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小細胞肺癌一線(xiàn)治療迎來(lái)重磅免疫藥物

2019-09-27 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究,美國FDA于2019年6月批準帕博利珠單抗單藥用于治療既往接受過(guò)含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉移性小細胞肺癌患者。

劉大哥五十多歲,在一家規模不小的建材企業(yè)擔任技術(shù)骨干。由于工作原因,經(jīng)常起早貪黑,和同事們抽煙喝酒也是家常便飯。

近1個(gè)月來(lái),劉大哥早上起床后,經(jīng)常會(huì )不自主的咳嗽。在醫院抽血化驗、拍片透視后查明肺腫物,進(jìn)一步檢查胸部CT病灶已經(jīng)4-5厘米,且伴有縱膈淋巴結腫大。支氣管鏡下穿刺病理診斷為小細胞肺癌?,F在在腫瘤醫院化療。她女兒從網(wǎng)上看了許多有關(guān)小細胞肺癌治療的文章,感覺(jué)天幾乎要塌了下來(lái)….

惡性程度最高的小細胞肺癌患者卻面臨“藥荒”

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類(lèi)。近年來(lái),隨著(zhù)靶向治療和免疫治療研究的不斷深入,非小細胞肺癌新的治療手段層出不窮,患者的生存時(shí)間也得到了很大的改善。

相比之下,小細胞肺癌患者就沒(méi)那么“幸運”。小細胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)是肺癌中惡性程度最高的一種類(lèi)型,具有進(jìn)展快、轉移早、易復發(fā)等特點(diǎn),約占新發(fā)肺癌15%-20%,其發(fā)生與長(cháng)期吸煙有密切關(guān)系;SCLC未經(jīng)治療者的中位生存期(mediansurvivaltime,MST)僅為2個(gè)月-4個(gè)月。

與非小細胞肺癌較多藥物選擇的局面不同,小細胞肺癌患者治療的藥物治療雖有探索,但由于療效始終不盡人意。盡管初始治療時(shí)對放、化療敏感,但小細胞肺癌患者容易早期出現復發(fā)或轉移。而且耐藥后疾病進(jìn)展較快,患者總生存期較短,急需更好的藥物改變治療格局。

小細胞肺癌治療20年治療格局未發(fā)生變化

目前小細胞肺癌的一線(xiàn)治療方案主要以聯(lián)合化療為主。不同于非小細胞肺癌患者,在小細胞肺癌的治療中,一線(xiàn)化療方案可選藥物有限,主要為20年前就已經(jīng)推廣的依托泊苷聯(lián)合鉑類(lèi)。

隨著(zhù)新型藥物的出現,人們也在不斷探索小細胞肺癌治療新方案,包括小分子靶向藥物等等。同時(shí),人們也試圖通過(guò)在標準的兩藥聯(lián)合方案中加入第三種藥物、運用劑量強化方案、維持治療等策略來(lái)延長(cháng)小細胞肺癌患者生存期,但與標準方案相比,目前幾乎都沒(méi)有證據顯示有更多獲益。

免疫治療的出現,為小細胞肺癌患者帶來(lái)曙光

近年來(lái),癌癥免疫治療在腫瘤界大放異彩,受到廣泛關(guān)注。免疫治療就是通過(guò)重新啟動(dòng)并維持腫瘤免疫系統,恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應,從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細胞治療、小分子抑制劑等。

可喜的是,在小細胞肺癌領(lǐng)域的免疫治療,也取得了重大突破。

納武利尤單抗和帕博利珠單抗先后獲批小細胞肺癌三線(xiàn)治療適應證。

基于Ⅰ/Ⅱ期CheckMate032研究,2018年8月,美國FDA批準納武利尤單抗單藥用于治療既往接受過(guò)含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉移性小細胞肺癌患者。

基于Ⅱ期KEYNOTE158研究和Ⅰb期KEYNOTE158研究,美國FDA于2019年6月批準帕博利珠單抗單藥用于治療既往接受過(guò)含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉移性小細胞肺癌患者。

Atezolizumab突破性成為小細胞肺癌領(lǐng)域免疫治療唯一一線(xiàn)治療藥物

基于Ⅲ期IMpower133研究,2019年3月,美國FDA正式批準Atezolizumab聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療,這是近20年來(lái)小細胞肺癌領(lǐng)域里程碑式的突破,標志著(zhù)小細胞肺癌的治療已進(jìn)入新的時(shí)代,Atezolizumab也是目前唯一一個(gè)獲批用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

IMpower133研究有望改變小細胞肺癌的標準治療模式

令人欣喜的是,2018年9月的世界肺癌大會(huì )上IMpower133研究,給小細胞治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。

IMpower133結果顯示:Atezolizumab的加入,明顯延長(cháng)了總生存期(10.3個(gè)月延長(cháng)到12.3個(gè)月),提高了1年生存率(38.2%提高到了51.7%)、增加了完全緩解率(1.0%到2.5%)。生存獲益在年齡大于65歲、體能評分1分、沒(méi)有腦轉移、沒(méi)有肝轉移的病人中效果更明顯。PD-L1抑制劑Atezolizumab聯(lián)合化療降低了30%死亡風(fēng)險,1年無(wú)進(jìn)展生存期提高2倍以及1年總生存率提高33%。

安全性與既往報道一致,未發(fā)現新的毒性。PD-L1抑制劑聯(lián)合化療,預計很快將成為晚期小細胞肺癌的首選治療。

像劉大哥這樣的惡性程度高、轉移早的小細胞肺癌,免疫治療聯(lián)合化療有望更好的延長(cháng)總生存。過(guò)去20年,小細胞肺癌一線(xiàn)治療的模式無(wú)明顯改變,而IMpower133研究的成功,就像平地里的一聲驚雷,使小細胞肺癌的一線(xiàn)治療進(jìn)入了免疫治療時(shí)代。

將來(lái),人們在免疫治療的理想治療時(shí)機、優(yōu)勢人群及最佳治療策略等領(lǐng)域將會(huì )研究的更加深入。小細胞肺癌治療的春天,才剛剛開(kāi)始,更多精彩會(huì )紛至沓來(lái)。因此,應當呼吁這類(lèi)新型藥物盡快在國內上市,進(jìn)入醫保,以便造福更多像劉大哥這樣的患者。

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