中科院上海生科院營(yíng)養所詹麗杏研究組揭示了極性蛋白AF6抑制胰腺癌轉移的重要作用及機制。相關(guān)研究成果近日在線(xiàn)發(fā)表于《自然通訊》。

　　細胞極性是指細胞形態(tài)、蛋白質(zhì)分布以及細胞功能的不對稱(chēng)性，為細胞發(fā)育、維持頂底極性、損傷修復及組織完整性等生理過(guò)程所必需。研究顯示，極性蛋白的異常表達及錯誤定位均與腫瘤緊密相關(guān)。上皮腫瘤發(fā)生及惡性轉變過(guò)程通常伴有細胞極性丟失以及組織結構紊亂的現象，尤其是發(fā)生上皮間充質(zhì)轉變（EMT）的上皮腫瘤細胞更易侵襲周?chē)|(zhì)，最終引發(fā)轉移。胰腺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一，其5年生存率小于6%。但到目前為止其侵襲轉移機制尚不清楚。

　　在詹麗杏的指導下，許毅博士等基于大量臨床樣本分析及實(shí)驗研究發(fā)現，胰腺上皮細胞中的AF6對EMT相關(guān)轉錄因子Snail具有負向調控作用。研究還表明，FOXE1是調控Snail的重要轉錄因子，Dvl2與FOXE1結合形成轉錄復合體共同促進(jìn)Snail轉錄；胰腺上皮細胞中AF6通過(guò)競爭性抑制Dvl2-FOXE1復合體與Snail啟動(dòng)子的結合而抑制Snail轉錄。而極性蛋白AF6入核定位功能，被證明是AF6抑制Snail蛋白表達所必須。臨床樣本分析亦證實(shí)胰腺癌中AF6低表達和Snail高表達具有顯著(zhù)相關(guān)性，且與胰腺癌患者的惡性程度以及預后密切相關(guān)。