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器官移植自體免疫關(guān)鍵分子!

2018-01-04 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:這些幼稚T細胞只有在需要抵抗感染時(shí)才產(chǎn)生IRF4,負責自身免疫。這些遺幼稚T細胞可以保證免疫系統的抗感染能力。

   近日,休斯頓衛理公會(huì )研究所的研究人員報告說(shuō),他們成功找到了一個(gè)控制T細胞功能和障礙的關(guān)鍵轉換分子,并且提出了抑制該分子同時(shí)保證自身免疫功能的方法。

 
  他們的研究以“AblationofTranscriptionFactorIRF4PromotesTransplantAcceptancebyDrivingAllogenicCD4+?TCellDysfunction”為題發(fā)表在《Immunity》中。
 
  據該研究所免疫生物學(xué)和移植科學(xué)中心的科學(xué)家陳文浩博士介紹,控制T細胞基因表達的最關(guān)鍵的分子之一是轉錄因子IRF4(干擾素調節因子4),正常情況下僅在免疫系統中可以找到相關(guān)產(chǎn)物,其不在其他細胞中表達。陳博士說(shuō),IRF4對克服移植排斥和解決自身免疫病來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。
 
  在此之前,CD4+T細胞已經(jīng)被證實(shí)可以調節免疫反應中同種異體移植器官的破壞。
 
  而在此次研究中,研究人員證實(shí)IRF4是控制移植過(guò)程中T細胞反應的關(guān)鍵轉錄決定子。小鼠中的IRF4缺失導致CD4+T細胞功能障礙,從而使同種異體移植物的長(cháng)期存活系統逐步建立。
 
  IRF4可以抑制PD-1、Helios等與T細胞功能障礙相關(guān)的分子的活性。在缺乏IRF4的情況下,染色質(zhì)可及性增加,同時(shí)其和PD-1順式調控元件處的Helios的結合更為容易,這就導致PD-1的表達增強,最終造成CD4+T細胞功能障礙。
 
  IRF4缺陷型T細胞的功能失調狀態(tài)最初可由PD-1配體阻斷可逆,但后來(lái)其逐漸發(fā)展成不可逆狀態(tài)。因此,IRF4控制了CD4+T細胞功能障礙的核心調控環(huán)節,靶向IRF4或許可以真正克服移植排斥,這也是進(jìn)一步解決自身免疫疾病的契機。
 
  “我們發(fā)現IRF4是T細胞功能的重要調節者”,本文作者陳博士說(shuō),“如果我們能夠刪除T細胞中的IRF4,使其功能喪失,那么就可以解決自身免疫問(wèn)題,還有可能克服器官移植排斥。另外,如果我們能夠找到IRF4抑制劑,那么這些問(wèn)題解決的可能性就更大了。”
 
  實(shí)驗中,研究者們破壞已經(jīng)暴露于抗原的活性T細胞,留下幼稚T細胞。這些幼稚T細胞只有在需要抵抗感染時(shí)才產(chǎn)生IRF4,負責自身免疫。這些遺幼稚T細胞可以保證免疫系統的抗感染能力。
 
  陳博士補充說(shuō),實(shí)驗的初步結果讓他們充滿(mǎn)信心。實(shí)驗中,他們抑制了IRF4的表達,30天(這是正常情況下移植患者保持無(wú)感染所需的時(shí)間)后,T細胞不可逆轉地失去功能,而這可能意味著(zhù)可以延長(cháng)患者耐受移植器官的時(shí)間。
 
  陳博士繼續解釋?zhuān)?ldquo;治療性地抑制IRF4或許是可以獲得諾貝爾獎的問(wèn)題。如果我們能在活化的T細胞中找到抑制IRF4的方法,那么我認為大多數自身免疫性疾病和移植排斥反應將會(huì )得到解決。”
 
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