什么是非小細胞肺癌的靶向治療？

非小細胞肺癌的靶向治療是一種精準的治療方式，其成功的關(guān)鍵在于應用基因檢測找到合適的“靶”點(diǎn)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是利用腫瘤細胞與正常細胞之間的差異，將腫瘤細胞的特殊性作為靶點(diǎn)，利用藥物針對性抑制非小細胞肺癌細胞的生長(cháng)和增殖，從而達到消滅腫瘤的作用，而對正常細胞的損害較小。在這里需要強調的是，雖然靶向治療副作用小，但也不建議患者在沒(méi)有明確基因突變狀態(tài)的情況下“盲試”靶向藥，貽誤病情的同時(shí)，對患者的身體也會(huì )造成一定程度的損害。

非小細胞肺癌的治療靶點(diǎn)呈現多樣化

程穎教授表示，非小細胞肺癌的靶向治療中，最有名的莫過(guò)于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）。針對EGFR敏感突變的靶向藥物被稱(chēng)為“表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑”，也就是EGFR-TKI。另一個(gè)靶點(diǎn)ALK，叫做“間變性淋巴瘤激酶”，是繼EGFR敏感突變之后的又一重大發(fā)現。

在我國，晚期非小細胞肺癌患者ALK陽(yáng)性的發(fā)生率為6.6%~7%[1-3]；對于無(wú)法手術(shù)的晚期A(yíng)LK陽(yáng)性非小細胞肺癌患者，有專(zhuān)門(mén)的靶向藥物ALK-TKI可供選擇，并逐漸形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿來(lái)替尼、其他后代ALK抑制劑為代表的治療梯隊。并且，ALK-TKI治療后如果出現耐藥，可更換新一代的靶向藥物，或者考慮換用全身化療或免疫治療等其他療法。

非小細胞肺癌中，除了EGFR、ALK等常見(jiàn)的肺癌驅動(dòng)基因突變外，還有許多其他基因改變也參與到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中。如ROS1重排等，針對這些靶點(diǎn)的藥物有很多研究和探索都在進(jìn)行中[4]，希望能為更多肺癌患者帶來(lái)生存的希望。

序貫治療使晚期非小細胞肺癌患者實(shí)現長(cháng)生存

近年來(lái)靶向藥物的不斷發(fā)展明顯延長(cháng)了患者的生存期，ALK融合又被稱(chēng)為“鉆石突變”。程穎教授表示：在臨床中發(fā)現ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌患者應用ALK-TKI治療的近期療效較好，但后續治療過(guò)程中不可避免的會(huì )出現耐藥；而為了讓患者能夠獲得長(cháng)時(shí)間的生存，在制定治療方案時(shí)就要進(jìn)行綜合考慮，ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌患者的治療如何來(lái)進(jìn)行排兵布陣，是一個(gè)需要不斷探討的問(wèn)題，因為后續如何治療對于患者的整體生存至關(guān)重要。

目前，自第一代克唑替尼于2013年在中國上市以來(lái)，后續7年時(shí)間內，第二代塞瑞替尼、阿來(lái)替尼也陸續在我國上市。臨床醫生針對不同的患者，合理使用這些藥物后，把晚期肺癌當做慢性病進(jìn)行管理已經(jīng)成為可能。

克唑替尼是第一個(gè)針對ALK靶點(diǎn)的小分子TKI藥物，對ALK陽(yáng)性的晚期非小細胞肺癌有非常好的臨床療效。就二代ALK-TKI阿來(lái)替尼而言，多項研究證實(shí)一線(xiàn)阿來(lái)替尼治療可以進(jìn)一步延長(cháng)ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。在真實(shí)世界中，也有越來(lái)越多的數據顯示，克唑替尼一線(xiàn)序貫后代TKI治療可以為患者帶來(lái)長(cháng)期的生存獲益。

隨著(zhù)中位生存期的不斷延長(cháng)，晚期肺癌患者“長(cháng)期生存”已非罕見(jiàn)，肺癌已經(jīng)可以被當作慢性病對待。尤其是對于A(yíng)LK陽(yáng)性的晚期非小細胞肺癌患者，序貫治療是一個(gè)重要的治療策略（序貫治療的意思是指“一個(gè)接著(zhù)一個(gè)治療”,其目的是增加療效、減低副作用、提高患者的依從性）?；颊邚某踉\、初治開(kāi)始，把現有的治療手段根據不同患者的病理特征進(jìn)行合理的排兵布陣，是患者實(shí)現長(cháng)期生存的關(guān)鍵。

總之，合理的選擇治療方案，持續提高患者長(cháng)期生存比例、降低癌癥死亡率，將有助于實(shí)現我國“健康中國2030”的宏偉目標。

疫情期間，肺癌靶向治療患者自我管理及就醫須知

口服靶向治療藥物且病情平穩的肺癌患者在疫情期間一定要維持原有藥物治療。

注意觀(guān)察自己癥狀是否穩定：包括體溫、咳嗽、痰液性狀、呼吸困難、疲乏、疼痛不適等。

靶向治療的肺癌患者若病情平穩，可根據病情情況適當推遲復診及影像學(xué)評估。

肺癌患者應盡量在當地醫院就診，避免不必要的旅行。

可以采取預約就診、電話(huà)隨訪(fǎng)、微信交流、網(wǎng)上就醫等方式進(jìn)行隨診。

如病情平穩，僅需開(kāi)具靶向治療的藥物，可以請家屬帶上全部病例資料和相關(guān)證件到醫院代為取藥。

部分城市已經(jīng)出臺相關(guān)政策，可一次開(kāi)具較長(cháng)時(shí)間的治療藥物，減少外出開(kāi)藥頻次。

如有疫區接觸史、發(fā)熱和/或合并呼吸道癥狀接觸史、或確診/疑診新冠肺炎患者接觸史，或接觸聚集性發(fā)病患者，需居家單間隔離14天，解除隔離期之前，不能行門(mén)診就診。

靶向治療肺癌患者如出現發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他新發(fā)癥狀，需于當地醫院發(fā)熱門(mén)診就診排除新冠肺炎后再進(jìn)一步診治。