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婦科腫瘤基因檢測應用 關(guān)于MSI寫(xiě)入指南

2019-09-05 來(lái)源:癌先生  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近年來(lái),婦科腫瘤的發(fā)病率在逐年增加,使得宮頸癌、卵巢癌這些名詞對于我們來(lái)說(shuō)已經(jīng)不再陌生。婦科腫瘤對女性的危害大,早發(fā)現早診斷往往可以幫助治療,提高患者的存活時(shí)間。靶向治療與免疫治療的快速進(jìn)展,使得婦科腫瘤患者病情得到很大的改善。

目前乳腺癌和卵巢癌的基因檢測涉及分子分型、藥物敏感耐藥、動(dòng)態(tài)監測、遺傳風(fēng)險等。但是婦科腫瘤中還有宮頸癌、子宮內膜癌,針對這些婦科腫瘤,基因檢測的應用為這些人群的診斷、預后、藥物選擇可以提供一些參考。

宮頸癌

宮頸癌為常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤,在發(fā)病初期時(shí)手術(shù)治療5年存活率高達75%,但多數患者早期無(wú)特異性癥狀,因此宮頸癌發(fā)現時(shí)大多都已是腫瘤中晚期,會(huì )向宮旁組織擴散和向鄰近器官轉移不適宜手術(shù)治療,會(huì )嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。

一項II期臨床研究GOG240研究,評估了貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑/拓撲替康和紫杉醇及單獨化療治療轉移性宮頸癌的治療。結果顯示,貝伐珠單抗組較對照組顯著(zhù)改善患者mOS(17.0vs13.3個(gè)月;HR0.71)和mPFS(8.2vs5.9個(gè)月;HR0.67)。

基于此項研究結果,2014年,FDA批準貝伐珠單抗聯(lián)合化療紫杉醇和順鉑或拓撲替康治療復發(fā)、持續或轉移性宮頸癌。

對于復發(fā)轉移性宮頸癌患者,使用PD-1/PD-L1抗體效果怎么樣的呢?

基于KEYNOTE-158II期試驗,宮頸癌患者接受Pembrolizumab(200mgiv每3周)治療直至出現不可耐受毒性反應或疾病進(jìn)展。中位隨訪(fǎng)11.7個(gè)月,患者客觀(guān)緩解率為14.3%,完全緩解率為2.6%,部分緩解率為11.7%。

另一項臨床試驗(NCT02658890)聯(lián)合應用IDO抑制劑BMS-986205與Nivolumab治療晚期腫瘤患者研究中,22例既往治療失敗的宮頸癌患者中,客觀(guān)緩解率(ORR)與疾病控制率(DCR)分別為14%和64%;12例PD-L1高表達宮頸癌患者的客觀(guān)緩解率(ORR)為25%。

2019V2宮頸癌NCCN指南提到,免疫治療(帕博利珠單抗)可以做二線(xiàn)治療考慮。且需要進(jìn)行PDL1表達或MSI的檢測。

子宮內膜癌

子宮內膜癌最常發(fā)生在更年期之后。是女性常見(jiàn)癌癥中的第三名,僅次于卵巢癌和子宮頸癌。子宮內膜癌可分為兩個(gè)亞型:I型最常見(jiàn)的亞型,好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女,通常與雌激素過(guò)度刺激子宮內膜,致子宮內膜異常增生有關(guān),此型預后良好;相反,II型較少見(jiàn),多影響老年女性,其發(fā)病與雌激素無(wú)明確關(guān)系,惡性程度較高,且預后較差。精準醫學(xué)的崛起,無(wú)疑為子宮內膜癌的診療帶來(lái)了更多的選擇。

2016年Nature雜志報道了子宮內膜癌的分子分型:POLE突變、微衛星高不穩定、低拷貝數和高拷貝數。子宮內膜癌中的POLE突變型和MSI-H具有腫瘤突變負荷較高的特征,可能是PD-1/PD-L1阻斷治療的獲益人群。該分子分型為子宮內膜癌個(gè)體化免疫治療提供了新的臨床治療策略。

該研究還分析了子宮內膜癌的通路。其中Ⅰ型子宮內膜癌集中在Ras(0~25%),包括PI3K/AKT/MTOR信號通路改變,腫瘤抑制基因磷PTEN失活(30%~80%),衛星不穩定性和β-catenin基因突變(20%~50%);Ⅱ型子宮內膜癌最常見(jiàn)的兩種基因突變是HER2基因擴增(17%~30%)和TP53基因突變(0~90%)。兩種類(lèi)型子宮內膜癌均有PI3K途徑改變。

Ⅱ期臨床試驗靶向藥匯總

2019子宮腫瘤NCCN指南中,推薦子宮內膜癌的治療涉及HER2陽(yáng)性使用抗ERBB2抗體;激素治療、依維莫司、免疫治療(帕博利珠單抗,僅限MSI-H)。

近年來(lái),婦科腫瘤的發(fā)病率在逐年增加,使得宮頸癌、卵巢癌這些名詞對于我們來(lái)說(shuō)已經(jīng)不再陌生。婦科腫瘤對女性的危害大,早發(fā)現早診斷往往可以幫助治療,提高患者的存活時(shí)間。靶向治療與免疫治療的快速進(jìn)展,使得婦科腫瘤患者病情得到很大的改善。

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