前兩天在辟謠“日本攻克白血病”的時(shí)候，我們講到癌癥的治療效果一般用“緩解”來(lái)評價(jià)，而不是用“治愈”，原因是癌癥治療以后有復發(fā)的可能性。并且，有時(shí)候以前有效的藥，復發(fā)時(shí)再用就沒(méi)有效果了。

這是為什么呢？今天我們介紹英國癌癥研究中心的一篇文章，對這個(gè)問(wèn)題講得比較清楚。

癌癥治療可以通過(guò)多種不同的方式起作用，目的在于殺死腫瘤細胞，或者即使不能完全殺死，也能控制它們的生長(cháng)。理想情況下，癌癥治療會(huì )使得腫瘤縮小，但如果腫瘤沒(méi)有縮小，只是停止生長(cháng)，那么治療也可被看作是成功的。

但不幸的是，效果并不總是能夠永遠持續下去。有時(shí)藥物可以在一開(kāi)始對癌癥的大小或生長(cháng)產(chǎn)生影響，但是一段時(shí)間以后，腫瘤仍然會(huì )再次開(kāi)始生長(cháng)。這就是我們所說(shuō)的耐藥。

“無(wú)論我們想出什么驚人的新療法，最終會(huì )有一些患者的腫瘤對治療產(chǎn)生抵抗，這就是現實(shí)。”倫敦帝國理工學(xué)院研究乳腺癌耐藥性的科學(xué)家GeorginaSava博士說(shuō)。

Sava博士所做的工作是，預測腫瘤可能會(huì )怎樣對新藥產(chǎn)生耐藥，以便能夠保持領(lǐng)先于癌癥一步。她表示，耐藥是癌癥的一個(gè)大問(wèn)題，很多人都在努力了解它的發(fā)生方式和原因。

癌細胞能夠不斷進(jìn)化

耐藥的出現是由于癌細胞DNA的缺陷。DNA缺陷，不但是細胞癌變的原因，還可以促進(jìn)癌癥的進(jìn)化，并對治療產(chǎn)生適應。

有些DNA改變的出現，可能意味著(zhù)細胞不再對癌癥治療藥物產(chǎn)生反應，這些治療包括化療、靶向藥物或激素療法。所以，我們所說(shuō)的DNA“缺陷”，是從正常細胞的角度說(shuō)的；對癌細胞來(lái)說(shuō)，這種“缺陷”反而能幫助它們生長(cháng)，并抵抗治療。

癌細胞是從正常細胞發(fā)展而來(lái)，原因是DNA的關(guān)鍵部分發(fā)生錯誤，并累積起來(lái)。但還不止這些。即使細胞已經(jīng)癌變，DNA缺陷也還是會(huì )繼續出現。在這些缺陷中，有一些可以使癌細胞能夠抵抗治療。

腫瘤中的各個(gè)細胞可能具有不同的DNA缺陷，因此，并非腫瘤中的每個(gè)癌細胞都完全相同。問(wèn)題就出在這里。

“當用藥物治療癌細胞時(shí)，就會(huì )出現類(lèi)似適者生存的情況。”Sava博士說(shuō)，“在理想的情況下，腫瘤中的每個(gè)細胞都會(huì )被殺死。但是，如果有腫瘤細胞恰好對這種藥物具有耐藥性，即使只有一個(gè)細胞，它也會(huì )存活下來(lái)，并最終成長(cháng)為新的腫瘤。”

這就是問(wèn)題之所在，因為很難檢測到每一個(gè)殺不死的耐藥細胞，尤其在它們很少的情況下。

“一旦耐藥腫瘤以這種方式發(fā)生，那么曾經(jīng)能夠縮小腫瘤的藥物將不再起作用。”Sava博士補充道。

藥物為什么會(huì )失去效果？

癌細胞可以通過(guò)很多方式對藥物產(chǎn)生耐藥性。

Sava博士把乳腺癌的激素療法作為例子。這種療法用于治療一些由雌激素驅動(dòng)的乳腺癌。

雌激素可與乳腺癌細胞表面的雌激素受體相互作用，促使癌細胞生長(cháng)。激素療法通過(guò)阻斷這種相互作用，或通過(guò)降低體內雌激素水平來(lái)起作用。

但是，如果癌細胞在雌激素受體中發(fā)生特定缺陷，就會(huì )對這些療法產(chǎn)生耐藥性，這意味著(zhù)癌細胞的分裂不再需要雌激素來(lái)發(fā)號施令了。

當這種情況發(fā)生時(shí)，激素療法將不再起作用。

其他藥物，如化療也是如此。癌細胞可以產(chǎn)生許多不同的缺陷，幫助它們躲避化療的作用。癌細胞的這些DNA缺陷可能具有產(chǎn)生這些作用：阻止藥物進(jìn)入癌細胞；阻止藥物殺傷癌細胞；或者幫助癌細胞快速修復被藥物殺傷的DNA。

克服耐藥性

很多和Sava博士一樣的科學(xué)家正在努力研究怎樣克服癌癥的耐藥性。

“我們可以嘗試克服耐藥性的主要方法之一是使用聯(lián)合治療。”Sava博士指出，通過(guò)使用不同的藥物同時(shí)以多種方式打擊癌癥，癌細胞逃脫的機會(huì )就比較少。

但是能夠預測治療為什么會(huì )不起作用也是有幫助的，這正是Sava博士在乳腺癌研究中的目標。

在實(shí)驗室里，Sava博士將乳腺癌細胞長(cháng)時(shí)間接觸藥物，來(lái)模擬正在使用藥物的患者。

“癌細胞最初會(huì )停止生長(cháng)并死亡。但經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的治療后，它們又開(kāi)始生長(cháng)，我們可以看到，它們已經(jīng)對藥物產(chǎn)生耐藥性。然后我們可以將這些耐藥細胞與對藥物敏感的原始細胞進(jìn)行比較，并找出它們如何適應從而變得耐藥。”

“我們在不斷提高對耐藥性的理解，這將為更好地治療癌癥鋪平道路。”Sava博士說(shuō)。

編后

讀到這里，我們想到了一類(lèi)治療肺癌的靶向藥——EGFR抑制劑（TKI）。這類(lèi)藥的發(fā)展過(guò)程真切地體現了人類(lèi)與癌癥之間的“魔道之爭”。

具有EGFR突變的非小細胞肺癌患者對EGFR抑制劑特別敏感，但腫瘤往往又會(huì )對治療產(chǎn)生EGFRT790M等耐藥性突變，使病情進(jìn)一步出現進(jìn)展。于是，科學(xué)家又研發(fā)出可以針對這一耐藥突變的第三代EGFR抑制劑。然而，在服用第三代EGFR抑制劑的患者中，癌細胞又會(huì )出現新的耐藥突變，于是新一代藥物又應運而生。

隨著(zhù)對癌癥耐藥原理的深入了解，我們期待科學(xué)家研發(fā)出能更有效解決癌癥耐藥問(wèn)題的新療法。