美國國家癌癥研究基金會(huì )研究人員發(fā)現了或許可以解釋膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）耐藥性的關(guān)鍵因素——胰島素樣生長(cháng)因子結合蛋白2（Insulin-likegrowthfactorbindingprotein2，IGFBP2)。這篇文章發(fā)表在最新一期的Oncogene。

　　GBM是腦腫瘤中最常見(jiàn)和最致命的形式，占所有腦腫瘤的17％，每年有超過(guò)10,000個(gè)新的GBM病例在美國被診斷。遺憾的是現階段還沒(méi)有長(cháng)期有效的治療可用，所以疾病生存期通常小于17個(gè)月。之前的研究已經(jīng)發(fā)現大約50％的GBM中存在一個(gè)表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）的基因突變。然而，針對EGFR突變蛋白的治療迄今為止一直不太成功。而這項新的研究發(fā)現，或許可以解釋為什么。

　　WeiZhang博士帶領(lǐng)的研究團隊發(fā)現了在這其中發(fā)揮了關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)——IGFBP2，能夠調節EGFR的作用。外源IGFBP2治療和細胞內IGFBP2過(guò)度表達都能導致EGFR的異?；罨?，隨后激活信號轉導和轉錄因子3（STAT3）。核內IGFBP2直接影響人腦膠質(zhì)瘤細胞的侵襲和轉移能力。這些調節也與人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的癌癥基因組圖譜數據庫導出IGFBP2和STAT3激活基因之間的強相關(guān)性是一致的。所有三種蛋白（IGFBP2，EGFR和STAT3）的高水平與較差存活率也存在強相關(guān)性。

　　Zhang博士表示：“大多數的治療針對腫瘤表面的EGFR，但我們的研究表明，IGFBP2能積極移動(dòng)EGFR到核內作用，超出了藥物治療的范圍。這意味著(zhù)IGFBP2似乎提供了一個(gè)逃逸機制，允許GBM細胞變得耐EGFR靶向療法”。

　　在這個(gè)發(fā)現基礎上，研究人員可以發(fā)展同時(shí)靶向EGFR和IGFBP2的治療方法。不像與EGFR相關(guān)聯(lián)的其他目標，IGFBP2僅表達于腦腫瘤細胞中，而不存在于正常的成人腦細胞，使之成為新的治療GBM一個(gè)有力的靶標。更令人興奮的是，潛在新療法可有效地治療除GBM以外的癌癥，比如IGFBP2和EGFR兩者都已知在前列腺癌，乳腺癌和肺癌中被激活。