎn)的突變導致了RTA與ORF48啟動(dòng)子結合能力的喪失,從而不能激活ORF48的轉錄起始。通過(guò)構建ORF48表達缺失的突變病毒,該研究進(jìn)而發(fā)現ORF48的缺失導致病毒在體外多種細胞系和小鼠肺臟中的裂解復制能力及在小鼠脾臟中的再激活能力顯著(zhù)降低。這進(jìn)一步擴增了人們對于致瘤皰疹病毒轉錄調控及病毒復制機理的認識。

  EBV(EB病毒,愛(ài)潑斯坦-巴爾二氏病毒)與KSHV(卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒)均是人源?皰疹病毒亞家族成員,與多種人類(lèi)腫瘤的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。鼠皰疹病毒-68(MHV-68)與EBV和KSHV序列同源性較高,能在多種實(shí)驗室常見(jiàn)細胞中高效復制,且能夠感染實(shí)驗室小鼠,是研究KSHV及EBV的良好模型。在病毒從頭感染或由潛伏期到裂解期轉換的再激活過(guò)程中,皰疹病毒編碼一個(gè)重要的“分子開(kāi)關(guān)”蛋白RTA,其能夠促進(jìn)下游早期基因的轉錄表達,激活病毒裂解期復制。鄧紅雨課題組的早期工作鑒定了RTA在MHV-68基因組上的第一個(gè)結合位點(diǎn)(RRE:RTA響應元件),發(fā)現其介導了病毒早期基因ORF18的轉錄激活。

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