最近幾年發(fā)表了幾項酒精與癌相關(guān)性方面的大型隊列研究，結果表明二者聯(lián)系更加密切。2015年8月發(fā)表了兩項正在進(jìn)行的大型前瞻性研究數據-護理人員健康研究（Nurses‘HealthStudy）及衛生專(zhuān)業(yè)人員隨訪(fǎng)研究（HealthProfessionalsFollow-upStudy），結果表明女性及男性的酒精攝入均與癌的風(fēng)險增加有顯著(zhù)相關(guān)，二者具有線(xiàn)性劑量-效應關(guān)系。對酒精攝入與癌癥風(fēng)險相關(guān)性影響最大的是酒精攝入總量，而不是規律性飲酒及間斷性酗酒。Cao及其同事分析了所謂“酒精相關(guān)癌癥”（結直腸癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽喉部癌、肝癌、食管癌）的風(fēng)險，結果表明酒精致癌在女性位居首位的是乳腺癌，而在男性則為結直腸癌。

　　北加州大型醫療保健系統及保險公司KaiserPermanente心內科及研究所的Klatsky博士與其同事進(jìn)行了一項隊列研究，結果發(fā)現相比終身忌酒來(lái)說(shuō)，重度飲酒（每日≥3次）者有五種癌的風(fēng)險增加：上呼吸/消化道癌、肺癌、女性乳腺癌、結直腸癌及惡性黑色素瘤；輕至中度飲酒者除肺癌外，上述其他幾種癌癥的風(fēng)險均增加。但輕到中度飲酒者中，據信有低估飲酒量所致的證據混淆。

　　Bagnardi及其同事的研究也表明，重度飲酒者相對不飲酒及偶爾飲酒者的某些癌癥相對風(fēng)險增高，呈現出明確的劑量-風(fēng)險相關(guān)性。重度飲酒者的胃癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、肺癌風(fēng)險顯著(zhù)升高。酒精攝入和黑色素瘤、前列腺癌罹患風(fēng)險之間也具有正相關(guān)。

　　目前認為酒精攝入與乳腺癌風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)。一項研究專(zhuān)門(mén)探索了乳腺癌與酒精間的關(guān)系，結果發(fā)現絕經(jīng)前及絕經(jīng)后女性中乳腺癌與酒精攝入間存在劑量-效應關(guān)系，且該風(fēng)險增加具有劑量依賴(lài)性而沒(méi)有下限。

　　酒精如何致癌？

　　乙醇及其直接代謝產(chǎn)物乙醛，屬于國際癌癥研究機構劃分的“1類(lèi)致癌物”。乙醇首先與唾液接觸后轉化為乙醛，使得乙醛在唾液內的水平比血液內高10-100倍；這就是上消化/呼吸道癌癥發(fā)生的一個(gè)因素。乙醇導致肝細胞癌變首先是使得肝臟發(fā)生肝硬化，而這主要是在轉化為乙醛后才具有的作用。乙醇也會(huì )促進(jìn)高活性氧的產(chǎn)生，高活性氧對DNA具有多重誘變作用，且可以影響組蛋白甲基化及乙?；?。乙醇對激素也有影響，如升高雌二醇水平，這可能是乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險因素之一。

　　酒精相關(guān)的癌癥風(fēng)險中，遺傳當然也是有影響的。攝入乙醇后，各組織內的乙醛數量可能不僅取決于攝入的乙醇數量，還取決于編碼乙醇代謝酶的基因。突變影響乙醇脫氫酶或乙醛脫氫酶活性，則酒精蓄積后的乙醛水平可升高并延長(cháng)，從而增加癌癥罹患風(fēng)險。

　　癌癥是一種異質(zhì)性疾病，酒精致癌在不同的癌癥中機制也是不同的。

　　酒精增加患癌風(fēng)險的影響因素有哪些？

　　一個(gè)永恒的問(wèn)題是：安全的攝入量是多少？什么水平的酒精攝入才不會(huì )增加癌癥罹患風(fēng)險？很不幸，根據目前所知，“安全區”這個(gè)東西即使存在，也還并沒(méi)有明確。嚴重酗酒一定與癌有關(guān)，但輕到中度飲酒對癌癥風(fēng)險的影響還所知甚少。

　　目前已經(jīng)發(fā)現重度飲酒顯著(zhù)增加某些癌癥的罹患風(fēng)險。輕到中度飲酒成為了一個(gè)灰區。少量飲酒（如每日一杯葡萄酒、甚至更少）是否會(huì )增加癌癥罹患風(fēng)險？Rehm博士說(shuō)，對于乳腺癌來(lái)說(shuō)毫無(wú)疑問(wèn)，答案是“會(huì )”！“目前已發(fā)表的大部分研究均得出明確而一致的結論：女性飲酒越多，則患乳腺癌的風(fēng)險越高，且沒(méi)有安全下限。”對于其他癌癥來(lái)說(shuō)，輕到中度飲酒所致的相對風(fēng)險仍未明確。

　　關(guān)于飲酒種類(lèi)方面，過(guò)去我們認為某些含酒飲料會(huì )增加某些癌癥的罹患幾率。最近的研究未能提供強有力證據證實(shí)酒精飲料類(lèi)型與癌之間有相關(guān)性。Cao及其同仁發(fā)現所有含酒飲料都具有相同的危險性，從而認為罪魁禍首是乙醛、而不是酒精飲料內的其他成分。

　　飲酒史（以年算）及開(kāi)始飲酒時(shí)的年齡，都是癌癥風(fēng)險的重要影響因素。25歲起、每日飲酒一次，并不會(huì )立即對健康產(chǎn)生影響。但Rehm博士解釋道，大多數人成年后終生規律飲酒?？傮w攝入酒精越多，則風(fēng)險越高。“癌癥罹患風(fēng)險，是所有接觸到酒精的器官總體功能水平的體現。如果今天診斷出了癌，則很可能是至少始于15-20年前飲酒所致。”

　　就飲酒方式而言，大部分研究并未評估酗酒行為。但目前的觀(guān)點(diǎn)還是認為酒精致癌主要是長(cháng)期多量飲酒所致，而不是偶爾酗酒所致，當然會(huì )有個(gè)別例外。

　　飲酒、吸煙及癌之間也是存在相互作用的。實(shí)際上，證據表明酒精和煙草對于頭頸部癌（口腔癌、咽部癌、喉癌）的協(xié)同作用比相乘還要顯著(zhù)。這種相互作用從生物學(xué)上來(lái)說(shuō)是解釋得通的。吸煙時(shí)，酒精可以成為致癌物的溶劑，從而導致黏膜對致癌物的透過(guò)性更好。

　　從歐洲和美國17項病例對照研究（11221例受試者、16168例對照）中提取的數據表明，酒精致癌的人群歸因危險度在頭頸部癌為72%，但酒精本身所占比例僅為4%、吸煙本身所占比例為33%，酒精和煙草聯(lián)合所占比例為35%。最近的研究已經(jīng)證實(shí)了吸煙對酒精致癌的作用。“吸煙和飲酒是有關(guān)的，但很難將吸煙和飲酒的罪責區分開(kāi)來(lái)，因為很少有人吸煙多、卻不飲酒。”

　　不過(guò)，很大一部分消化道/呼吸道癌癥可能是飲酒加吸煙所致這一事實(shí)，并不能因此而降低酒精致癌的罪過(guò)。

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