隨著(zhù)日新月異的新藥和新技術(shù)的出現,肺癌領(lǐng)域在近二十年來(lái)迎來(lái)了變革性的進(jìn)步,靶向治療、免疫治療在癌癥治療上的出現,給患者打開(kāi)了希望之窗。在非小細胞肺癌(NSCLC)領(lǐng)域,這兩者同樣改變了局部晚期和晚期患者的治療格局。因此,國內很多患者在確診后,往往一味追求最前沿的治療,認為放化療治療耐受性較差、療效不好,是無(wú)計可施之后的“姑息”治療。
對此,肺癌診療領(lǐng)域著(zhù)名專(zhuān)家、廣東省人民醫院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(cháng)吳一龍教授表示,對于III期非小細胞肺癌,放化療治療仍然是指南推薦、且能使大部分患者獲益的治療方式。放化療加上免疫治療鞏固,可以極大提升患者的生存期。
III期非小細胞肺癌:尷尬的
“夾縫求生”
非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的85%,其影響面大、破壞力強,是肺癌家族中最大的黑惡勢力。而在NSCLC患者中,約1/5的患者都為局部晚期(III期)。
III期非小細胞肺癌,又稱(chēng)為局部晚期非小細胞肺癌,是指在位置上被限定在肺部原發(fā)灶附近,而在疾病進(jìn)程上,腫瘤已通過(guò)淋巴轉移逐步浸潤,但沒(méi)有發(fā)生遠處轉移(如骨、肝、腎上腺、腦等臟器)。
肺癌分為I、II、III、IV期,III期被夾在早期和晚期之間,并進(jìn)一步細分出IIIA、IIIB和IIIC期,5年生存率分別對應為36%、26%和13%[1]。III期NSCLC患者的情況各不相同,治療方案的選擇取決于腫瘤是否“可切除”。對于可手術(shù)切除的III期NSCLC患者,標準治療是在術(shù)后配合輔助化療,進(jìn)一步清掃腫瘤細胞,達到治愈目的,是否需要術(shù)后放療則視情況而定。而更多如IIIA-N2、IIIB、IIIC期患者,基本上沒(méi)有手術(shù)機會(huì )。某種程度上來(lái)說(shuō),III期不可切除NSCLC患者可謂是“夾縫求生”,但是這部分患者仍有治愈機會(huì )。
放化療仍是III期NSCLC
標準治療方案
在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期,放化療都具有非常重要的作用,有時(shí)甚至是不可替代的作用。對于III期不可切除NSCLC,治療模式從1980年代的單純化療,發(fā)展到1990年代的放療聯(lián)合化療,直到2000年后,才正式確立了同步放化療為標準治療模式。
隨著(zhù)2017年P(guān)ACIFIC研究的發(fā)布,III期肺癌的治療模式也迎來(lái)了新的變革。該研究針對不可切除、接受同步放化療后未進(jìn)展的III期NSCLC患者,今年ASCO會(huì )議上公布——患者3年生存率已經(jīng)達到57%[2]!根據最新美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )(NCCN)指南推薦,III期不可切除NSCLC患者可在標準治療——即同步放化療后,使用免疫治療進(jìn)行鞏固,達到治愈目的。
然而,在中國的臨床實(shí)踐中,只有30%的III期不可切除NSCLC患者接受了同步放化療。這意味著(zhù)如果按照PACIFIC臨床模式,半數以上III期不可切除NSCLC患者無(wú)法從中獲益。
吳一龍教授介紹,III期NSCLC在國外采取同步放化療比較多,在國內則臨床上仍多見(jiàn)序貫放化療。目前針對III期NSCLC,國內主要有兩個(gè)試驗在開(kāi)展。除了針對不可手術(shù)切除的接受同步放化療患者的PACIFIC試驗外,還有針對不可手術(shù)切除的、接受同步放化療以及序貫放化療患者的GEMSTONE-301試驗。后者如果能成功,則會(huì )讓更多更廣的患者獲益。對于癌癥患者,參與臨床試驗是接觸最前沿治療的最佳機會(huì )。
放棄放化療不可取
肺癌治療需規范化
談到III期NSCLC的治療,吳一龍教授表示仍存在很多誤區。比如許多患者只聽(tīng)到放化療的副作用和一些不實(shí)傳言,就懼怕接受放化療治療。事實(shí)上這幾年放療技術(shù)已經(jīng)提升很多,現在放療技術(shù)可以非常精準地照腫瘤,把周?chē)慕M織保護起來(lái),減少副作用。在III期,進(jìn)行標準同步放化療的患者中,有1/5是可以完全治愈的。放棄放化療,就可能放棄了治愈的機會(huì )。
此外,目前中國在NSCLC治療領(lǐng)域獲批的免疫治療,只有針對晚期(IV期)的K藥和O藥,在國內,針對III期尚無(wú)獲批藥物。許多患者在確診后,出于對放化療的恐懼而盲目相信免疫療法,有些即使并沒(méi)有獲批的藥物,也愿意超適應證盲目使用。選擇不適合自己的治療方式,很可能會(huì )影響到后續的治療選擇和效果,甚至錯過(guò)最佳治療時(shí)機。
吳一龍教授強調,放化療治療目前仍然是III期NSCLC指南推薦,且能使大部分患者獲益的治療方式。對于基層醫生來(lái)說(shuō),應該清楚在這個(gè)階段的治療推薦,并且根據指南制定治療方案,對于患者來(lái)說(shuō),要克服盲目恐懼的心理,了解這一階段的治療目標和策略,積極與醫生討論自己的治療方式。這樣才能讓1/5的病人治愈,讓一半的患者可以長(cháng)期生存。而這是通過(guò)醫生和患者一起努力可以做到的。
肺癌十問(wèn):III期非小細胞肺癌患者
可否不做放化療?
什么是非小細胞肺癌?
吳一龍教授:非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的85%[3],其影響面大、破壞力強,是肺癌家族中最大的黑惡勢力。非小細胞肺癌可以進(jìn)一步細分為肺鱗癌、肺腺癌和肺大細胞癌,其中肺腺癌及肺鱗癌是最常見(jiàn)的類(lèi)型,分別約占肺癌的40%-50%及30%-35%[4]。
III期非小細胞肺癌,是不是也算是“晚期”了?大概能有多長(cháng)的生存期?
吳一龍教授:肺癌分為I、II、III、IV期,I期我們稱(chēng)為早期,IV期為晚期,III期則被夾在早期和晚期之間,稱(chēng)為局部晚期。在NSCLC患者中,約1/5的患者都為III期。
之所以將III期非小細胞肺癌,稱(chēng)為局部晚期,是指在位置上,腫瘤被限定在肺部原發(fā)灶附近;而在疾病進(jìn)程上,腫瘤已通過(guò)淋巴轉移逐步浸潤,但還沒(méi)有發(fā)生遠處轉移(如骨、肝、腎上腺、腦等臟器)。III期非小細胞肺癌可以進(jìn)一步細分為IIIA、IIIB和IIIC期,5年生存率分別對應為36%、26%和13%[5]。
III期非小細胞患者目前有什么有效的治療方式?還能手術(shù)嗎?
吳一龍教授:III期NSCLC患者的情況各不相同,治療方案的選擇取決于腫瘤是否“可切除”。
對于少數可手術(shù)切除的III期NSCLC患者,標準治療是在術(shù)后配合輔助化療,進(jìn)一步清掃腫瘤細胞,達到治愈目的,是否需要輔助放療視情況而定。
而更多患者基本上已經(jīng)沒(méi)有了手術(shù)機會(huì ),某種程度上來(lái)說(shuō),III期不可切除NSCLC患者可謂是“夾縫求生”,不過(guò)這并不意味著(zhù)他們就失去了治愈機會(huì )。目前,無(wú)論是在中國CSCO的最新指南中還是美國NCCN的指南中,都推薦將同步放化療治療+免疫治療鞏固作為III期NSCLC的標準治療,這是全世界學(xué)術(shù)界公認的,能使大部分患者獲益的治療方式。
現在已經(jīng)有靶向、免疫療法,為什么III期NSCLC依舊推薦使用放化療,效果好嗎?
吳一龍教授:在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期,放化療都具有非常重要的作用,有時(shí)甚至是不可替代的作用。在III期這個(gè)階段,不可手術(shù)的患者通過(guò)同步放化療,大約1/5的病人能夠實(shí)現治愈,加上免疫治療,則有半數以上可以活過(guò)3年,而未經(jīng)過(guò)同步放化療的患者中,僅有不到5%能活過(guò)5年。
放化療副作用是不是很大?不耐受的患者怎么辦?
吳一龍教授:放化療的毒副作用相較目前靶向、免疫治療而言更大,但如因恐懼副作用而放棄放化療,對III期不可切除NSCLC患者而言,就相當于放棄了可能治愈的機會(huì )。
患者如果擔憂(yōu)放療副作用無(wú)法承受,一方面可以選擇有放療經(jīng)驗和優(yōu)勢的醫院,從而堅持療程,取得更好療效。另一方面,近幾年放療技術(shù)也已不斷進(jìn)步,現在放療技術(shù)可以非常精準地照射腫瘤,把周?chē)慕M織保護起來(lái),副作用已大大減少了。
本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥2499.81.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥981、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥49適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià): ¥80用于風(fēng)濕痛、關(guān)節痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌;亦用于單純矽肺I、II、III期及各期煤矽肺。
健客價(jià): ¥175.8小細胞肺癌,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥204破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥31益氣養陰,消腫散結。適用于手術(shù)前及不宜手術(shù)的脾虛痰濕型、氣陰兩虛型原發(fā)性非小細胞肺癌。
健客價(jià): ¥189用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥132扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥113培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥97.3抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥72補益精氣,健脾養心。對細胞免疫功能和血象有一定的保護作用。用于食管癌、胃癌及原發(fā)性肺癌患者放、化療所致的所陰兩虛、心脾不足證。
健客價(jià): ¥99破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥102抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥15主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥58消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥78.8甲氨蝶呤片:1、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。 西洋參黃芪膠囊:益氣健脾,養陰清熱,生津止渴。用于氣陰兩虛者,癥見(jiàn)神疲乏力,呼吸氣短,五心煩熱,口干咽燥,食欲減退,心悸失眠。
健客價(jià): ¥416活血化瘀、軟堅散結、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
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健客價(jià): ¥31清肺散結,活血止痛,解毒化痰,用于肺癌氣陰兩虛、痰熱瘀阻證、也可作為肺癌手術(shù)、放化療的輔助治療。
健客價(jià): ¥699