晚期肝癌藥物研究屢屢受挫，未來(lái)之路究竟指向何方？
肝細胞癌（HCC）是目前我國第四位的常見(jiàn)惡性腫瘤及第三位的腫瘤致死病因，每年發(fā)病46.6萬(wàn)人，死亡42.2萬(wàn)人，發(fā)病數和死亡數均位居全球第一。
在過(guò)去的很長(cháng)一段時(shí)間里，晚期肝癌都與“絕癥”一詞劃上了等號。孟志強教授坦言：“由于我國肝癌患者大多為乙肝病毒感染相關(guān)性肝癌，預后較差，且我國肝炎的防控與篩查仍有不夠完備的地方，多數患者在診斷時(shí)已為晚期，治療效果不理想。而且目前晚期肝癌治療的療效有限。過(guò)去國內外學(xué)者進(jìn)行了大量的艱苦探索，但進(jìn)展緩慢，效果并不理想。直到2007年靶向藥物索拉非尼上市，才為晚期肝癌患者提供了一個(gè)可選擇的治療手段，但其總體的治療有效率仍然較低。從2007年往后十余年里，針對晚期肝癌的藥物也沒(méi)有在療效上取得較大的突破。”
靶向治療遲遲難以取得突破，研究者轉而往其他方向尋找出路。孟志強教授介紹：“免疫治療的進(jìn)展讓肝癌及其他腫瘤的治療迎來(lái)了新的時(shí)代。與既往藥物直接殺滅腫瘤細胞的思路不同，免疫治療通過(guò)恢復T細胞活力增強免疫系統殺傷腫瘤的能力。”
我國創(chuàng )新免疫藥物上市，為晚期肝癌患者帶來(lái)新希望
肝癌治療的未來(lái)之路，究竟指向何方？在免疫治療領(lǐng)域，還有哪些新藥在肝癌相關(guān)研究中取得了進(jìn)展？
2019年5月，我國創(chuàng )新型PD-1單抗藥物卡瑞利珠單抗正式獲批上市。孟志強教授對卡瑞利珠單抗的上市表示衷心的祝賀。他認為：“卡瑞利珠單抗的上市，標志著(zhù)我國自主研發(fā)的藥物在腫瘤免疫治療中取得的又一次進(jìn)步，為臨床科室醫生的‘武器庫’中再添一項抗癌利器，并有望在未來(lái)為中國廣大肝癌患者帶來(lái)新的福音。”
在去年的歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上，卡瑞利珠單抗二線(xiàn)單藥治療HCC的臨床Ⅱ期研究公布結果。孟志強教授自豪地表示：“過(guò)去靶向藥物治療晚期肝癌，ORR往往低于10％，而卡瑞利珠單抗的單藥研究結果顯示，這種藥物的療效突破了10％達到了13.8％，無(wú)疑是一大進(jìn)步。”
卡瑞利珠單抗二線(xiàn)單藥治療HCC的臨床Ⅱ期研究納入了接受過(guò)索拉非尼和（或）奧沙利鉑為主的系統化療治療失敗或不可耐受的220例晚期肝細胞癌患者，隨機分為兩組，分別接受卡瑞利珠單抗3mg/kgq2w或q3w治療。研究主要終點(diǎn)為ORR及6個(gè)月時(shí)的OS率，次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時(shí)間（DoR）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、OS及安全性。
研究結果表明，對既往索拉非尼或以?shī)W沙利鉑為主的治療失敗或不耐受的晚期肝癌患者，采用卡瑞利珠單抗進(jìn)行二線(xiàn)及二線(xiàn)以上治療的有效性較高。即使在受試者基線(xiàn)狀態(tài)更差的情況下，卡瑞利珠單抗也顯示出了與其他二線(xiàn)治療藥物可比的療效（ORR為13.8%）及6個(gè)月的生存獲益（OS率為74.7%）。
該研究是截至目前全球范圍內PD-1/PD-L1抑制劑二線(xiàn)及以上治療晚期HCC患者樣本量最大的Ⅱ期臨床研究，也是針對乙肝病毒相關(guān)肝癌患者規模最大的臨床研究。
據悉，近日恒瑞公司已向國家臨床藥監局提交了注射用卡瑞利珠單抗的肝細胞癌Ⅱ期臨床試驗報告，申請擴增肝細胞癌適應證，已獲審評中心受理并納入擬優(yōu)先審評品種公示名單。
但孟志強教授也指出，13.8％的數字還只是起點(diǎn)。目前有研究顯示，相比于卡瑞利珠單抗單藥治療晚期肝癌，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療，可能進(jìn)一步提升治療成功率。
聯(lián)合用藥療效高達50％，或將成未來(lái)治療方向
孟志強教授介紹道：“基于目前已獲得的研究結果，阿帕替尼/卡瑞利珠單抗聯(lián)合用藥不僅在療效取得了很大的突破，而且在安全性方面亦有出色的表現。綜合研究數據與臨床實(shí)踐經(jīng)驗看來(lái)，聯(lián)合用藥將是未來(lái)晚期肝癌治療的發(fā)展方向。”
動(dòng)物實(shí)驗表明，低劑量阿帕替尼聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑，能誘導腫瘤內異常血管正?；?，逆轉免疫抑制微環(huán)境，具有協(xié)同增效的作用。NCT02942329研究是卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于肝癌、胃癌、胃食管結合部癌的Ⅰ期臨床試驗，結果表明：阿帕替尼250mg/天聯(lián)合卡瑞利珠單抗200mg，每2周1次的治療方案，在晚期HCC患者中的ORR達50%。
基于該項Ⅰ期臨床研究結果，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌的Ⅱ期研究和Ⅲ期研究相繼開(kāi)展。Ⅱ期研究已完成190例的患者入組，其中120例是二線(xiàn)治療，70例是一線(xiàn)治療。目前入組患者多數還處于臨床治療階段。Ⅲ期研究為卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼一線(xiàn)治療晚期肝癌的隨機、對照、國際多中心臨床研究，已在中國、美國、歐洲同步啟動(dòng)。
-用于帕金森病的治療 ： ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價(jià)： ￥72舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長(cháng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對50μg/100μg規格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià)： ￥194胃食管反流性疾病(GERD) －糜爛性反流性食管炎的治療 －已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長(cháng)期維持治療 －胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌，并且 －愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 －防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復發(fā) 需要持續NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價(jià)： ￥60健脾理氣，化瘀軟堅，清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌，癥見(jiàn)上腹腫塊，脅肋疼痛，神疲乏力，食少納呆，脘腹脹滿(mǎn)，心煩易怒，口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià)： ￥70.8本品用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。
健客價(jià)： ￥13.5舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(cháng)效長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià)： ￥138破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥108舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。
健客價(jià)： ￥306本品用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。
健客價(jià)： ￥26.8本品用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。
健客價(jià)： ￥26.5用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療，亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià)： ￥28.5胃食管反流性疾?。℅ERD）-糜爛性反流性食管炎的治療.-已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長(cháng)期維持治療.胃食管反流性疾?。℅ERD）的癥狀控制.與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌，并且-愈合與幽門(mén)螺桿感染相關(guān)的十二指腸潰瘍-防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復發(fā).
健客價(jià)： ￥104用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥26治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎；與抗生素聯(lián)合用藥，治療幽門(mén)螺桿菌引起的十二指腸潰瘍；治療非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍或胃十二指腸糜爛；預防非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀；亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的長(cháng)期治療；潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良；用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價(jià)： ￥136.5用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療，亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià)： ￥42.8用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療，亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià)： ￥46.5適用于肝癌、食管癌、胃和賁門(mén)癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
健客價(jià)： ￥42本品用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。
健客價(jià)： ￥42健脾理氣，化瘀軟堅，清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌，癥見(jiàn)上腹腫塊，脅肋疼痛，神疲乏力，食少納呆，脘腹脹滿(mǎn)，心煩易怒，口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià)： ￥80扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥114.5破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌，肺癌，直腸癌，惡性淋巴瘤，婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥63用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥62適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、和反流性食管炎‘與抗生素聯(lián)合用藥，治療幽門(mén)螺旋桿菌的十二指腸潰瘍，治療非甾體類(lèi)抗炎藥類(lèi)相關(guān)的消化性潰瘍或為十二指腸糜爛；預防非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍，胃十二指腸糜爛或消化不良等癥狀;亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍，和反流向食管炎的長(cháng)期治療；用于胃食管返流病的燒心感和合反流對癥治療，潰瘍樣的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良，用于卓--艾氏綜合征的治療。
健客價(jià)： ￥45.8培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥97.3
肝癌離我們并不遙遠 4大要點(diǎn)不可不知
治療晚期肝癌 聯(lián)合用藥或將成未來(lái)方向
動(dòng)起來(lái) 多運動(dòng)可降低肝癌風(fēng)險約50%
肝癌晚期都會(huì )出現哪些并發(fā)癥?
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