通過(guò)對脂肪代謝過(guò)程的多年研究,哈佛大學(xué)喬斯林糖尿病研究中心的科學(xué)家發(fā)現,微小核糖核酸(微RNA)在脂肪細胞的分布和全身的代謝過(guò)程中起著(zhù)重要的作用在。該研究還首次發(fā)現,微RNA對于脂肪代謝障礙引起的脂肪反常堆積也有影響;艾滋病患者接受抗逆轉錄病毒治療時(shí)就容易出現脂肪代謝障礙,對療效產(chǎn)生不利作用。
喬斯林糖尿病研究中心此前的研究成果表明,脂肪細胞的功能有很多,遠非儲存脂肪那么簡(jiǎn)單。它們的分泌物能夠對新陳代謝產(chǎn)生很大的影響,而且脂肪細胞處容易產(chǎn)生系統性的炎癥,從而導致身體對胰島素產(chǎn)生抗性。身體中的脂肪細胞分為兩種:儲存脂肪的白色脂肪細胞和消耗脂肪、生成熱量的棕色脂肪細胞;后者可以調節體重和代謝,對健康有利,因此引起了科學(xué)家們的廣泛關(guān)注,希望借此找到治療肥胖癥的途徑。而過(guò)多的白色脂肪,尤其是腹部的白色脂肪堆積則會(huì )導致2型糖尿病等代謝疾病。
在新研究中,喬斯林糖尿病研究中心重點(diǎn)關(guān)注的是微RNA在脂肪細胞形成過(guò)程中發(fā)揮的作用,以及它對棕色和白色脂肪細胞的影響。該團隊之前就已經(jīng)發(fā)現隨著(zhù)人的衰老,微RNA在脂肪細胞中的活性降低,因為催化微RNA成熟的酶Dicer數量減少。
此次該團隊的科學(xué)家使用了基因被修改過(guò)的小鼠作為模型,他們將小鼠脂肪組織內的Dicer酶完全去除,結果小鼠體內的脂肪分布出現了問(wèn)題,情況與艾滋患者接受抗逆轉錄病毒治療后的脂肪代謝障礙相似。在小鼠身上,棕色脂肪細胞轉化為白色脂肪細胞,白色脂肪細胞大量消失,代謝綜合癥的許多癥狀出現,包括胰島素抗性、脂肪組織炎癥、血脂異常、靜止能量被征用、心血管疾病誘因增加。
研究人員還發(fā)現,在艾滋病患者,尤其是出現脂肪代謝障礙的艾滋病患者身上,脂肪組織中Dicer酶的水平較低,這說(shuō)明Dicer酶相關(guān)基因的情況可能是導致這些患者出現代謝障礙的原因。
總結來(lái)說(shuō),新研究的成果表明Dicer酶和微RNA的功能大大影響了白色和棕色脂肪細胞的分化,也大大影響了全身的代謝系統,這與艾滋病患者出現的脂肪代謝障礙有很深的關(guān)聯(lián)。
從該研究中我們可以推斷,只要找到一種藥劑來(lái)增加Dicer酶的數量,或者激活微RNA的特定基因表達,我們就能治療患有代謝綜合癥的患者。研究的領(lǐng)頭人、喬斯林糖尿病研究中心的首席學(xué)者羅納德·卡恩(RonaldKahn)博士說(shuō):“如果可以將Dicer酶的活性提高,脂肪組織的代謝就能歸于正常,從而對患者的整體代謝情況產(chǎn)生積極影響。脂肪細胞的變動(dòng)減少后,或許還能糾正胰島素抗性,治療糖尿病等代謝疾病。”
另外,針對Dicer酶的療法還能使出現脂肪代謝障礙的艾滋病患者受益??ǘ鞑┦空f(shuō):“一些艾滋病患者身上的代謝障礙非常厲害,導致他們的身體嚴重變形,因此而選擇改變或停止治療。如果能夠解決脂肪的異常堆積問(wèn)題,他們就可以繼續接受治療,得到最優(yōu)的效果了。”
一種可能提高Dicer酶水平的藥劑是雷帕霉素,它本是免疫抑制劑,用于防止器官移植后產(chǎn)生的排異反應??ǘ鞑┦繉趟沽痔悄虿⊙芯恐行牡难芯咳藛T開(kāi)展細胞實(shí)驗,進(jìn)一步檢測雷帕霉素的效果。