未來(lái)可期！SRPX2和RAB31預測胰腺癌生存預后

SRPX2水平在結直腸癌和胃癌患者中上升，RAB31水平在乳腺癌患者中上升且與肝癌患者的預后有關(guān)，兩者在腫瘤的發(fā)生和轉移中起重要作用。最近復旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所/復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院胰腺外科團隊研究進(jìn)一步發(fā)現SRPX2和RAB31能夠作為胰腺癌患者預后的生物標志物。研究發(fā)表在《JournalofCancer》上。

這項研究首先使用了GEO和TCGA數據庫挖掘了SRPX2和RAB31在胰腺腫瘤組織和細胞中的表達并通過(guò)免疫組織化學(xué)染色和Western蛋白質(zhì)印跡法，通過(guò)多種方法共同證明了SRPX2和RAB31的表達在胰腺癌中明顯增加，同時(shí)兩者還存在明顯的正相關(guān)關(guān)系。此外，免疫熒光和共免疫沉淀（Co-IP）方法還發(fā)現了兩種蛋白之間的直接相互作用。

隨后，研究納入了200名接受了胰腺導管腺癌（PDAC）的胰腺切除術(shù)患者的組織樣本，分析了SRPX2和RAB31表達與PDAC患者預后的關(guān)系。結果發(fā)現，在79名患者組成的訓練集中，SRPX2和RAB31的表達與患者的無(wú)病生存期（DFS）和總生存期（OS）降低有關(guān)。這一結果在121名患者組成的驗證集中得到了驗證（p均<0.001）。TNM分期和SRPX2+RAB31的組合是胰腺癌患者DFS和OS的獨立預測因素。

研究人員討論了這些現象背后的機制。SRPX2可能與腫瘤細胞的運動(dòng)和黏附有關(guān)，在胰腺癌細胞中的表達可以增加近6倍。RAB31則被證明不僅在胰腺細胞中高表達，在胰腺癌細胞中的上調更為明顯，被認為是促進(jìn)腫瘤增值和遷徙的重要因子。此外，這兩種蛋白還共享相同的信號轉導途徑，因此在胰腺癌中的表達呈現正相關(guān)。

這項研究首先通過(guò)分析和實(shí)驗表明了PDAC組織中SRPX2和RAB31的表達顯著(zhù)增加，隨后進(jìn)一步用臨床研究證明了SRPX2和RAB31與PDAC患者預后之間的關(guān)系。未來(lái)，SRPX2+RAB31的組合或許能夠成為預測胰腺癌患者生存的有效手段。

出去走走！積極運動(dòng)有效降低未來(lái)肝細胞癌風(fēng)險

肝細胞癌的危險因素包括吸煙、酗酒、糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病等，最近這一疾病的發(fā)病率增加被認為與肥胖、糖尿病等疾病的增加有關(guān)。而預防這類(lèi)代謝性疾病的方法之一就是運動(dòng)，那么運動(dòng)能夠預防肝細胞癌嗎？最近發(fā)表在《JournalofHepatology》上的研究給予了肯定的回答。

研究基于EPIC隊列的數據，共涉及超過(guò)46.7萬(wàn)人，平均年齡為51.3歲，女性站70.2%。其中的肝癌患者包括275例肝細胞癌（HCC）、93例肝內膽管癌（IHBC）和164例非膽囊肝外膽管癌（NGBC），中位隨訪(fǎng)了14.9年。研究借助EPIC體力活動(dòng)問(wèn)卷（EPIC-PAQ）評估了參與者的總運動(dòng)量和劇烈運動(dòng)量，評估了兩者對于肝癌風(fēng)險的影響。

結果顯示，運動(dòng)對于IHBC和NGBC的發(fā)病風(fēng)險并沒(méi)有顯著(zhù)的影響，但與HCC的風(fēng)險有關(guān)。身體活動(dòng)上較為“活躍”的參與者，其HCC風(fēng)險較“不活躍”的參與者降低45%（HR0.55,95%CI0.38-0.80;pfortrend<0.001）。如果每周劇烈運動(dòng)的時(shí)間超過(guò)兩個(gè)小時(shí)，那么HCC的風(fēng)險則會(huì )較沒(méi)有劇烈運動(dòng)的參與者下降50%（0.50,0.33-0.76;pfortrend<0.001）。

研究認為，不喜歡運動(dòng)的人可能會(huì )有額外的HCC風(fēng)險，兩者之間的關(guān)系可能是由腰圍和BMI所介導的，分別能解釋總體運動(dòng)量與HCC關(guān)系的40%和30%，在劇烈運動(dòng)和HCC關(guān)系中的解釋力也達到了17%和12%，表明不運動(dòng)導致的超重/肥胖，可能會(huì )進(jìn)一步導致HCC風(fēng)險的上升。不過(guò)，并沒(méi)有發(fā)現糖尿病在其中的作用。

不運動(dòng)和中心性肥胖、代謝失調、脂肪因子和性激素水平、機體炎癥、氧化應激、免疫受損等一系列的過(guò)程有關(guān)，其中最為重要的就是中心性肥胖。這將會(huì )導致肝臟內過(guò)多的脂肪累積，增加前炎癥分子、瘦素和脂聯(lián)素的分泌。研究人員指出，下一步的研究將嘗試確定預防HCC最適宜的運動(dòng)量。

趕緊降糖！正常高值血糖同樣能推高胰腺癌風(fēng)險

糖尿病是胰腺癌的危險因素之一，也有一些研究顯示高血糖可能是胰腺癌的危險因素之一。然而，這一血糖升高的現象也有可能是由胰腺癌相關(guān)的副腫瘤綜合征引起。為了厘清兩者之間的關(guān)系，最近一項來(lái)自韓國的研究分析了超過(guò)2500萬(wàn)人的數據，發(fā)現高血糖可能真的可能會(huì )推高胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。研究發(fā)表于《JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism》。

這項研究使用了韓國國家健康保險和預防性健康檢查數據庫，其中包括了超過(guò)2540萬(wàn)名參與者，接受了包括空腹血糖在內的健康檢查。研究人員根據參與者的血糖水平將參與者分為六類(lèi)。隨后進(jìn)行了超過(guò)1.16億人·年的隨訪(fǎng)，期間出現了11429例新發(fā)的胰腺癌患者，較好地避免了胰腺癌導致高血糖的反向因果效應，減少了研究中的干擾。

表1不同空腹血糖和胰腺癌發(fā)病率

結果顯示，參與者的5年胰腺癌累計發(fā)病風(fēng)險會(huì )隨著(zhù)參與者血糖水平的升高而應聲上漲，兩者之間呈現線(xiàn)性關(guān)系（p<0.0001）。其中，已經(jīng)開(kāi)始使用糖尿病藥物參與者與空腹血糖在正常低值的參與者相比，胰腺癌的風(fēng)險幾乎翻了個(gè)倍（HR1.91,95%CI1.75-2.08），其他血糖不同程度升高參與者的胰腺癌風(fēng)險也上升了17%～74%不等。

圖4血糖越高，胰腺癌發(fā)病率越高

研究的結果表明：降糖，可能要從正常時(shí)抓起！胰腺癌不會(huì )等你得了糖尿病才行動(dòng)起來(lái)，血糖處于正常高值時(shí)，胰腺癌就已經(jīng)蠢蠢欲動(dòng)了。這一研究在調整了年齡、性別、吸煙、飲酒、運動(dòng)、體重指數（BMI）等一系列胰腺癌相關(guān)的風(fēng)險因素之后，依然能夠發(fā)現血糖輕度升高和胰腺癌風(fēng)險之間的關(guān)系。

實(shí)際上，隨著(zhù)全球糖尿病和高血糖的人群不斷增多，胰腺癌的發(fā)病率已經(jīng)開(kāi)始抬頭，而遠離這一致命疾病的方法其實(shí)很簡(jiǎn)單——通過(guò)生活方式干預等方法保持正常的血糖。研究人員指出，這一發(fā)現為人們早期干預血糖又提出了一個(gè)新的理由，降低胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險！