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關(guān)于乳腺癌肝癌胃癌 K藥遭遇三連敗

2019-07-11 來(lái)源:醫學(xué)界腫瘤頻道  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2017年9月,美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準K藥用于腫瘤表達PD-L1且經(jīng)過(guò)2種及以上前線(xiàn)治療方案(包括含氟尿嘧啶和含鉑化療方案)后疾病進(jìn)展的復發(fā)性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌患者。

5月20日,默沙東公司在其官網(wǎng)宣布,旨在評估帕博利珠單抗(俗稱(chēng)“K藥”)作為單藥療法,用于轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者二線(xiàn)或三線(xiàn)治療的3期KEYNOTE-119試驗,未達到其預先設定的總生存(OS)優(yōu)于化療(卡培他濱、艾瑞布林、吉西他濱或長(cháng)春瑞濱)的主要終點(diǎn)。

默沙東公司在新聞稿中沒(méi)有公布具體的研究結果數據,而是稱(chēng)將在即將到來(lái)的學(xué)術(shù)會(huì )議上公布。

KEYNOTE-119試驗共納入622例患者,按1:1隨機接受K藥單藥治療(200mg固定劑量,q3w,共24個(gè)月)或由醫生選擇的單藥化療。主要終點(diǎn)為OS,次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存(PFS)、總緩解率、疾病控制率和緩解持續時(shí)間。

由于未達到主要終點(diǎn),研究未正式評估其他終點(diǎn)。該研究中K藥所顯示出的安全性特征與既往關(guān)于K藥單藥治療的研究一致,沒(méi)有發(fā)現新的安全性顧慮。

默克研究實(shí)驗室高級副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)主管、首席醫療官RoyBaynes博士表示:“雖然我們對這一單藥治療試驗的結果感到失望,但我們將繼續研究K藥用于三陰性乳腺癌早期治療以及與化療聯(lián)合治療,以解決三陰性乳腺癌患者未被滿(mǎn)足的醫療需求。”

目前,默沙東還在進(jìn)行的K藥治療三陰性乳腺癌的研究包括KEYNOTE-355、KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。

實(shí)際上,這是今年K藥遭遇的第3次“失敗”。4月25日,默沙東公司宣布K藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療胃癌和胃食管結合部腺癌(KEYNOTE-062)失敗。

KEYNOTE-062是一項隨機、活性藥物對照、部分盲法、生物標志物選擇的3期試驗,共納入763例晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者,隨機分至三個(gè)治療組:(1)K藥單藥治療(200mg固定劑量,q3w);(2)K藥(200mg固定劑量,q3w)聯(lián)合順鉑(80mg/m2,q3w)和5氟尿嘧啶(800mg/m2,d1-5,q3w)或卡培他濱(1000mg/m2,bid,d1-14,q3w);(3)安慰劑(q3w)聯(lián)合順鉑(80mg/m2,q3w)和5氟尿嘧啶(800mg/m2,d1-5,q3w)或卡培他濱(1000mg/m2,bid,d1-14,q3w)。

結果顯示,在PD-L1陽(yáng)性(CPS≥1)的意向性治療(ITT)人群中,K藥單藥治療的OS不劣于化療,達到主要終點(diǎn)。然而,在K藥聯(lián)合化療組的OS(CPS≥1或CPS≥10)和PFS(CPS≥1)不優(yōu)于化療組。

2017年9月,美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準K藥用于腫瘤表達PD-L1且經(jīng)過(guò)2種及以上前線(xiàn)治療方案(包括含氟尿嘧啶和含鉑化療方案)后疾病進(jìn)展的復發(fā)性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌患者。

目前,默沙東還在進(jìn)行的胃癌臨床研究包括KEYNOTE-811、KEYNOTE-859和KEYNOTE-585。

而在更早的2月19日,默沙東公司還宣布了K藥二線(xiàn)單藥治療肝細胞癌(KEYNOTE-240)失敗。

KEYNOTE-240是一項3期、隨機、雙盲試驗,在經(jīng)過(guò)系統治療的晚期肝細胞癌患者中評估K藥聯(lián)合最佳支持治療與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。

研究共納入413例患者,隨機接受K藥(200mg固定劑量q3w,共35個(gè)周期,治療近2年)+最佳支持治療(包括疼痛管理和其他潛在并發(fā)癥管理)或安慰劑+最佳支持治療。

然而,與安慰劑組相比,K藥組并沒(méi)有達到主要終點(diǎn)(OS和PFS)。在研究的最終分析中,K藥組患者的OS雖然有所改善,但按照預先設定的統計學(xué)計劃,并沒(méi)有滿(mǎn)足統計學(xué)意義(HR0.78,P=0.0238)。同樣,K藥組的PFS結果雖然顯示出獲益趨勢,但沒(méi)有達到統計學(xué)意義(HR=0.78,P=0.0209)。

K藥目前在美國已被獲批用于經(jīng)過(guò)索拉非尼治療的肝細胞癌患者,這主要是基于之前的2期KEYNOTE-224試驗結果。在肝細胞癌治療方面,默沙東及其合作者共開(kāi)展了10項研究來(lái)探索K藥用于不同情況、不同線(xiàn)治療。其中隨機、雙盲、3期KEYNOTE-394試驗旨在亞洲經(jīng)過(guò)系統治療的晚期肝細胞癌患者中,比較K藥聯(lián)合最佳支持治療與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。還有幾項試驗正在研究K藥聯(lián)合其他方法治療肝細胞癌。

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