胰腺癌預防治療——精準醫療再掀新“浪潮”

2017-12-02 來(lái)源：轉化醫學(xué)網(wǎng) 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：胰腺癌的診斷和治療功效已達到一個(gè)平臺期

　　轉譯

　　《轉》譯是轉化醫學(xué)網(wǎng)原創(chuàng )編譯類(lèi)品牌欄目，重點(diǎn)關(guān)注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫療等轉化醫學(xué)領(lǐng)域，旨在傳遞國外新技術(shù)、新動(dòng)態(tài)，同時(shí)圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)、商業(yè)模式等也是《轉》譯關(guān)注的重點(diǎn)。

　　現狀與對策

　　胰腺癌的發(fā)病率逐年增加，并且它現在是世界上增長(cháng)最快的癌癥類(lèi)型之一。來(lái)自歐洲的數據顯示，在2014年，胰腺癌是導致死亡率增加的唯一癌癥。到2030年，相關(guān)人員估計胰腺癌的死亡率將僅次于肺癌。美國癌癥協(xié)會(huì )報道，近40年來(lái)，惡性腫瘤患者的5年存活率總體上從49％增加到68％，而胰腺癌患者的5年存活率同期僅從2％上升到僅7％。

　　當前胰腺癌的預防和治療措施：

　　目前，胰腺癌缺乏有效的治療措施，使得預防成為更加關(guān)鍵的步驟。胰腺癌的直接病因是未知的，雖然已知吸煙，肥胖，糖尿病，酒精中毒和家族史是危險因素。然而，在50％的胰腺癌患者中，其風(fēng)險因素還不清楚。攜帶直徑≤1cm腫瘤的癌癥患者在接受手術(shù)后其5年存活率為100％。腫瘤直徑1cm?2cm，并且無(wú)淋巴結轉移或局部浸潤的癌癥患者的3年和5年存活率分別為88.7％和59.1％。腫瘤直徑2cm-3cm，限于胰腺和無(wú)淋巴結轉移的癌癥患者的中位生存期（MST）為32個(gè)月，5年存活率為40％。然而，胰腺癌患者的總體5年存活率僅為5％。

　　胰腺癌的早期診斷非常重要，但早期診斷率僅為5％。這種低診斷率的原因包括以下因素：（1）沒(méi)有辦法確定人群中從早期診斷篩查中受益的人；（2）現有胰腺癌篩查技術(shù)差強人意；（3）篩選所需頻率未知；（4）目前對侵襲性病變的治療仍有爭議；（5）沒(méi)有有效，簡(jiǎn)單和安全的方法來(lái)識別需要治療的早期病變；（6）沒(méi)有系統的、有效的、經(jīng)濟的和方便的篩選方案。

　　手術(shù)切除是有效治療胰腺癌和實(shí)現完全緩解的唯一可用手段。術(shù)后2年局部復發(fā)率為80％，但5年存活率率僅為20％？30％。對新的化療藥物，藥物遞送系統和放射治療的研究已經(jīng)大大提高了治療的成功率，但是這些方式的功效仍然不盡人意。

　　精準醫療：一個(gè)黃金機會(huì )

　　精確醫療可能是克服胰腺癌治療和預防瓶頸的唯一手段。Melo等研究人員發(fā)現胰腺癌患者中的蛋白磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1可用于區分胰腺癌組織與正常組織，良性疾病和良性腫瘤。這一突破為胰腺癌的早期診斷提供了一些希望。

　　Wu等研究人員使用基因測序技術(shù)，在中國人群中發(fā)現了5個(gè)獨特的遺傳變異；攜帶這些變異的個(gè)體比非攜帶者具有高六倍的接受胰腺癌的陽(yáng)性診斷的風(fēng)險。同時(shí)，Waddel等人使用基因測序技術(shù)鑒定了四種亞型的胰腺癌，并發(fā)現不同的亞型顯示出不同類(lèi)型的DNA損傷，因此具有不同的藥物靶標。例如，聚合酶（PARP）抑制劑僅對胰腺癌的不穩定亞型有效。隨著(zhù)基因測序技術(shù)的發(fā)展，更高效，更高通量，更高精度，并且比以前的技術(shù)成本更低，這種腫瘤亞型檢測方法的精度無(wú)疑將大幅提高。

　　使用綜合基因組分析技術(shù)，Bailey等人確定了四種胰腺癌亞型：鱗狀，胰腺祖細胞，免疫原性和異常分化的內分泌/外分泌。在這些亞型中，鱗狀形式的致死率最高，只有4個(gè)月的中位存活期，是其他亞型的一半。這項研究的數據為胰腺癌的預防和治療提供了許多新的機會(huì )。

　　精準醫療的挑戰

　　胰腺癌的診斷和治療功效已達到一個(gè)平臺期；但是，目前精確醫療的應用，為癌癥的治療提供了希望。預防和治療的主要挑戰是胰腺癌的異質(zhì)性。相同腫瘤，原發(fā)腫瘤及其轉移瘤和原發(fā)性和復發(fā)性腫瘤的不同亞型可以都具有不同的基因表達譜。Yachida報道，胰腺癌中約三分之二的基因突變發(fā)生在原發(fā)性腫瘤中，另外三分之一發(fā)生在轉移性腫瘤中。目前的臨床診斷技術(shù)不能實(shí)現腫瘤的確定檢測和診斷，動(dòng)態(tài)監測治療，特別是使用非侵入性測試如血液測試，尚不是現實(shí)。

　　胰腺癌治療面臨巨大的挑戰，如早期診斷和預防，其中一些可以通過(guò)精準醫療來(lái)解決。在這種癌癥得到徹底治愈之前，需要進(jìn)行更多的研究。