一線(xiàn)放化療，變不可切除肝內膽管癌為可切除？

近期，來(lái)自法國雷恩市尤金·馬奎斯中心腫瘤內科的研究者報告的一項II期臨床試驗結果顯示，聯(lián)合化療和選擇性?xún)确派渲委煟⊿IRT）作為不可切除肝內膽管癌(ICC)的一線(xiàn)治療具有抗腫瘤活性，以及良好的耐受性。該結果發(fā)表在《JAMAOncology》。

不可切除ICC患者預后極差。SIRT在治療肝臟腫瘤中具有良好的效果，但目前尚無(wú)SIRT聯(lián)合化療的前瞻性研究。

該II期臨床研究MISPHEC，共納入7個(gè)中心的未經(jīng)治療的、不可切除的ICC患者，于2013年11月12日至2016年6月21日接受8周期一線(xiàn)化療（順鉑25mg/m2，吉西他濱1000mg/m2，d1、d8，21天/周期）。吉西他濱在SIRT前后的周期減少到300mg/m2。在化療第1周期(病灶累及半肝)或第1、3周期(病灶累及雙側肝臟)使用玻璃釔90微球進(jìn)行SIRT。

主要研究終點(diǎn)為依據RECIST1.1標準評估的3個(gè)月緩解率。次要終點(diǎn)為毒性作用、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）、疾病控制率以及Choi標準評估的緩解率。

結果顯示，41例患者中，26例(63%)為男性，平均年齡為64.0歲。各單位根據RECIST1.1評估顯示3個(gè)月緩解率為39%(90%CI26%-53%)，最終由中心回顧確認最佳緩解率為41%，疾病控制率高達98%。根據Choi標準，緩解率為93%。

研究顯示患者具有良好的緩解率

中位隨訪(fǎng)36個(gè)月(95%CI26-52個(gè)月)，中位PFS為14個(gè)月(95%CI,8-17個(gè)月)，12個(gè)月PFS率為55%，24個(gè)月PFS率為30%。

中位OS為22個(gè)月(95%CI14-52個(gè)月)，12個(gè)月OS率為75%，24個(gè)月OS率為45%。

41例患者中，29例(71%)出現3至4級毒性反應。9例患者(22%)降期達到可手術(shù)標準，8例患者(20%)最終達到R0切除。術(shù)后中位46個(gè)月后，接受手術(shù)的患者中位無(wú)復發(fā)生存率目前尚未達到。

總體患者以及接受降期后手術(shù)患者生存曲線(xiàn)

作者最終認為，聯(lián)合化療和SIRT作為不可切除ICC的一線(xiàn)治療具有抗腫瘤活性，且有相當比例的患者最終能夠接受手術(shù)治療。III期試驗目前正在進(jìn)行中。

肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合全身化療

用于不可切除ICC效果同樣良好

一項來(lái)自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的II期研究顯示，肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合全身化療用于不可切除ICC患者具有較高的治療活性和耐受性，為該部分人群的治療提供了新的方案。其研究結果發(fā)表在《JAMAOncology》。

該研究為單中心II期臨床試驗，自2013年5月20日至2019年6月27日共納入38名經(jīng)組織學(xué)確認的、不可切除ICC患者，除外遠處轉移者?；颊呓邮芊蜍崭蝿?dòng)脈灌注化療同時(shí)聯(lián)合吉西他濱+奧沙利鉑全身化療。同時(shí)，在圣路易斯華盛頓大學(xué)同期進(jìn)行了一項使用相同治療方法的1/2期驗證性研究。主要研究終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)80%的PFS率。

入組患者臨床病理特征

結果顯示，在紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的2期臨床試驗中，男性13例(34%)，中位年齡64歲。

中位隨訪(fǎng)時(shí)間為30.5個(gè)月，22例患者(58%)獲得影像學(xué)部分緩解（PR），32例患者(84%)在6個(gè)月時(shí)達到疾病控制。4例患者達到手術(shù)切除的標準，1例達到病理學(xué)完全緩解（pCR）。

中位PFS為11.8個(gè)月(單側90%CI：11.1)，6個(gè)月PFS率為84.1%(90%CI：74.8%-無(wú)窮)，達到了研究主要終點(diǎn)。

中位OS為25.0個(gè)月(95%CI：20.6-未達到)，1年OS率為89.5%(95%CI：80.2%-99.8%)。

治療后反應以及生存曲線(xiàn)

4名患者(11%)因出現四級毒性反應而退出研究(1例門(mén)脈高壓，2例胃十二指腸動(dòng)脈瘤，1例泵腔內感染)。

值得注意的是，亞組分析顯示IDH1/2突變患者的生存率(2年OS率為90%，95%CI：73%-99%)相比野生型患者(2年OS率為33%，95%CI：18%-63%)有顯著(zhù)提高(p=0.01)。

同時(shí)在華盛頓大學(xué)的驗證隊列中，9名患者(90%)在6個(gè)月時(shí)達到了疾病控制。最常見(jiàn)的3級毒性作用是肝功能異常，中位PFS為12.8個(gè)月(單側90%CI：6.4)。

研究者認為，肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合全身化療在不可切除ICC患者中具有較高的治療活性和耐受性，后續需要進(jìn)一步評估。

生物可利用25-羥基維生素D可有效預測HCC患者預后

來(lái)自廣州中山大學(xué)腫瘤防治中心肝膽腫瘤科陳敏山教授團隊的研究顯示，作為一種血清標志物，生物可利用25-羥基維生素D(25OHD)相比于總25OHD能夠有效預測肝細胞癌(HCC)患者的預后。研究結果發(fā)表在《Hepatology》。

游離以及生物可利用25OHD是衡量人體內維生素D狀況的重要方法。目前尚不清楚外周血游離或生物可利用25OHD是否與HCC預后相關(guān)。

研究者納入2013年9月至2017年4月廣東肝癌隊列研究(GLCC)中1031例新診斷的、未經(jīng)治療的HCC患者。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清總25OHD水平。采用兩步酶聯(lián)免疫吸附法測定血清游離25OHD水平。生物可利用25OHD水平通過(guò)測量游離25OHD和白蛋白經(jīng)計算得出。主要研究終點(diǎn)為肝癌特異性生存率(LCSS)和總生存率(OS)。

在中位726天隨訪(fǎng)中，430例患者出現死亡，其中393例死于HCC。利用四分位數與中位數將血清25OHD水平分為四組。

多因素分析顯示，生物可利用25OHD水平升高與更好的生存率顯著(zhù)相關(guān)，其他的臨床和非臨床獨立預后影響因素包括血清C反應蛋白、BCLC分期和治療方式。

生物可利用25OHD分層后的死亡風(fēng)險比

多變量調整后的生物可利用25OHD最高和最低四分位的肝癌相關(guān)死亡HRs為0.69(95%CI:0.51-0.93，趨勢p值為0.014)，總體死亡HRs為0.71(95%CI:0.53-0.94，趨勢p值為0.013)。相比之下，總25OHD和游離25OHD都與LCSS或OS無(wú)明顯相關(guān)性。

生物可利用25OHD與HCC患者生存期具有相關(guān)性

研究者認為，生物可利用25OHD(而非總25OHD)與HCC患者的生存改善具有獨立相關(guān)性，同時(shí)也提示生物可利用25OHD在HCC預后中具有潛在的應用價(jià)值。