“肺癌，醫生這是真的嗎？還有救嗎？”淚眼模糊的患者急切詢(xún)問(wèn)著(zhù)病情，醫生也無(wú)奈地搖搖頭，這是我們經(jīng)常在影視上看到的橋段。然而隨著(zhù)肺癌治療方案的進(jìn)展，尤其是免疫治療的巨大進(jìn)步，這種狀況出現了可喜的改變。
自1809年，伊夫萊姆·麥克道爾開(kāi)啟人類(lèi)手術(shù)治療腫瘤的先河，如今手術(shù)治療已經(jīng)成為早期癌癥和未轉移癌癥最有效的治療手段。在其后的近百年的1895年，用鐳和X射線(xiàn)來(lái)治療癌癥，拉開(kāi)了腫瘤放療的序幕。20世紀40年代，曾經(jīng)在二戰時(shí)期令人驚懼萬(wàn)分的生化武器芥子氣，無(wú)意中打開(kāi)了人類(lèi)用化學(xué)藥物治療腫瘤的大門(mén)。
在18世紀，如果人臉上長(cháng)“痘痘”（天花），高熱是件很恐怖的事情，1.5億人因天花死去?，F在我們對于天花都略顯陌生，甚至鮮有聽(tīng)見(jiàn)這個(gè)名詞，因為對于天花，我們有了特效藥——疫苗?？纯次覀兊纳媳?，往往可以看到疫苗接種留下的小菊花般的痕跡。19世紀80年代初，一名反復發(fā)作的惡性肉瘤患者在手術(shù)過(guò)程中不幸意外感染了化膿性鏈球菌，當時(shí)沒(méi)有抗生素，只能依靠自身的免疫力對抗病菌。
然而在經(jīng)歷幾次高熱后的煎熬，患者不僅感染出現緩解，連其反復發(fā)作的惡性肉瘤也神奇地消失了！這正式開(kāi)啟了人類(lèi)腫瘤免疫治療的篇章。自此之后出現了形形色色通過(guò)增強自身免疫功能來(lái)清除腫瘤細胞的技術(shù)——非特異性免疫增強劑、疫苗、過(guò)繼療法。然而，療效不佳。
對于癌癥，發(fā)病率近年來(lái)大幅增高，肺癌發(fā)病率一直穩居第一位，對于那種不能痛痛快快手術(shù)干凈切除的局部晚期（III期）的非小細胞肺癌肺癌患者，治療方案經(jīng)過(guò)無(wú)數的爭議。III期非小細胞肺癌可分為“可切除”和“不可切除”，確定哪種患者接受手術(shù)治療很復雜，潛在可切除腫瘤需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)家小組評估。對于無(wú)法手術(shù)的III期非小細胞肺癌，這類(lèi)屬于最有爭議最富有挑戰性的一類(lèi)疾病，人們使用不同的藥物組合，使用不同的放化療結合的次序，甚至放化療之后進(jìn)行化療藥物的維持治療，對于生存率的提高沒(méi)有顯著(zhù)意義，同步放化療是1990年以來(lái)的標準治療方案。
免疫治療的研究沒(méi)有停歇，一直在暗潮涌動(dòng)，不斷取得突破。早在1987年，法國科學(xué)家發(fā)現了一類(lèi)表達于T細胞表面的蛋白CTLA4，接種了腫瘤細胞的小鼠注射CTLA4抗體后，小鼠體內的腫瘤完全消退。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的雛形由此誕生。1992年，PD-1被發(fā)現；1999年，PD-L1的發(fā)現與CTLA4一起構成了免疫檢查點(diǎn)蛋白家族。2015年4月，一名多次復發(fā)轉移的潰爛性黑色素瘤女性患者，接受CTLA4抑制劑與PD-1抑制劑聯(lián)合注射的3周后，巨大的腫瘤令人瞠目結舌地迅速消退了，引起巨大的轟動(dòng)。隨后，其在眾多癌種治療也取得驚人療效。
2017年，近30年時(shí)間的流逝，III期、隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究（PACIFIC）治療非小細胞肺癌研究結果呈現世人。此研究共入組了713例III期非小細胞肺癌患者，采用同步放化療之后序貫免疫靶向藥Durvalumab的治療模式。預期到治療效果驚人，患者按2:1比例隨機分組至Durvalumab組與安慰劑組，使用Durvalumab的患者的疾病控制時(shí)間達到了17.2個(gè)月，是對照組的3倍有余，患者3年總生存率達到了驚人的57%。美國及歐洲的指南根據這一結果強烈推薦在III期非小細胞肺癌根治性放化療后聯(lián)合Durvalumab鞏固治療。
為什么會(huì )取得如此的療效？原來(lái)同步放化療后會(huì )引起腫瘤局部微環(huán)境的改變，增加腫瘤抗原的釋放和遞呈，給免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用創(chuàng )造理想平臺。放療可以上調腫瘤組織的PD-L1表達。放療和PD-L1抑制劑的聯(lián)合應用，可以達到協(xié)同效應，優(yōu)于單純放療或免疫單藥治療。Durvalumab可以逆轉免疫抑制，提升系統抗腫瘤效應。免疫治療聯(lián)合放療最大的擔心是放射性肺炎的增加，單藥治療后出現了間質(zhì)性肺炎病例，但最新的研究證實(shí)放療加免疫并不增加嚴重放射性肺炎的發(fā)生率。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究者獲得了諾貝爾獎，這是實(shí)至名歸的褒獎。將來(lái)電視中的橋段可以如此設計“醫生我得了肺癌，怎么辦呀？”“沒(méi)關(guān)系，按時(shí)用藥，它不會(huì )影響您的正常工作生活的”。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥9.5增強免疫力。
健客價(jià)： ￥58用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價(jià)： ￥8.6用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥15.8用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥53有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià)： ￥24用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥35益氣養血，滋肝補腎，活血化瘀。能改善氣血兩虛，肝腎不足所致的神疲乏力，頭暈目眩，腰膝酸軟等癥。對免疫功能低下、放化療后白細胞減少及高脂血癥等有輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥18益氣和血，滋陰生津，扶正固本。具有升高白細胞，抗放射損傷和改善機體免疫功能的作用。用于放療、化療或其他原因引起的白細胞減少癥，亦可作為放射損傷的輔助治療。
健客價(jià)： ￥11.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥20用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥13.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥161.用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；2.亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥26臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。
健客價(jià)： ￥7.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥64.51、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥120增強免疫力。
健客價(jià)： ￥188本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥2499.8用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥12.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥35.4適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià)： ￥65增強免疫力。
健客價(jià)： ￥51.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??； 2.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等） 3.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退。 4.各種細胞免疫功能低下的疾病。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥30.5
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