近日，來(lái)自密歇根大學(xué)的代謝生物學(xué)家JiandieD.Lin在國際學(xué)術(shù)期刊trendsinendocrinology&metabolism發(fā)表了一篇綜述性文章，在該文章中，作者對棕色脂肪產(chǎn)熱功能之外的生理作用及相關(guān)研究進(jìn)行了系統性總結。

　　棕色脂肪組織能夠通過(guò)解耦聯(lián)蛋白1（ucp1)介導的產(chǎn)熱功能促進(jìn)能量消耗。激活棕色脂肪功能會(huì )導致能量消耗增加，抑制肥胖，同時(shí)也會(huì )降低血漿中的葡萄糖和脂質(zhì)水平，從而促進(jìn)機體能量平衡。一直以來(lái)，呼吸作用解偶聯(lián)以及熱量產(chǎn)生被認為是棕色脂肪組織產(chǎn)生的主要代謝獲益，但近些年來(lái)一些研究表明棕色脂肪細胞除具有解偶聯(lián)促產(chǎn)熱功能外，還能夠通過(guò)分泌因子對能量代謝帶來(lái)局部以及系統性影響。

　　該文章從以下幾個(gè)方面對棕色脂肪通過(guò)分泌因子影響代謝進(jìn)行了相關(guān)總結：

　　棕色脂肪是否能夠通過(guò)產(chǎn)熱非依賴(lài)性機制促進(jìn)系統代謝平衡？

　　通過(guò)基因操作方法敲除ucp1會(huì )完全阻斷棕色脂肪組織對呼吸作用的解偶聯(lián)及產(chǎn)熱作用，并且敲除小鼠對低溫及其敏感，同時(shí)移除棕色脂肪組織除了會(huì )嚴重損傷低溫誘導的產(chǎn)熱，還會(huì )促使小鼠發(fā)生高脂飲食誘導的肥胖并出現肥胖相關(guān)代謝紊亂如胰島素抵抗和高脂血癥。但將ucp1缺失小鼠放入室溫環(huán)境進(jìn)行高脂飲食誘導，ucp1缺失對高脂飲食誘導的肥胖影響甚微，與棕色脂肪移除小鼠的表型有很大不同。這表明棕色脂肪除通過(guò)ucp1介導的產(chǎn)熱還能夠通過(guò)其他機制調節全身能量平衡。

　　棕色脂肪分泌蛋白組：自分泌旁分泌和內分泌功能

　　眾所周知，白色脂肪組織能夠釋放一些重要的內分泌因子如leptin和adiponectin，但關(guān)于棕色脂肪以及米色脂肪分泌因子的研究仍然較少。一些研究表明棕色脂肪也能夠合成多種信號分子，并通過(guò)自分泌旁分泌和內分泌途徑影響代謝機能。分泌蛋白組分析研究表明，棕色脂肪表達分泌的因子與白色脂肪有很大不同。

　　神經(jīng)調節蛋白4（NRG4）

　　最近研究發(fā)現NRG4是在棕色脂肪中富集表達的分泌因子，在棕色脂肪形成過(guò)程中受到誘導表達。nrg4缺失會(huì )加速飲食誘導的肥胖以及相關(guān)代謝紊亂的發(fā)生，而在脂肪組織中過(guò)表達nrg4則具有相反表型。棕色脂肪分泌的nrg4可能對于全身代謝具有重要調節作用。

　　成纖維生長(cháng)因子21（FGF21）

　　FGF21是由包括肝臟，棕色脂肪和骨骼肌在內的幾種組織產(chǎn)生的內分泌因子，寒冷刺激會(huì )顯著(zhù)增加棕色脂肪組織中的FGF21mRNA表達。FGF21對糖脂代謝具有重要調節作用，除此之外一些研究證明fgf21還能夠刺激棕色脂肪產(chǎn)熱基因表達以及白色脂肪棕色化發(fā)生。

　　除以上內容，作者還對棕色脂肪組織分泌的血管內皮生長(cháng)因子（VEGF），骨形成蛋白（BMP），白介素－6（IL-6），NGF，脂聯(lián)素（adiponectin）以及其他激素和代謝物對代謝的影響進(jìn)行了總結。

　　在文章最后，作者還對棕色脂肪分泌蛋白組學(xué)研究進(jìn)行了總結和展望，對于代謝領(lǐng)域特別是棕色脂肪組織功能研究的研究人員具有一定指導意義。