21世紀的癌癥治療，已經(jīng)是一個(gè)博大精深的體系了。早期的手術(shù)放化療多學(xué)科治療自然是不用說(shuō)，隨著(zhù)新藥新療法的層出不窮，很多晚期癌癥的治療，也早就不再是只能用放化療的時(shí)代了。

患者不同，治療方法就不同，用什么藥都得按嚴謹的標準。就拿晚期肺癌來(lái)說(shuō)，免疫治療的新聞雖然時(shí)不時(shí)就刷個(gè)熱搜，但要是患者有EGFR/ALK這兩大敏感突變，那還是得優(yōu)先考慮靶向治療。

而沒(méi)有敏感突變的患者，在免疫治療時(shí)代前也不是沒(méi)有靶向藥可用。比如抗血管生成藥貝伐珠單抗，在肺癌中聯(lián)合紫杉醇和鉑類(lèi)化療的方案，一直是一線(xiàn)治療中的標準方案之一[1]。

正是聯(lián)手這個(gè)經(jīng)典的方案，免疫治療的新銳阿替利珠單抗（Atezolizumab）在非小細胞肺癌治療領(lǐng)域獲得了成功，成為第一種取得一線(xiàn)治療成功的PD-L1抑制劑。

不止步于非小細胞肺癌，阿替利珠單抗一直在探索新的適應癥。

2019年3月，阿替利珠單抗聯(lián)合化療被美國FDA批準用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療，成為率先打破小細胞肺癌治療三十年沉寂的免疫療法，為小細胞肺癌治療帶來(lái)歷史性突破！

此前，晚期小細胞肺癌的標準治療方案是含鉑化療。但化療治療之后，癌癥仍然極其容易復發(fā)，再加上轉移速度快，晚期小細胞肺癌患者的中位生存期只有大約10個(gè)月。因此，被美國國家癌癥研究所（NCI）認定需要重點(diǎn)攻克的“頑固型難治癌癥”。

阿替利珠單抗挑上了一個(gè)夠“硬”的對手。那么它的表現如何呢？

IMpower133試驗的結果，發(fā)表在了權威的《新英格蘭醫學(xué)雜志》上：與卡鉑+依托泊苷的標準化療聯(lián)合使用時(shí)，阿替利珠單抗把患者的總體生存期（OS）從10.3個(gè)月延長(cháng)到12.3個(gè)月[2]。

突破性的生存期延長(cháng)之外，免疫治療的另外一大優(yōu)勢——長(cháng)期獲益也在該試驗中得到了體現。從無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）角度來(lái)看，在阿替利珠單抗治療后12個(gè)月，仍然能保持病情不進(jìn)展的患者，比例足足是單純化療組的兩倍還多。

阿替利珠單抗治療的整體安全性也比較好，并沒(méi)有在原有化療的基礎上，導致治療相關(guān)不良事件的整體升高，而且患者的上肢和胸部疼痛、呼吸困難等癌癥導致的癥狀整體也有所緩解，生活質(zhì)量得到了改善[3]。

有質(zhì)量的生存期延長(cháng)，能給一部分患者帶來(lái)長(cháng)期獲益，治療中亞組整體的普遍獲益，加上安全性好，這些優(yōu)勢讓阿替利珠單抗聯(lián)合化療的方案，在2019年3月和2019年9月被FDA和EMA歐盟批準后，很快橫掃了各路臨床指南，成為小細胞肺癌治療的全新選擇。期待此方案在中國也能盡快獲批上市，讓廣大小細胞肺癌患者無(wú)需再去海外購藥即可獲得救治，為更多患者帶來(lái)福音。

當然，非小細胞肺癌畢竟才是肺癌治療的主陣地，阿替利珠單抗在一線(xiàn)治療上幾項側重點(diǎn)不同的臨床試驗，也都交出了良好的數據。

先說(shuō)IMpower150試驗，是在貝伐珠單抗+雙藥化療（BCP）方案上升級，加上阿替利珠單抗之后，免疫治療的四藥聯(lián)合，被稱(chēng)為ABCP方案。

IMpower150試驗的入組患者，是非鱗非小細胞肺癌患者，而對照組使用BCP方案治療，也是和同類(lèi)試驗不同的，因為BCP方案是免疫治療時(shí)代前，能一線(xiàn)治療非鱗非小細胞肺癌，效果優(yōu)于化療的少數方案之一。

在試驗的主要終點(diǎn)中位生存期上，ABCP在BCP方案的成功基礎上更進(jìn)一步，生存期從14.7個(gè)月延長(cháng)到19.2個(gè)月[4]！而且長(cháng)效獲益的趨勢，也可以從下圖中患者12個(gè)月、24個(gè)月的生存率上得到體現。

客觀(guān)緩解率63.5%對48%，中位緩解持續時(shí)間9.0個(gè)月對5.7個(gè)月，中位PFS時(shí)間8.3個(gè)月對6.8個(gè)月，這一系列試驗的次要終點(diǎn)，同樣體現了ABCP方案對比BCP的進(jìn)步，如果是對比過(guò)往的化療歷史數據，優(yōu)勢肯定會(huì )更明顯。

優(yōu)秀療效數據的基礎上，再加上不錯的安全性和整體獲益，讓ABCP四藥聯(lián)合的治療方案在2018年底被FDA正式批準。后續一系列臨床試驗的結果證實(shí)，對一些特定的患者群體，使用阿替利珠單抗治療肺癌，還能做做變招。

比如在前不久的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上，公布的IMpower110試驗結果顯示，針對PD-L1高表達的肺癌（不限病理學(xué)類(lèi)型）患者，阿替利珠單抗單藥治療的效果明顯優(yōu)于化療，患者的總體生存期從13個(gè)月延長(cháng)到20個(gè)月[5]。

同樣是針對非鱗癌患者，IMpower130試驗中把化療方案變一變，四藥聯(lián)合就可以改成不加安維汀的三藥，也能夠保持療效[6]。110、130、150，極似等差數列排開(kāi)的三大試驗都取得了成功，不過(guò)110、130兩項試驗的治療方案尚未正式獲批。

另外，說(shuō)起150，還有阿替利珠單抗在肝癌中開(kāi)展的IMbrave150試驗，這項試驗同樣是阿替利珠單抗當主角，聯(lián)合安維汀進(jìn)行治療。而在IMpower150試驗中，阿替利珠單抗就體現了對肺癌肝轉移出色的療效，患者的整體生存期從9.4個(gè)月延長(cháng)到13.3個(gè)月，這個(gè)肺癌曾經(jīng)最兇險的亞組，也沒(méi)有在免疫治療中掉隊[7]。同樣是150，部位也同樣在肝臟，非常巧合。

十幾年前，被確診晚期癌癥對于患者來(lái)說(shuō)，幾乎就意味著(zhù)絕癥。在當時(shí)的人們看來(lái)，癌癥幾乎是不可戰勝的。

隨著(zhù)治療技術(shù)的發(fā)展，這一切都正發(fā)生著(zhù)改變。

近年來(lái)，免疫治療等創(chuàng )新療法的不斷涌現，讓人們擁有了越來(lái)越多對抗癌癥的有力武器，看到了戰勝癌癥的曙光。

我們衷心的希望，在抗擊癌癥的道路上，社會(huì )各界共同努力，全方位提升創(chuàng )新藥物可及。同時(shí)，我們更希望可以看到每位患者都能對治療抱以樂(lè )觀(guān)的態(tài)度，畢竟，只要你自己不倒下，就沒(méi)人能讓你倒下。只要你自己不認輸，就沒(méi)人能打敗你。