你是否曾經(jīng)想過(guò)：如果不幸罹患癌癥，應該怎樣面對？

這并不是杞人憂(yōu)天的胡思亂想?；蛟S你毫無(wú)察覺(jué)，或許你正在親歷，無(wú)論如何，“癌癥”這張充滿(mǎn)惡意與病痛的大網(wǎng)，正籠罩在我們每一個(gè)人上空，避無(wú)可避。

根據中國癌癥中心的最新數據顯示，2015年，我國新增癌癥患者約429萬(wàn)人。其中肺癌是當之無(wú)愧的“癌中之王”，以78萬(wàn)新增病例榮登癌癥發(fā)病率榜首。

近百萬(wàn)肺癌患者并不是一個(gè)小數目，也算不上小概率事件。一張薄薄的肺癌診斷書(shū)，就能把我們從生活的雞毛蒜皮，打入生存的奮力掙扎中。

作為高發(fā)風(fēng)險的癌癥，你對肺癌又有什么固有的印象呢？

死亡宣判，難以治療、痛苦難耐、死亡率高？

確實(shí)如此，人們在對待曾經(jīng)束手無(wú)策的絕癥時(shí)，往往第一時(shí)間就能聯(lián)想到這些灰暗的詞匯。但當你鼓足勇氣，認真探索它的答案，又會(huì )發(fā)現一束希望的光芒，正在肺癌“治愈”的路上越來(lái)越明亮。

特別是在近三十年以來(lái)，肺癌的治療取得了跨越式的突破。所以，我們今天的這篇文章，就要帶大家回顧過(guò)去三十年，我們的肺癌取得了哪些里程碑式的進(jìn)展。

曾被認為“擅用假藥”的醫俠

開(kāi)啟了肺癌靶向時(shí)代新篇章

肺癌治療發(fā)展30年，循證醫學(xué)的起步直接開(kāi)啟了全新的治療時(shí)代。

循證醫學(xué)替代了經(jīng)驗醫學(xué)，讓肺癌的化療、靶向治療和免疫治療等里程碑藥物不斷迭新，建立了全新的肺癌治療體系。

30年來(lái)，循證醫學(xué)帶來(lái)最重要的進(jìn)展之一就是靶向治療的突破。在2000年以前，醫生們對肺癌僅僅只有三板斧：手術(shù)、化療、放療。在僅憑經(jīng)驗治病的年代，晚期肺癌患者的平均生存期不超過(guò)6個(gè)月。而如今，部分EGFR突變患者生存期可超過(guò)5年，達到“臨床治愈”的條件。

不管是循證醫學(xué)的進(jìn)步，還是肺癌靶向治療的開(kāi)啟，都離不開(kāi)一位關(guān)鍵人物——吳一龍。

2000年，一個(gè)國際性的癌癥大會(huì )上，肺癌新藥易瑞沙精彩亮相。雖然當時(shí)人們并未明確它的靶點(diǎn)及靶向治療作用，但這個(gè)新藥獨特的作用機制仍給參會(huì )的吳一龍留下了非常深刻的印象。

產(chǎn)生了興趣，便開(kāi)始了研究，吳一龍對易瑞沙的了解愈發(fā)深入。一年后，當一位患者向他求助是否有新藥能控制病情時(shí)，吳一龍把藥物情況做了大致介紹，患者反復權衡后，決定一試。

中國的第一顆肺癌靶向藥，就這樣通過(guò)＂患者救命急需，進(jìn)口少量自用藥品＂的名義開(kāi)啟了它的“治愈”之旅。

事實(shí)上，無(wú)論是吳一龍自己還是業(yè)界前輩們都明白，在國外并未上市，仍處于臨床試驗階段的易瑞沙被貿然用在患者身上，與“擅用假藥”無(wú)異。吳一龍被一些前輩掛上了＂無(wú)法無(wú)天＂、＂不遵指南＂、＂擅用假藥＂的評價(jià)。（想到前段時(shí)間的假藥案?。?/p>

或許是運氣使然，這位服用“假藥”的患者病情大幅緩解，甚至遠遠超過(guò)了化療的效果。這讓吳一龍大受鼓舞。在2001年-2004年之間，又有145位患者不聲不響的開(kāi)始服用“假藥”，35.5%的患者產(chǎn)生了明顯療效。

前所未有的療效，再加上明顯降低的副作用，吳一龍明白，一扇肺癌治療新的大門(mén)即將被推開(kāi)。細致分析了患者情況，他發(fā)現所有患者中，年輕的、不吸煙的女性患者有效率明顯高于其他人群，這讓他產(chǎn)生了猜測：是否易瑞沙是單獨針對某一個(gè)特定群體而有效的？

說(shuō)來(lái)也巧，就在這個(gè)時(shí)候歐美傳來(lái)消息，易瑞沙在歐美人群的臨床試驗中基本沒(méi)有產(chǎn)生任何療效，即將被踢出抗癌藥隊伍。明顯與自己試驗不同的結論，讓吳一龍更加明確了一點(diǎn)：易瑞沙單獨針對特定人群起效，可能不同種族間存在明顯的差異。

于是，2006年，吳一龍教授與香港的莫樹(shù)錦（TonyMonk）教授牽頭，中國藥物臨床史上最重要的臨床試驗之一——IPASS開(kāi)啟了。歷時(shí)三年時(shí)間，這個(gè)試驗證明了易瑞沙是中國肺癌人群的”特效藥物“，患者（無(wú)論任何人種）在確診后首先進(jìn)行基因檢測，檢測結果如果有EGFR突變，則服用易瑞沙，有效率超過(guò)90%。

這個(gè)試驗，創(chuàng )造了中國學(xué)者歷史上的很多個(gè)”第一“。它奠定了我們目前的肺癌治療模式：首先確定肺癌分型，之后進(jìn)行基因檢測，根據基因結果確定治療方案。

以易瑞沙為開(kāi)端，人們真正抓住了癌癥基因突變這一”阿克琉斯之踵”，肺癌靶向治療的大幕自此開(kāi)啟。

EGFR抑制劑的關(guān)鍵藥物和臨床數據

隨后，不計其數的肺癌靶向治療臨床試驗開(kāi)啟，ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等等一系列肺癌靶點(diǎn)暴露出來(lái)，成為我們精準狙擊的目標。

如今，當患者確認非小細胞肺癌后，超過(guò)50%的患者都能通過(guò)基因檢測確定可用藥的突變，大幅緩解病情。其中，EGFR及ALK突變藥物如今已發(fā)展到第三代，用藥后緩解時(shí)間超過(guò)5年的患者比比皆是。

肺癌30年，靶向治療正在朝著(zhù)我們不能想象，更加光明的未來(lái)航去，我們也會(huì )寄予更多希望在肺癌的靶向治療之上，為患者們帶來(lái)更好的治療。

手術(shù)、化療、放療各有突破

矩陣治療方案精準狙擊肺癌

除了靶向治療是30年來(lái)的新生事物外，曾經(jīng)的抗癌”三板斧“，如今也早已發(fā)生了天翻地覆的變化。

手術(shù)方面。經(jīng)驗醫學(xué)向循證醫學(xué)的進(jìn)步，我們發(fā)現了某些情況下手術(shù)的生存期比不手術(shù)更短，推翻了原有手術(shù)+放療的固定模式，更是通過(guò)循證醫學(xué)，我們制定了更加明確精準的TNM分期指南，不再重現過(guò)去”隨緣“開(kāi)刀的落后做法。而更多手術(shù)新技術(shù)的誕生，讓我們能把手術(shù)對人體的損傷降至最低：微創(chuàng )手術(shù)（胸腔鏡）的誕生與普及、達芬奇機器人手術(shù)精妙至毫厘的手術(shù)切除，都是我們手術(shù)方面取得的重大進(jìn)展。

化療方面。我們改變了人們對化療固有的”殺敵一千，自損八百“的既有印象。起源于”芥子氣“毒氣的化療一直以來(lái)給人們帶來(lái)的印象都是一把雙刃劍。在控制癌細胞的同時(shí)，也會(huì )把自己斬的遍體鱗傷。這三十年來(lái)，我們在化療藥物的研發(fā)上下足了功夫，肺腺癌常用的化療藥物培美曲塞成為了一線(xiàn)藥物，在用效率提升的同時(shí)副作用大幅降低，給人體帶來(lái)的傷害被降到了最低；鉑類(lèi)雙藥聯(lián)合治療成為肺癌一線(xiàn)方案，聯(lián)合血管抑制劑貝伐單抗后，化療也成了副作用可控的抗癌”絕殺“。

放療方面。質(zhì)子重離子放療技術(shù)的誕生，則成為了近三十年來(lái)放療領(lǐng)域最大的突破。目前在我國上海，質(zhì)子重離子放療對特定癌癥病情的治愈率超過(guò)了90%。通過(guò)其獨有的”布拉格峰“效應，質(zhì)子重離子能在不損傷人體正常組織的基礎上達到殺滅癌細胞的最大劑量，從而實(shí)現”斬草除根“；立體定向放療SBRT技術(shù)，完全可以媲美外科切除手術(shù)，為不能耐受手術(shù)的部分患者帶來(lái)了新的治療方式；此外，和免疫治療的聯(lián)合也成為了放療目前發(fā)展的重點(diǎn)方向之一。

免疫治療，徹底治愈癌癥的

肺癌治療30年，誰(shuí)都無(wú)法忽視”免疫治療“四個(gè)熠熠生輝的大字。

免疫治療的誕生，被稱(chēng)為癌癥治療史上最重要的突破也并不為過(guò)。從免疫治療誕生這一刻起，人類(lèi)真正推開(kāi)了癌癥治愈的大門(mén)。由人類(lèi)體內自身突變產(chǎn)生的疾病，最終也要經(jīng)由人類(lèi)自身免疫解決。

除了我們熟知的PD-1抑制劑以外，NC318抑制劑、CTLA-4抑制劑、CAR-T治療、TCRT治療等等一系列都屬于免疫治療。它們頭上的桂冠包括了2018年諾貝爾獎、2016年《科學(xué)》雜志評選人類(lèi)年度重大進(jìn)展榜首，以及各類(lèi)科學(xué)、醫學(xué)獎項。就算是這些桂冠，也遠遠無(wú)法概括免疫治療為人類(lèi)帶來(lái)的抗癌進(jìn)步。

以PD-1抑制劑為例，它將晚期肺癌患者的五年生存率從4%提高到了16%，幫無(wú)數患者跨過(guò)了了“生”與“死”的鴻溝。詳情參考：權威發(fā)布:PD-1使16%的肺癌患者活過(guò)5年，實(shí)現了臨床“治愈”

那么，這個(gè)史上最強的抗癌藥物到底是怎樣通過(guò)人體免疫起效的？又到底有多神奇的效果？

免疫抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類(lèi)免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個(gè)蛋白的相互作用，會(huì )幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺，典型的“助紂為虐”。PD-1/PD-L1抗體，通過(guò)阻斷這種“罪惡的連接”，促進(jìn)病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，腫瘤細胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產(chǎn)生了一種被稱(chēng)為“PD-L1”的蛋白，這個(gè)蛋白與免疫細胞表面的PD-1蛋白相結合，就會(huì )讓人體免疫產(chǎn)生“這是自己人”的錯覺(jué)，從而放過(guò)腫瘤細胞，任其瘋狂繁殖。