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科學(xué)研究本來(lái)就是不可重復的~

2017-12-02 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Piiper和其他人推測,重復該研究的實(shí)驗室采用的可能是商業(yè)化的IRGD

   《轉》譯

 
  《轉》譯是轉化醫學(xué)網(wǎng)原創(chuàng )編譯類(lèi)品牌欄目,重點(diǎn)關(guān)注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫療等轉化醫學(xué)領(lǐng)域,旨在傳遞國外新技術(shù)、新動(dòng)態(tài),同時(shí)圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)、商業(yè)模式等也是《轉》譯關(guān)注的重點(diǎn)。
 
  對癌癥生物學(xué)領(lǐng)域一些有影響力的論文進(jìn)行重復試驗,這一備受矚目的工作撼動(dòng)了生物醫學(xué)界。在迄今為止驗證的五個(gè)研究中,只有兩篇研究結果可以重復;剩下3篇研究中:有一篇不能重復,另外兩篇因為技術(shù)問(wèn)題而難以重復。
 
  科學(xué)研究本來(lái)就是不可重復的?
 
  一些科學(xué)家表示,重復性項目——癌癥生物學(xué)的早期研究結果證明很多基礎的生物醫學(xué)研究結果并不能在其他實(shí)驗室重復出來(lái)。該項目的顧問(wèn),斯坦福大學(xué)的流行病學(xué)家JohnIoannidis說(shuō):“最重要的問(wèn)題是是否具有重現性。”他認為生物醫學(xué)研究存在系統性缺陷。
 
  但也有人說(shuō),該研究結果僅僅說(shuō)明了好的研究很難準確地重復,因為生物系統本身就存在巨大差異。CharlesSawyers是eLife的編輯,同時(shí)也是紐約紀念斯隆凱特林癌癥中心的癌癥生物學(xué)家,他說(shuō):“目前研究的五篇論文都有復雜的背景和技術(shù)上的限制,這使得大家不能再輕易地說(shuō)出‘科學(xué)研究本來(lái)就是不可重復的’這種話(huà)。”
 
  5篇研究中3篇重復性不容樂(lè )觀(guān)
 
  癌癥生物學(xué)項目的靈感來(lái)自拜耳公司和安進(jìn)公司的報告,當他們試圖跟蹤提出潛在新型藥物的幾十篇論文時(shí),他們發(fā)現多達89%的研究是不可重復的。但兩家公司并未透露具體是哪些論文以及他們重復試驗過(guò)程中的細節。2013年,在弗吉尼亞州的夏洛茲維爾,非營(yíng)利科學(xué)開(kāi)放中心提出了聯(lián)合PaloAlto的科技交流服務(wù),對心理學(xué)論文的進(jìn)行重復性項目驗證??茖W(xué)家們從基金會(huì )獲得了200萬(wàn)美元的資金支持以便進(jìn)行更大規模的癌癥重復試驗。
 
  雙方確定了2010至2012年間出版的50個(gè)影響力較高的臨床前癌癥論文,開(kāi)始寫(xiě)重復關(guān)鍵實(shí)驗的步驟,并在eLife發(fā)表計劃。然而,該項目進(jìn)程很快就落后于計劃,因為難以獲得詳細信息和材料。最后確定重復29篇論文的結果。
 
  在最初的重復試驗中,JayBradner的結果具有較好的重現性。有一個(gè)實(shí)驗室證實(shí)了他與ConstantineMitsiades在Dana-Farber癌癥研究所進(jìn)行的一項研究。2011年,Bradner和Mitsiades在Cell雜志上報道,一類(lèi)稱(chēng)為BET溴結構域的蛋白質(zhì)抑制劑能抑制myc癌基因,從而延緩小鼠多發(fā)性骨髓瘤的生長(cháng)。另一個(gè)重復性試驗結果也證實(shí)了來(lái)自斯坦福的計算生物學(xué)家AtulButte的實(shí)驗室于2011年發(fā)表在ScienceTranslationalMedicine雜志上的研究結果可以重復,即潰瘍藥物甲氰咪胍確實(shí)可以減慢小鼠肺腫瘤的生長(cháng)。
 
  另外兩次重復性試驗結果并不理想。一個(gè)是基于2012年Nature雜志報道的一篇文章,一個(gè)被稱(chēng)為PREX2的基因可以促進(jìn)黑色素瘤的生長(cháng)。進(jìn)行重復試驗的實(shí)驗室獲得了原始研究中使用的人類(lèi)皮膚細胞的樣本,這些細胞被誘導慢慢形成腫瘤,并將它們植入小鼠體內。然而,在一周內,有PREX2突變和沒(méi)有PREX2突變的癌細胞均形成腫瘤,而原始研究形成腫瘤的時(shí)間是數周,同時(shí)也很難分辨有無(wú)PREX2突變是否存在區別。原始研究的首席調查員LeviGarraway以及德克薩斯大學(xué)的LyndaChin表示,在細胞培養過(guò)程中,遺傳學(xué)因素有可能隨時(shí)間而發(fā)生改變。
 
  另一個(gè)實(shí)驗室在重復斯坦福大學(xué)干細胞生物學(xué)家IrvingWeissman和其同事們的工作時(shí)也碰到了類(lèi)似的問(wèn)題,IrvingWeissman曾在2012年報道了腫瘤細胞表面受體CD47的一種抗體可以減緩小鼠腫瘤生長(cháng)。然而在重復該研究的實(shí)驗室,腫瘤生長(cháng)極為緩慢,在少數處理組小鼠與對照組小鼠中,腫瘤自發(fā)消退。重復者無(wú)法確定這種抗體是否真的能夠影響腫瘤的生長(cháng)。而Weissman指出,其他實(shí)驗室已經(jīng)重復出了他的研究結果。
 
  科學(xué)家們試圖重復2010年發(fā)表在的Science上的一篇研究,但是完全以失敗告終。該研究發(fā)現一種被稱(chēng)為IRGD的多肽可以幫助化療藥物滲透和抑制小鼠的前列腺腫瘤。而重復該研究的實(shí)驗室沒(méi)有發(fā)現該多肽在小鼠身上有任何作用。然而,原始論文的主要研究者ErkkiRuoslahti指出,在德國,中國,和日本都有實(shí)驗室將這項研究重復出來(lái)了。“文獻數量是相當龐大的,如果你按正確的方法進(jìn)行實(shí)驗,那么它肯定是有效的,”Ruoslahti說(shuō)道,他已申請了IRGD的專(zhuān)利。德國法蘭克福大學(xué)的AlbrechtPiiper也表示,IRGD的相關(guān)研究結果在他的實(shí)驗室具有“良好重現性”。
 
  Piiper和其他人推測,重復該研究的實(shí)驗室采用的可能是商業(yè)化的IRGD。Ruoslahti指出,重復實(shí)驗室再檢測該多肽抗腫瘤的效果前顯然沒(méi)有做任何實(shí)驗來(lái)驗證該多肽的活性。開(kāi)放科學(xué)中心的項目經(jīng)理TimErrington回應說(shuō),整個(gè)團隊讓公司合成多肽也是無(wú)奈之舉,因為Ruoslahti拒絕了他們的請求。Ruoslahti說(shuō)他現在不記得發(fā)生過(guò)這樣的事。他希望將IRGD投入臨床試驗,但是又擔心其他實(shí)驗室不能重復他的研究結果會(huì )阻礙他尋找融資。
 
  一些科學(xué)家因為重復性項目而感到沮喪。eLife上掛出了每個(gè)重復試驗的嚴格步驟,但沒(méi)有留出多余的時(shí)間來(lái)解決問(wèn)題。Weissman說(shuō),兩個(gè)決定性的實(shí)驗都涉及植入性的小鼠腫瘤組織的生長(cháng),這是具有挑戰性的,需要大量練習。eLife的編輯,來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的癌癥干細胞生物學(xué)家SeanMorrison說(shuō):“學(xué)校的實(shí)驗室會(huì )再試一次,用不同的方式和不同的細胞劑量,但重復者名單有嚴格限制。”
 
  實(shí)驗重復性研究的障礙——高額成本
 
  科學(xué)交流平臺的首席執行官ElizabethIorns,同時(shí)也是一名癌癥生物學(xué)家,他非常支持重復性項目,他說(shuō):“像這樣一個(gè)公開(kāi)的過(guò)程是非常罕見(jiàn)的。人們很想知道當他們嘗試這樣做的時(shí)候會(huì )發(fā)生什么。由于時(shí)間和預算問(wèn)題,我們對重復性項目的名單進(jìn)行了削減。首先的五篇論文每篇大概花費了27200美元,接近原來(lái)估計的26000美元,但對于其他論文來(lái)說(shuō),成本可能會(huì )更高。”
 
  美國國家衛生研究院(NIH)表示,資助原始研究。NIH的副主任LawrenceTabak稱(chēng)贊第一次重復的結果,說(shuō)他們“強調了生物學(xué)賦予我們的難以置信的復雜性,并提醒我們,使用嚴謹且完全透明公開(kāi)的方法做科學(xué)研究是多么重要。”
 
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