國際肺癌研究協(xié)會(huì )（IASLC）第20屆世界肺癌大會(huì )（WCLC）于2019年9月7~10日在西班牙巴塞羅那盛大召開(kāi)。這是世界上聚焦肺癌和其他胸部惡性腫瘤的最大規模會(huì )議之一，來(lái)自100多個(gè)國家和地區的近萬(wàn)名代表將在會(huì )上一同討論胸部惡性腫瘤研究的進(jìn)展。

在大會(huì )第一天上午的國際肺癌研究協(xié)會(huì )-中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )-中國肺癌防治聯(lián)盟聯(lián)合專(zhuān)場(chǎng)（JointIASLC-CSCO-CAALCSession），我國知名肺癌專(zhuān)家、廣東省人民醫院吳一龍教授匯報了一項關(guān)于卡瑞利珠單抗在不同PD-L1表達水平的晚期/轉移性NSCLC人群中療效的最新研究（圖1）。我們來(lái)一睹為快！

研究背景

PD-L1表達在NSCLC二線(xiàn)及后線(xiàn)治療中的作用仍有爭議?？ㄈ鹄閱慰梗⊿HR-1210）是一個(gè)有效的選擇性抗PD-L1單克隆抗體，已在晚期實(shí)體瘤中顯示出較好的抗腫瘤活性和可控的安全性。在一項納入18名NSCLC患者的研究中，客觀(guān)緩解率（ORR）達到11.1%，疾病控制率（DCR）達到33.3%。然而，這一藥物療效與PD-L1表達之間的關(guān)系仍不清楚。

本次，吳一龍教授團隊報告了SHR-1210-201研究的結果（NCT03085069），一個(gè)在不同PD-L1表達組中卡瑞利珠單抗預治療晚期/轉移性NSCLC中國患者的傘式Ⅱ期研究。

研究方法

該研究納入鉑類(lèi)雙藥化療期間或之后進(jìn)展的NSCLC患者，并根據PD-L1表達分為4組。表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因組改變的患者，如果至少使用一種已批準的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）后發(fā)生疾病進(jìn)展，且腫瘤中PD-L1表達≥50%，則符合條件。所有入組患者均接受卡瑞利珠單抗治療，療程為200mg/Q2WI.V.，直到不再有臨床獲益。主要終點(diǎn)是ORR，其他終點(diǎn)包括緩解持續時(shí)間（DoR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和安全性等（圖2）。

注：TPS=腫瘤細胞陽(yáng)性比例分數

研究結果

截至2018年8月1日，共有259名患者接受篩查，229例可進(jìn)行病理評估。47.6%（109/229）患者PD-L1表達<1%；27.1%（62/229）患者PD-L1表達≥1%~＜25%；8.7%（20/229）患者PD-L1表達≥25%~<50%；16.6%（38/229）患者PD-L1表達≥50%。共納入63.8%（146/229）患者。89.0%的患者為4期NSCLC，54.8%為非鱗癌。

意向性分析（ITT）人群的ORR為18.5%（95%CI：12.6%~25.8%）。亞組分析顯示PD-L1表達增加與更好的緩解率相關(guān)（表1）。EGFR突變患者無(wú)明顯緩解。獲得緩解的患者中位緩解時(shí)間15.1個(gè)月（5.5~未達到）。中位PFS為3.2個(gè)月（2.0~3.4），中位總生存期（OS）為19.4個(gè)月（11.6~未達到）(表1）。

注：PR=部分緩解；SD=病情穩定；PD=疾病進(jìn)展；NE=未評估

再來(lái)看PFS數據，第一組患者的中位PFS為2.1個(gè)月（1.9~3.2），第二組患者為3.1個(gè)月（1.8~4.9），第三組患者為6.0個(gè)月（1.9~未達到），第四組患者為7.1個(gè)月（2.0~11.4）（圖3）。

87.0%患者發(fā)生（各級）治療相關(guān)不良事件（TRAEs）；17.1%有≥3級TRAEs；13.7%有嚴重TRAEs。13.7%患者的TRAEs導致劑量調整或中斷，4.8%導致治療終止（表2）。

研究結論

在既往接受過(guò)治療的晚期/轉移性NSCLC中國患者中，與二線(xiàn)化療歷史數據比較，無(wú)論PD-L1表達如何，卡瑞利珠單抗均可改善ORR、PFS與OS；

PD-L1表達<1%患者的療效與二線(xiàn)單藥化療相似，而PD-L1表達較高患者從卡瑞利珠單抗中獲益更加明顯，包括ORR、PFS和OS水平，PD-L1≥25%患者的獲益與晚期NSCLC一線(xiàn)雙藥化療水平相當；

有EGFR突變或ALK融合的患者，即使PD-L1表達＞50%，也可能無(wú)法通過(guò)卡瑞利珠單抗治療獲益；

患者對卡瑞利珠單抗耐受性良好。

總而言之，這一階段的數據為進(jìn)一步研究卡瑞利珠單抗在NSCLC的臨床應用提供了依據。