重癥肌無(wú)力病因和發(fā)病機理
摘要:產(chǎn)生肌肉終板動(dòng)作電位,在數毫秒內完成神經(jīng)肌接頭處沖動(dòng)由神經(jīng)電位一化學(xué)遞質(zhì)一肌肉電位的復雜轉遞過(guò)程,引起肌肉收縮。
正常神經(jīng)肌接頭由突觸前膜(運動(dòng)神經(jīng)末梢突人肌纖維的部分)、突觸間隙和突觸后膜(肌肉終板膜的接頭皺褶)三部分組成。神經(jīng)沖動(dòng)電位促使突觸前膜向突觸間隙釋放含有化學(xué)遞質(zhì)乙酰膽堿(Ach)的囊泡,在間隙中囊泡釋出大量Ach,與近十萬(wàn)個(gè)突觸后膜上的乙酰膽堿受體(Ach—R)結合,引起終板膜上Na+通道開(kāi)放,大量Na+進(jìn)人細胞內和K+排出細胞外,而使突觸后膜除極,產(chǎn)生肌肉終板動(dòng)作電位,在數毫秒內完成神經(jīng)肌接頭處沖動(dòng)由神經(jīng)電位一化學(xué)遞質(zhì)一肌肉電位的復雜轉遞過(guò)程,引起肌肉收縮。
重癥肌無(wú)力患者體液中存在抗Ach—R抗體,與Ach共同爭奪Ach—R結合部位。同時(shí),又在C3和細胞因子參與下,直接破壞Ach—R和突觸后膜,使Ach—R數目減少,突觸間隙增寬。雖然突觸前膜釋放Ach囊泡和Ach的量依然正常,但因受Ach—R抗體與受體結合的競爭,以及后膜上受體數目的減少,致Ach在重復沖動(dòng)中與受體結合的概率越來(lái)越少,很快被突觸間隙和終板膜上膽堿釀酶水解成乙酰與膽堿而滅活,或在增寬的間隙中彌散性流失,臨床出現肌肉病態(tài)性易疲勞現象??鼓憠A酯酶可抑制Ach的降解,增加其與受體結合的機會(huì )從而增強終板電位,使肌力改善。