5月20日,默沙東公司在其官網(wǎng)宣布,旨在評估帕博利珠單抗(俗稱(chēng)“K藥”)作為單藥療法,用于轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者二線(xiàn)或三線(xiàn)治療的3期KEYNOTE-119試驗,未達到其預先設定的總生存(OS)優(yōu)于化療(卡培他濱、艾瑞布林、吉西他濱或長(cháng)春瑞濱)的主要終點(diǎn)。
默沙東公司在新聞稿中沒(méi)有公布具體的研究結果數據,而是稱(chēng)將在即將到來(lái)的學(xué)術(shù)會(huì )議上公布。
KEYNOTE-119試驗共納入622例患者,按1:1隨機接受K藥單藥治療(200mg固定劑量,q3w,共24個(gè)月)或由醫生選擇的單藥化療。主要終點(diǎn)為OS,次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存(PFS)、總緩解率、疾病控制率和緩解持續時(shí)間。
由于未達到主要終點(diǎn),研究未正式評估其他終點(diǎn)。該研究中K藥所顯示出的安全性特征與既往關(guān)于K藥單藥治療的研究一致,沒(méi)有發(fā)現新的安全性顧慮。
默克研究實(shí)驗室高級副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)主管、首席醫療官RoyBaynes博士表示:“雖然我們對這一單藥治療試驗的結果感到失望,但我們將繼續研究K藥用于三陰性乳腺癌早期治療以及與化療聯(lián)合治療,以解決三陰性乳腺癌患者未被滿(mǎn)足的醫療需求。”
目前,默沙東還在進(jìn)行的K藥治療三陰性乳腺癌的研究包括KEYNOTE-355、KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。
實(shí)際上,這是今年K藥遭遇的第3次“失敗”。4月25日,默沙東公司宣布K藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療胃癌和胃食管結合部腺癌(KEYNOTE-062)失敗。
KEYNOTE-062是一項隨機、活性藥物對照、部分盲法、生物標志物選擇的3期試驗,共納入763例晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者,隨機分至三個(gè)治療組:(1)K藥單藥治療(200mg固定劑量,q3w);(2)K藥(200mg固定劑量,q3w)聯(lián)合順鉑(80mg/m2,q3w)和5氟尿嘧啶(800mg/m2,d1-5,q3w)或卡培他濱(1000mg/m2,bid,d1-14,q3w);(3)安慰劑(q3w)聯(lián)合順鉑(80mg/m2,q3w)和5氟尿嘧啶(800mg/m2,d1-5,q3w)或卡培他濱(1000mg/m2,bid,d1-14,q3w)。
結果顯示,在PD-L1陽(yáng)性(CPS≥1)的意向性治療(ITT)人群中,K藥單藥治療的OS不劣于化療,達到主要終點(diǎn)。然而,在K藥聯(lián)合化療組的OS(CPS≥1或CPS≥10)和PFS(CPS≥1)不優(yōu)于化療組。
2017年9月,美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準K藥用于腫瘤表達PD-L1且經(jīng)過(guò)2種及以上前線(xiàn)治療方案(包括含氟尿嘧啶和含鉑化療方案)后疾病進(jìn)展的復發(fā)性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌患者。
目前,默沙東還在進(jìn)行的胃癌臨床研究包括KEYNOTE-811、KEYNOTE-859和KEYNOTE-585。
而在更早的2月19日,默沙東公司還宣布了K藥二線(xiàn)單藥治療肝細胞癌(KEYNOTE-240)失敗。
KEYNOTE-240是一項3期、隨機、雙盲試驗,在經(jīng)過(guò)系統治療的晚期肝細胞癌患者中評估K藥聯(lián)合最佳支持治療與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。
研究共納入413例患者,隨機接受K藥(200mg固定劑量q3w,共35個(gè)周期,治療近2年)+最佳支持治療(包括疼痛管理和其他潛在并發(fā)癥管理)或安慰劑+最佳支持治療。
然而,與安慰劑組相比,K藥組并沒(méi)有達到主要終點(diǎn)(OS和PFS)。在研究的最終分析中,K藥組患者的OS雖然有所改善,但按照預先設定的統計學(xué)計劃,并沒(méi)有滿(mǎn)足統計學(xué)意義(HR0.78,P=0.0238)。同樣,K藥組的PFS結果雖然顯示出獲益趨勢,但沒(méi)有達到統計學(xué)意義(HR=0.78,P=0.0209)。
K藥目前在美國已被獲批用于經(jīng)過(guò)索拉非尼治療的肝細胞癌患者,這主要是基于之前的2期KEYNOTE-224試驗結果。在肝細胞癌治療方面,默沙東及其合作者共開(kāi)展了10項研究來(lái)探索K藥用于不同情況、不同線(xiàn)治療。其中隨機、雙盲、3期KEYNOTE-394試驗旨在亞洲經(jīng)過(guò)系統治療的晚期肝細胞癌患者中,比較K藥聯(lián)合最佳支持治療與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。還有幾項試驗正在研究K藥聯(lián)合其他方法治療肝細胞癌。
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥771.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥34健脾益氣、活血解毒。用于治療胃癌癌前期病變,胃癌手術(shù)后輔助治療、慢性淺表性胃炎屬脾胃虛弱證者。
健客價(jià): ¥17適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥513.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥124.8適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥165.4用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥269.8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.8用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8.6主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42本品單藥適用于既往至少接受過(guò)2種系統化療后進(jìn)展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者?;颊呓邮苤委煏r(shí)應一般狀況良好。
健客價(jià): ¥1289.8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥61.8扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥117.21.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥97用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥25健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià): ¥73.7主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥72破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥1081、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥491. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥90.4抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥18健脾益氣,活血解毒。用于胃癌癌前期病變及胃癌手術(shù)后輔助治療、慢性淺表性胃炎屬脾胃虛弱證者。
健客價(jià): ¥54.5適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1481