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ASCO年度報告:2017臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展

2017-10-27 來(lái)源:長(cháng)治市人民醫院腫瘤內科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:免疫療法掀起了癌癥治療進(jìn)展浪潮,延長(cháng)了患者生命,改善了患者生活質(zhì)量。

   日前,美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)在JClinOncol在線(xiàn)發(fā)布了《ASCO年度報告:2017臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》。該年度報告盤(pán)點(diǎn)了當前癌癥研究進(jìn)展及未來(lái)發(fā)展方向。在這項年度報告中,免疫治療再度蟬聯(lián)“臨床腫瘤年度進(jìn)展”。

 
  免疫療法掀起了癌癥治療進(jìn)展浪潮,延長(cháng)了患者生命,改善了患者生活質(zhì)量。過(guò)去一年中,FDA批準了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的五種新的適應癥(肺癌、頭頸癌、膀胱癌、腎癌和霍奇金淋巴瘤),新方法可識別最有可能從免疫治療中受益的患者。
 
  免疫治療
 
  1、免疫治療延長(cháng)晚期黑色素瘤的長(cháng)期生存:2016年,研究者報告了Pembrolizumab治療的655名患者的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據,結果發(fā)現中位生存期為23個(gè)月,24個(gè)月生存率為49%(JAMA.2016;315:1600-1609)。報告發(fā)現在可手術(shù)切除的III期黑色素瘤患者中,Ipilimumab輔助治療改善了患者生存,但所用的藥物劑量大(NEnglJMed,publishedonlineOctober7,2016)。
 
  2、PD-1抑制劑延長(cháng)晚期肺癌患者生存期:2016年10月8日在線(xiàn)發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》的一項研究表明,對于PD-L1陽(yáng)性的NSCLC患者,Pembrolizumab相較化療能夠改善患者生存。報告指出,免疫治療改變了肺癌的治療模式,新診斷的患者將需要接受PD-L1檢測,晚期肺癌的化療等傳統標準治療最終被取代。
 
  3、30年來(lái)晚期膀胱癌的首個(gè)新治療方案:PD-L1抑制劑Atezolizumab成為數十年來(lái)膀胱癌的首個(gè)新療法。一項早期臨床試驗觀(guān)察到Atezolizumab相較化療用于經(jīng)治的轉移性尿路上皮癌患者能夠改善患者應答率(Lancet.2016;87:1909-1920),基于此Atezolizumab加速獲批。
 
  4、免疫治療可延長(cháng)頭頸癌患者的生存期:Nivolumab獲準用于復發(fā)或轉移性頭頸鱗狀細胞癌。此前研究表明Nivolumab相較化療能夠改善患者生存,減少不良事件,改善生活質(zhì)量(NEnglJMed,2016年10月8日在線(xiàn)版)。
 
  5、免疫治療可延緩卵巢癌進(jìn)展。
 
  6、PD-1抑制劑治療霍奇金淋巴瘤顯療效:2016年FDA批準Nivolumab治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是基于一項臨床試驗,試驗發(fā)現53/80例(66%)患者淋巴瘤緩解,有7例患者腫瘤完全消失。幾乎所有對治療產(chǎn)生應答的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者,體內的腫瘤數均減少了50%以上,平均應答持續時(shí)間8個(gè)月(LancetOncol.2016;17:1283-1294)。Pembrolizumab也顯示出對這一適應證具有活性(JClinOncol.2016;34:3733-3739)。
 
  FDA批準的抗癌療法(2015年11月-2016年10月)
 
  在過(guò)去一年中,癌癥治療取得廣泛進(jìn)步。從2015年11月至2016年10月,FDA批準了8個(gè)新的癌癥療法,擴大了12個(gè)以前批準的癌癥療法。2016年,FDA還第一次批準了液體活檢的試驗。
 
  靶向治療
 
  1、米哚妥林(Midostaurin)用于急性髓細胞白血?。ˋML):米哚妥林是一種靶向FLT3基因的新型治療藥物,在一項納入717例初治FLT3陽(yáng)性AML患者的研究中,與單獨化療相比,標準化療聯(lián)合米哚妥林可為患者提供顯著(zhù)的生存獲益,中位生存期分別為26個(gè)月vs.75個(gè)月(Blood.2015;126:6);增加米哚妥林使中位無(wú)事件生存期大幅延長(cháng)(3.6vs.8個(gè)月)。
 
  2、Inotuzumabozogamicin治療急性淋巴細胞白血?。涸谝豁椪谶M(jìn)行中的急性淋巴細胞白血?。ˋLL)臨床研究中,Inotuzumabozogamicin治療組的完全緩解率是標準治療組的2倍多(81%vs.29%),中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(5個(gè)月vs.1.8個(gè)月)和中位生存期(7.7個(gè)月vs6.7個(gè)月)更長(cháng)(NEnglJMed.2016;375:740-753)。報告預測Inotuzumabozogamicin有望成為復發(fā)或難治性B細胞ALL老年患者的標準治療,報告指出該藥的主要不良反應,在11%的患者中觀(guān)察到肝靜脈阻塞性疾病。
 
  3、ALK陽(yáng)性晚期NSCLC治療取得進(jìn)展:正在開(kāi)展的臨床試驗J-ALEX的初步分析提示,Alectinib或可用作初治的晚期A(yíng)LK陽(yáng)性NSCLC患者的一線(xiàn)治療(JClinOncol.2016;34[suppl;abstr9008])。
 
  4、多發(fā)性骨髓瘤的三藥聯(lián)合治療:在硼替佐米+地塞米松基礎上加用新藥Daratumumab的三藥方案可改善復發(fā)性或治療抵抗性多發(fā)性骨髓瘤(MM)的結局。根據CASTOR研究,與硼替佐米聯(lián)合地塞米松方案相比,三藥方案可使MM患者腫瘤進(jìn)展風(fēng)險下降70%,部分緩解率從29%升至59%,完全緩解率從9%提高到19%(JClinOncol.2016;3204[suppl;abstrLBA4])。
 
  5、晚期乳腺癌的新型靶向治療藥物:CDK4/6抑制劑是一種治療內分泌抵抗乳腺癌的新型靶向藥,其中Palbociclib首個(gè)獲批上市,Ribociclib也進(jìn)入臨床后期研究階段。CDK4/6抑制劑能夠改善激素受體陽(yáng)性、HER-2陰性、內分泌治療失敗的轉移性乳腺癌的無(wú)進(jìn)展生存。
 
  6、更有效的晚期腎癌治療:METEOR研究顯示,在復發(fā)性腎細胞癌中,卡博替尼治療與依維莫司相比能夠明顯改善患者的總生存(LancetOncol.2016;17:917-927)。
 
  7、有希望的卵巢癌治療方案:2016年的研究為治療卵巢癌帶來(lái)了一些希望。一項臨床試驗中,在10名葉酸受體α陽(yáng)性、對標準鉑類(lèi)化療耐藥的卵巢癌患者中,4名患者接受抗體藥物偶聯(lián)物IMGN853(mirvetuximabsoravtansine)治療后腫瘤縮小,最常見(jiàn)的副作用是腹瀉、眼睛問(wèn)題、咳嗽、疲勞和食欲下降。
 
  綜合治療
 
  1、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化放療:RTOG9802研究顯示,對于2級膠質(zhì)瘤,與單純放療相比,放療聯(lián)合PCV方案化療(甲基芐肼、環(huán)己亞硝脲、長(cháng)春新堿)可以顯著(zhù)延長(cháng)患者總生存期(13.3個(gè)月vs.7.8個(gè)月)(NEnglJMed.2016;374:1344-1355)。該研究將改變高風(fēng)險低級別膠質(zhì)瘤的標準治療模式。
 
  2、兒童高危神經(jīng)母細胞瘤的更有效治療方案:在一項研究中,在標準治療基礎上增加第二次自體干細胞移植可以改善患者結局:在第3年,完成二次移植的患者中61%未復發(fā),高于完成一次移植的患者的48%(JClinOncol.2016;34[suppl;abstrLBA3])。
 
  3、結腸癌的位置:2016年10月27日,JAMAOncol發(fā)表了一篇系統性回顧研究,旨在測定結腸癌患者的左半原發(fā)腫瘤與右半原發(fā)腫瘤的預后作用,從總體看,左側結腸癌患者比右側結腸癌患者的死亡風(fēng)險低20%。這些發(fā)現提示,在未來(lái)結直腸癌的臨床研究中,原發(fā)腫瘤位置應被納入試驗設計和預后分析。
 
  化療
 
  1、胰腺癌兩藥方案延長(cháng)生存期:ESPAC-4研究顯示,與吉西他濱單藥相比,吉西他濱聯(lián)合卡培他濱作為胰腺癌術(shù)后輔助治療可以改善患者存(28個(gè)月vs.25.5個(gè)月)(JClinOncol.2016;34[suppl;abstrLBA4006])。盡管中位生存差異不大,但兩藥聯(lián)合可使患者5年生存率從16%提高至29%。聯(lián)合方案耐受良好,相比單藥未增加不良反應發(fā)生率。
 
  2、傳統藥物新劑型可延長(cháng)高危AML患者生存:CPX-351是阿糖胞苷和柔紅霉素的脂質(zhì)體制劑。在一項納入老年AML的臨床試驗中,與標準組合相比,CPX-351使患者的生存時(shí)間延長(cháng)了4個(gè)月(JClinOncol.2016;34[suppl;abstr7000])。

  直腸癌腔鏡手術(shù)
 
  兩項大型研究ACOSOGZ6051和ALaCaRT的結論對腹腔鏡手術(shù)完整切除腫瘤的能力提出了質(zhì)疑。與開(kāi)腹手術(shù)相比,腔鏡直腸癌手術(shù)可能會(huì )增加復發(fā)風(fēng)險,對生存產(chǎn)生不利影響。報告中提到Ⅱ期或Ⅲ期直腸癌不推薦常規腹腔鏡根治術(shù)。
 
  乳腺癌延長(cháng)內分泌治療
 
  MA.17R研究通過(guò)長(cháng)時(shí)間隨訪(fǎng)證實(shí),對于早期激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者,術(shù)后芳香化酶抑制劑治療長(cháng)達10年可以減少復發(fā)風(fēng)險(NEnglJMed.2016,375:209-219)。但是延長(cháng)內分泌治療的獲益大小仍然存在諸多爭論。
 
  本年度報告還闡述了癌癥風(fēng)險、預防與篩查進(jìn)展、患者關(guān)懷進(jìn)展、腫瘤生物學(xué)進(jìn)展、癌癥治療未來(lái)展望等方面的內容。
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