眼表鱗狀上皮腫瘤(ocularsurfacesquamousneoplasia,OSSN)是一種最常見(jiàn)的眼部原發(fā)性腫瘤。手術(shù)切除曾是OSSN的標準治療,但復發(fā)率高達5-69%。近年來(lái),局部化療藥物的使用(聯(lián)合手術(shù)或單藥治療)獲得了較為滿(mǎn)意的療效。與手術(shù)切除相比,局部藥物治療具有以下優(yōu)點(diǎn):1)治療作用覆蓋整個(gè)眼表,無(wú)需考慮腫物邊緣;2)避免了擴大切除帶來(lái)的角膜緣干細胞損失;3)給藥簡(jiǎn)單方便。
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一種細胞周期特異性的抗代謝藥物。作為嘧啶類(lèi)似物,5-FU可以干擾S期細胞DNA和RNA的合成,對快速增值的細胞具有明顯的殺傷作用。意大利的一組研究人員報道了1%5-FU單藥治療OSSN的長(cháng)期隨訪(fǎng)結果。
該研究納入了41例初治OSSN患者,平均年齡68±8歲。病理類(lèi)型包括:低級別異型增生(low-gradedysplasia,LGD)20例(48%),高級別異型增生(high-gradedysplasia,HGD)13例(31%),鱗狀細胞癌(Squamouscellcarcinoma,SCC)8例(19%)。治療方案為1%5-FU滴眼液4次每日,連續4周一個(gè)療程,休療30天后開(kāi)始下一療程,直至腫瘤完全消退或無(wú)反應。平均隨訪(fǎng)時(shí)間105±32個(gè)月(60-171個(gè)月)。23例(56%)患者接受1程治療,15例(36%)患者接受2程治療,3例(7%)患者接受3程治療,其中34例(83%)患者在平均1.5程化療后OSSN完全消退。7例(17%)患者治療反應不佳,改為手術(shù)切除(臨床特征見(jiàn)表2)。4例(10%)患者在隨訪(fǎng)過(guò)程中局部復發(fā),其中SCC3例,HGD1例,平均復發(fā)時(shí)間為12個(gè)月(8-21月)。單因素分析顯示療效和腫瘤厚度<1.5mm(p=0.005)、穹窿部及瞼板未受累(p=0.015及p=0.009)、單發(fā)病變(p=0.002)、病理級別(p=0.019)和腫瘤分期(p=0.028)顯著(zhù)相關(guān)。多因素校正后顯示腫瘤厚度>1.5mm(p=0.045)和多灶性病變(p=0.023)與治療失敗相關(guān)?;熯^(guò)程中未發(fā)現腫瘤進(jìn)展,7例(17%)患者因未獲得完全緩解而接受手術(shù)治療(見(jiàn)表2)。19例(48%)患者出現了輕中度不良反應,包括淺層點(diǎn)狀角膜炎(11例)、結膜充血(19例)和眼瞼紅斑(接觸性)(4例),所有不良反應均在停止治療4周后消失。
綜上所述,局部5-FU單藥治療非浸潤性OSSN療效肯定且副作用較小,但在浸潤性OSSN的患者中成功率僅50%。多因素分析發(fā)現腫瘤厚度>1.5mm的患者治療方應較差,可能與藥物的穿透性相關(guān)。因此,對于這部分患者手術(shù)聯(lián)合局部治療可能是更有效的措施。
和5-FU不同,MMC是非細胞周期特異性的抗代謝藥。在治療SCC方面,5-FU和MMC具有相似的有效性(96%vs90%),但文獻報道0.04%MMC的副作用高于5-FU(76%vs本研究中48%),而且可能對角膜緣干細胞產(chǎn)生嚴重破壞。IFN-α2b也被用于治療OSSN,其副作用發(fā)生率與5-FU類(lèi)似,薈萃分析顯示復發(fā)率約為6%。但與MMC和5-FU相比,IFN-α2b價(jià)格較高,成本-收益比也應該納入到臨床決策中。
眼表腫瘤的治療傳統以手術(shù)切除為主,但是由于結膜、角膜組織的特殊性,很難完整切除腫瘤而不損傷眼表的健康和視力。強行切除腫瘤后常常留下瞼球粘連、假性翼狀胬肉,角膜白斑等嚴重的并發(fā)癥,而且常常伴隨著(zhù)腫物的復發(fā)。
眼部腫瘤如果采取全身化療,則有點(diǎn)大炮打蚊子的感覺(jué),而眼局部化療不僅可以減少全身副作用,而且大大節省了醫療成本,醫患均容易接受。但是,我們國家目前還沒(méi)有相應的常規和可靠的文獻支持。很多醫生給患者配制環(huán)磷酰胺滴眼液、絲裂霉素滴眼液等也有一定的效果。但是缺乏可靠的詢(xún)證醫學(xué)證據。
該研究證明,1%5-FU單藥治療能夠達到良好的治愈效果(超過(guò)83%),對與眼表腫瘤尤其是鱗狀上皮相關(guān)腫瘤的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)福音,對眼科醫生來(lái)講也是一個(gè)不錯的選擇。遺憾的是該臨床研究也并非隨機對照臨床研究(這種疾病也很難組織隨機對照臨床研究)。
個(gè)人認為在不造成嚴重的眼表?yè)p傷和視力損害的前提下,如果能夠完整切除腫物,再輔以局部化療,更符合國人的習慣和理念以及傳統,也跟符合患者的利益。但是,對于無(wú)法完整切除,或者切除后將會(huì )造成嚴重并發(fā)癥的患者,局部化療則是一個(gè)良好的補充。由于我們目前沒(méi)有市售的5-Fu滴眼液,也沒(méi)有絲裂霉素滴眼液成品,因此其配置和儲存的條件還有待進(jìn)一步規范。市售僅有干擾素α2b滴眼液,也可以作為一個(gè)備選方案。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥7.71、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥10.8臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥6.7本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥27.5臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià): ¥6.8主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥14.8本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾??; -因代謝應激,如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損
健客價(jià): ¥65臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價(jià): ¥10.1用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8.6用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價(jià): ¥26清熱解毒,消腫散結。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥111.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?,預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥17.8扶正固本,滋陰壯陽(yáng),解毒散結。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽(yáng)痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià): ¥25抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥14.81.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??; 2.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等) 3.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮,細胞免疫功能減退。 4.各種細胞免疫功能低下的疾病。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥30.5治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于) ·囊性纖維化·慢性胰腺炎 ·胰腺切除術(shù)后 ·胃切除術(shù)后 ·胰腺癌 ·胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后) ·胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致) ·西蒙-席漢氏綜合癥
健客價(jià): ¥37用于治療各種原因引起的白細胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細胞減少癥。
健客價(jià): ¥32臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià): ¥9.5臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥39.5用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥8.8抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥72用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價(jià): ¥12.8