目前乳腺癌和卵巢癌的基因檢測涉及分子分型、藥物敏感耐藥、動(dòng)態(tài)監測、遺傳風(fēng)險等。但是婦科腫瘤中還有宮頸癌、子宮內膜癌,針對這些婦科腫瘤,基因檢測的應用為這些人群的診斷、預后、藥物選擇可以提供一些參考。
宮頸癌
宮頸癌為常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤,在發(fā)病初期時(shí)手術(shù)治療5年存活率高達75%,但多數患者早期無(wú)特異性癥狀,因此宮頸癌發(fā)現時(shí)大多都已是腫瘤中晚期,會(huì )向宮旁組織擴散和向鄰近器官轉移不適宜手術(shù)治療,會(huì )嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。
一項II期臨床研究GOG240研究,評估了貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑/拓撲替康和紫杉醇及單獨化療治療轉移性宮頸癌的治療。結果顯示,貝伐珠單抗組較對照組顯著(zhù)改善患者mOS(17.0vs13.3個(gè)月;HR0.71)和mPFS(8.2vs5.9個(gè)月;HR0.67)。
基于此項研究結果,2014年,FDA批準貝伐珠單抗聯(lián)合化療紫杉醇和順鉑或拓撲替康治療復發(fā)、持續或轉移性宮頸癌。
對于復發(fā)轉移性宮頸癌患者,使用PD-1/PD-L1抗體效果怎么樣的呢?
基于KEYNOTE-158II期試驗,宮頸癌患者接受Pembrolizumab(200mgiv每3周)治療直至出現不可耐受毒性反應或疾病進(jìn)展。中位隨訪(fǎng)11.7個(gè)月,患者客觀(guān)緩解率為14.3%,完全緩解率為2.6%,部分緩解率為11.7%。
另一項臨床試驗(NCT02658890)聯(lián)合應用IDO抑制劑BMS-986205與Nivolumab治療晚期腫瘤患者研究中,22例既往治療失敗的宮頸癌患者中,客觀(guān)緩解率(ORR)與疾病控制率(DCR)分別為14%和64%;12例PD-L1高表達宮頸癌患者的客觀(guān)緩解率(ORR)為25%。
2019V2宮頸癌NCCN指南提到,免疫治療(帕博利珠單抗)可以做二線(xiàn)治療考慮。且需要進(jìn)行PDL1表達或MSI的檢測。
子宮內膜癌
子宮內膜癌最常發(fā)生在更年期之后。是女性常見(jiàn)癌癥中的第三名,僅次于卵巢癌和子宮頸癌。子宮內膜癌可分為兩個(gè)亞型:I型最常見(jiàn)的亞型,好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女,通常與雌激素過(guò)度刺激子宮內膜,致子宮內膜異常增生有關(guān),此型預后良好;相反,II型較少見(jiàn),多影響老年女性,其發(fā)病與雌激素無(wú)明確關(guān)系,惡性程度較高,且預后較差。精準醫學(xué)的崛起,無(wú)疑為子宮內膜癌的診療帶來(lái)了更多的選擇。
2016年Nature雜志報道了子宮內膜癌的分子分型:POLE突變、微衛星高不穩定、低拷貝數和高拷貝數。子宮內膜癌中的POLE突變型和MSI-H具有腫瘤突變負荷較高的特征,可能是PD-1/PD-L1阻斷治療的獲益人群。該分子分型為子宮內膜癌個(gè)體化免疫治療提供了新的臨床治療策略。
該研究還分析了子宮內膜癌的通路。其中Ⅰ型子宮內膜癌集中在Ras(0~25%),包括PI3K/AKT/MTOR信號通路改變,腫瘤抑制基因磷PTEN失活(30%~80%),衛星不穩定性和β-catenin基因突變(20%~50%);Ⅱ型子宮內膜癌最常見(jiàn)的兩種基因突變是HER2基因擴增(17%~30%)和TP53基因突變(0~90%)。兩種類(lèi)型子宮內膜癌均有PI3K途徑改變。
Ⅱ期臨床試驗靶向藥匯總
2019子宮腫瘤NCCN指南中,推薦子宮內膜癌的治療涉及HER2陽(yáng)性使用抗ERBB2抗體;激素治療、依維莫司、免疫治療(帕博利珠單抗,僅限MSI-H)。
近年來(lái),婦科腫瘤的發(fā)病率在逐年增加,使得宮頸癌、卵巢癌這些名詞對于我們來(lái)說(shuō)已經(jīng)不再陌生。婦科腫瘤對女性的危害大,早發(fā)現早診斷往往可以幫助治療,提高患者的存活時(shí)間。靶向治療與免疫治療的快速進(jìn)展,使得婦科腫瘤患者病情得到很大的改善。
潰瘍性結腸炎的急性發(fā)作 ;防止復發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人,預防急性發(fā)作。
健客價(jià): ¥45補氣養血,調經(jīng)止帶。用于氣血兩虧引起:月經(jīng)不調,行經(jīng)腹痛,少腹冷痛,體弱乏力,腰酸腿軟。
健客價(jià): ¥9.9本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時(shí),應注意觀(guān)察細菌感染的控制情況。
健客價(jià): ¥15.5原發(fā)性高膽固醇血癥,純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH),純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)。 原發(fā)性高膽固醇血癥 本品作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑在混合性高脂血癥(他汀類(lèi))聯(lián)合應用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥,可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(Apo B)?!驹斠?jiàn)說(shuō)明書(shū)】
健客價(jià): ¥67潰瘍性結腸炎、節段性回腸炎(克羅恩?。?。
健客價(jià): ¥32該品適用于由鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌等敏感菌株所致的下述感染:中耳炎、鼻竇炎、化膿性扁桃體炎、肺炎;皮膚軟組織感染。在治療骨和關(guān)節感染,腹腔感染,盆腔感染,膿胸,肺膿腫,骨髓炎,敗血癥等??梢愿鶕闆r單用或其他的抗菌藥聯(lián)合應用。
健客價(jià): ¥3.8用于潰瘍性結腸炎及克羅恩病急性發(fā)作期的治療。
健客價(jià): ¥237補氣養血,調經(jīng)止帶。用于氣血兩虧引起:月經(jīng)不調,行經(jīng)腹痛,少腹冷痛,體弱乏力,腰酸腿軟。
健客價(jià): ¥181.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況; 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病,可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷; 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時(shí); 4.本品
健客價(jià): ¥33下列疾病伴發(fā)的眩暈、頭暈感。梅尼埃病、梅尼埃綜合征、眩暈癥。
健客價(jià): ¥13用于潰瘍性結腸炎。一些病例在醫生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥36補腎斂陰,固沖止血。用于婦女功能性子宮出血。
健客價(jià): ¥10用于局部性神經(jīng)性皮炎,慢性濕疹。也可用于小面積的銀屑病。
健客價(jià): ¥2.51.對腎上腺皮質(zhì)激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況; 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病,可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷; 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時(shí);本品中特有的
健客價(jià): ¥34.6養血調經(jīng),補益肝腎,暖宮止痛。用于月經(jīng)先后不定期,帶經(jīng)日久、痛經(jīng)、帶下。
健客價(jià): ¥69.8適用于結腸潰瘍、結腸炎的治療。
健客價(jià): ¥20克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染,包括:1下呼吸道感染:如支氣管炎、肺炎等;2、上呼吸道感染,如咽炎、鼻竇炎等;3、皮膚及軟組織感染,如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒。
健客價(jià): ¥3.51.由皮膚真菌如毛癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、繼發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌)、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、毛發(fā)真菌感染。2.本品僅用于治療大面積、嚴重的皮膚癬菌感染(體癬、股癬、足癬、頭癬)和念珠菌(如白色假絲酵母)引起的皮膚酵母菌感染,根據感染部位、嚴重性和范圍考慮口服給藥的必要性。3.皮膚癬菌(絲狀真菌)感染引起的甲癬。
健客價(jià): ¥7.2清熱除濕,益氣化瘀。用于濕熱瘀阻所致的帶下病,腹痛,癥見(jiàn)帶下量多,色黃質(zhì)稠,小腹疼痛,腰骶酸痛,神疲乏力;慢性盆腔炎見(jiàn)有上述證候者。
健客價(jià): ¥261.本品作為選用藥物可用于下列疾?。?(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。 (2)支原體屬感染。 (3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。 (4)回歸熱。 (5)布魯菌病。 (6)霍亂。 (7)兔熱病。 (8)鼠疫。 (9)軟下疳。 治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2
健客價(jià): ¥6.51.本品作為選用藥物之一可用于下列疾?。?1)立克次體病,如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱;(2)支原體屬感染;(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼;(4)回歸熱;(5)布魯菌??;(6)霍亂;(7)兔熱??;(8)鼠疫;(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2.由于目前常見(jiàn)致病菌對四環(huán)素類(lèi)耐藥現象嚴重,
健客價(jià): ¥241.本品作為選用藥物之一可用于下列疾?。?(1)立克次體病,如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。 (2)支原體屬感染。 (3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。 (4)回歸熱。 (5)布魯菌病霍亂。 (6)霍亂。 (7兔熱病。 (8)鼠疫。 (9)軟下疳。 治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2
健客價(jià): ¥12.5局部治療念珠菌性外陰陰道病和格蘭陽(yáng)性細菌引起的雙重感染。
健客價(jià): ¥19本產(chǎn)品的適用范圍是治療細菌性陰道病、陰道假絲酵母菌病(陰道念珠菌病)、宮頸炎以及由陰道炎引起的瘙癢、白帶異常、陰部異味等癥狀。
健客價(jià): ¥28