2019年7月4日至7日，中國臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展研討會(huì )（BestofCSCO,BOC）暨BestofASCO2019China（BOA）在西安召開(kāi)。7月6日上午的肺癌專(zhuān)場(chǎng)下半場(chǎng)主要由廣東省人民醫院的鐘文昭教授和上海市肺科醫院的任勝祥教授分別對三項重磅臨床研究進(jìn)行介紹，內容涵蓋了：經(jīng)表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療耐藥后合并MET陽(yáng)性的非小細胞肺癌（NSCLC）的后線(xiàn)治療、NSCLC的新輔助靶向治療、ALK陽(yáng)性NSCLC的優(yōu)化治療選擇，來(lái)自上海市肺科醫院的周彩存教授對上述研究進(jìn)行了精彩點(diǎn)評。本文總結如下：

NSCLC新輔助治療（CTONG1103研究）

眾所周知，肺癌的療效/預后和分期直接相關(guān)：早期NSCLC（IA-IIA期）經(jīng)過(guò)以手術(shù)為主的綜合治療，5年總生存（OS）率可達40%以上，而不能手術(shù)的進(jìn)展期、晚期NSCLC（IIIB-IV期），則僅有不足10%的5年OS率，反差極大。臨床上，大部分NSCLC患者初診時(shí)已為IIIB-IV期，能否通過(guò)降低腫瘤分期來(lái)改善這部分NSCLC的療效成為研究的焦點(diǎn)。

薈萃分析顯示，術(shù)前新輔助化療似有一定優(yōu)勢，但多項隨機對照臨床研究則未能證實(shí)新輔助化療/新輔助放化療對比輔助化療的優(yōu)勢，而且新輔助化療產(chǎn)生的毒性則很可能影響隨后的手術(shù)治療。在以驅動(dòng)基因為指導的靶向治療時(shí)代，新輔助靶向治療能否取得突破？

CTONG1103研究是一項來(lái)自中國17個(gè)中心的開(kāi)放標簽、隨機對照臨床研究，評估了厄洛替尼對比吉西他濱聯(lián)合順鉑（GC）新輔助治療在經(jīng)液體活檢確認的EGFR敏感突變、未經(jīng)治可切除IIIA-N2期NSCLC患者的療效和安全性。

研究未達到主要終點(diǎn)（客觀(guān)緩解率，ORR），厄洛替尼和GC方案新輔助治療的ORR分別為54.1%和34.3%（p=0.092），厄洛替尼組的中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）明顯延長(cháng)（21.5個(gè)月vs11.4個(gè)月，p<0.001）；兩組中位OS未見(jiàn)明顯差異（45.8個(gè)月vs39.2個(gè)月，p=0.417）；厄洛替尼組不良反應總體發(fā)生率及因不良反應導致用藥劑量調整的比例均顯著(zhù)低于GC組，且不良反應可控，安全性更好。

該研究提示，生物標志物指導的新輔助/輔助治療策略在IIIA-N2期NSCLC患者具有一定的潛力，值得進(jìn)一步研究。

MET陽(yáng)性EGFR-TKI耐藥NSCLC的治療

（一項比較Tepotinib聯(lián)合吉非替尼與化療用于伴MET過(guò)表達或MET擴增的EGFR突變型NSCLC復發(fā)患者的Ⅱ期隨機試驗）

MET陽(yáng)性包括MET過(guò)表達和/或MET基因擴增，研究表明，MET陽(yáng)性是EGFR突變NSCLC經(jīng)TKI治療后獲得性耐藥的重要分子改變，尤其在T790M陰性的患者中比例更高（約占20%），如何對這部分患者進(jìn)行有效的挽救治療，已成為克服EGFR-TKI耐藥必須面對的問(wèn)題。

Tepotinib是一種口服MET抑制劑，臨床前數據顯示，Tepotinib可以克服由于異常MET活化引起的對EGFR-TKI的獲得性抵抗，理論上可以改善伴MET陽(yáng)性EGFR-TKI耐藥NSCLC的療效。

該研究是一項應用Tepotinib聯(lián)合吉非替尼治療MET陽(yáng)性、EGFR靶向治療耐藥的晚期NSCLC的II期臨床研究，最終納入55例EGFR靶向治療耐藥，EGFR突變且T790M陰性，MET陽(yáng)性但沒(méi)有接受過(guò)MET靶向治療的晚期非小細胞肺癌患者，試驗組應用Tepotinib+吉非替尼治療（T+G），對照組則采用培美曲塞+順鉑或卡鉑化療。

研究顯示，T+G治療與化療的中位PFS沒(méi)有明顯的差異（4.9個(gè)月vs4.4個(gè)月），而亞組分析則顯示MET免疫組化（IHC）3+的患者中位PFS為8.3個(gè)月；MET基因擴增的患者中位PFS則長(cháng)達到21.2個(gè)月，均遠超化療的4.4個(gè)月。在MET陽(yáng)性的患者中，ORR也明顯更高（厄洛替尼68.4％vsGC方案33.3％）。不良反應方面，研究發(fā)現，T+G治療耐受性良好，大多數不良反應的嚴重程度為輕度至中度，總體可控。

本研究提示，Tepotinib聯(lián)合EGFR-TKI是療效較確切的克服伴MET陽(yáng)性NSCLC耐藥的治療方案，研究結果尚有賴(lài)于進(jìn)一步III期臨床研究驗證。

ALK陽(yáng)性NSCLC初始治療的優(yōu)化選擇（ALESIA研究）

阿來(lái)替尼是一個(gè)高度選擇性的、有中樞神經(jīng)系統（CNS）活性的ALK抑制劑，在全球多中心的III期A(yíng)LEX研究中，阿來(lái)替尼對比克唑替尼顯示出顯著(zhù)更優(yōu)的全身性（包括CNS）療效，且安全性更優(yōu)?？紤]到人種的差異性，在亞洲，尤其中國ALK+晚期NSCLC患者中其療效和安全性尚需進(jìn)一步驗證，ALESIA研究應用而生。該研究總共從3個(gè)亞洲國家（中國、韓國和泰國）入組了187例患者。

研究結果達到了主要研究終點(diǎn)，即：阿來(lái)替尼組的PFS顯著(zhù)更優(yōu)，克唑替尼組和阿來(lái)替尼組的中位PFS分別為10.7個(gè)月和尚未達到（NE）；其中基線(xiàn)合并CNS轉移的患者，從阿來(lái)替尼組治療中獲益更顯著(zhù)（HR0.11，95%CI：0.05-0.28，P<0.0001）；ORR比較，克唑替尼組和阿來(lái)替尼組分別為77.4%和91.2%；中位緩解持續時(shí)間（mDOR）對比，克唑替尼組和阿來(lái)替尼組分別為9.3個(gè)月和NE（HR0.22，95%CI：0.12–0.40，P<0.0001）。

該研究進(jìn)一步確立了阿來(lái)替尼作為ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者的一線(xiàn)治療地位，并且憑借療效和安全性方面的優(yōu)勢，阿來(lái)替尼被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）及CSCO指南一致性列為ALK陽(yáng)性NSCLC一線(xiàn)治療的優(yōu)選用藥。

肺癌領(lǐng)域研究鱗次櫛比，本次會(huì )議僅對影響相對較大的幾項研究進(jìn)行了介紹、點(diǎn)評，希望給大家帶來(lái)新知的同時(shí)，能引發(fā)更多的思考和創(chuàng )新。