在中國兩部委(食品藥品監督管理局、國家衛生計生委)用一紙禁令將基因測序打入“冷宮”僅兩個(gè)月，世界最大的基因測序儀器制造商Illumina的掌門(mén)人JayFlatley先生就急沖沖跑來(lái)中國，并高調表示：“我十分看好中國基因測序市場(chǎng)。”

　　可能有人會(huì )懷疑JayFlatley這一逆風(fēng)言論，但沒(méi)有人會(huì )懷疑Illumina在基因測序行業(yè)的霸主地位。這家總部位于美國加利福尼亞 圣迭戈市的上市公司，被麻省理工學(xué)院主辦的《技術(shù)評論》雜志評為全球最聰明的50家公司之首，其身后站著(zhù)的可是特斯拉和谷歌。

　　這家全世界最聰明的公司在今年初宣布，可在24小時(shí)內將個(gè)人全基因組測序完畢，而費用僅需1000美元。能夠完成這一壯舉的機器叫 HiseqXTen，每套由10臺機器組成，每臺售價(jià)100萬(wàn)美元。當HiseqXTen在全球售出9套以后，Illumina驕傲地宣布：我不賣(mài)了。

　　基因測序，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是檢測四種堿基排列順序。在遺傳物質(zhì)的層面上，人與人之間的差別就表現在堿基排列順序的差別?；驕y序通過(guò)解碼生命這本天書(shū)，有助于人類(lèi)生老病死規律的揭秘和人類(lèi)患病基因的掌握，對人類(lèi)疾病的預防和診斷起到輔助性的作用。

　　隨著(zhù)基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展以及測序成本的大幅降低，原本一直躲在實(shí)驗室中的基因測序技術(shù)開(kāi)始走出實(shí)驗室，走向大眾，改變大眾生活。這種改變正在醫療領(lǐng)域醞釀，有可能會(huì )顛覆整個(gè)醫藥行業(yè)。

　　“上醫治未病”

　　《黃帝內經(jīng)》有云：“上醫治未病。”說(shuō)的是最高明的醫生擅長(cháng)采取相關(guān)措施，防止疾病發(fā)生和發(fā)展?，F在，基因測序技術(shù)正在踐行中醫“治未病”的智慧。

　　國內基因測序“領(lǐng)頭羊”華大基因的創(chuàng )始人汪建在2014年黑馬運動(dòng)會(huì )醫療健康分會(huì )春季論壇上講述的幾個(gè)數字讓人觸目驚心：中國每30秒就有一位缺陷嬰兒出生，每10秒鐘就有一位心腦血管患者死亡……

　　汪建不相信藥，他相信健康，相信健身，其實(shí)就是相信預防。華大基因旗下的華大健康依托其強大的基因測序能力構建了一個(gè)臨床醫學(xué)平 臺，通過(guò)對遺傳疾病、腫瘤等人類(lèi)重大疾病相關(guān)基因的測序，提供個(gè)性化健康管理服務(wù)，以降低疾病對人類(lèi)健康的危害。比如華大基因跟許多醫院合作開(kāi)展的無(wú)創(chuàng )產(chǎn) 前診斷，通過(guò)對母親外周血中的胎兒游離DNA進(jìn)行測序，以判斷胎兒患唐氏綜合癥的風(fēng)險。與傳統的羊水穿刺產(chǎn)前診斷技術(shù)相比，基于基因測序技術(shù)的無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前診 斷準確度更高而無(wú)流產(chǎn)風(fēng)險。

　　以前，基因測序技術(shù)一直服務(wù)于高校、研究所等機構而鮮為大眾所知，直到好萊塢知名影星安吉麗娜·朱莉的一次壯舉才讓基因測序為全球 所知，并徹底催熱了基因測序產(chǎn)業(yè)。2013年，朱莉在麥利亞德(300296，股吧)基因公司接受了基因測序疾病篩查，結果顯示她攜帶了家族遺傳的缺陷基 因，因此她有87%的可能性會(huì )罹患乳腺癌。朱莉毅然接受了雙側乳腺切除術(shù)。

　　朱莉在給《紐約時(shí)報》的信中寫(xiě)到：“我自身攜帶了一個(gè)‘錯誤’基因，這讓我有87%的幾率患乳腺癌，50%的可能患卵巢癌。完成切 除乳腺的手術(shù)后，我的乳腺癌患病風(fēng)險從87%降到了5%，我的孩子們不必再擔心因為乳腺癌而失去他們的媽媽。”全球在熱議朱莉這一壯舉的同時(shí)也對基因測序 技術(shù)產(chǎn)生了濃厚的興趣，人們發(fā)現基因測序技術(shù)確實(shí)有用，尤其是在個(gè)人健康管理上。

　　21世紀什么最貴?不是人才，是健康。在日益忙碌的世界中，許多人都用自己的青春和身體在賭美好的明天。而當癌癥等重大疾病突然降臨，他們往往發(fā)出這樣的疑問(wèn)：“為什么是我?”這以后就是漫長(cháng)而又痛苦的治療，甚至是死亡?，F在以基因測序技術(shù)為依托的個(gè)性化健康管理和個(gè)性化醫療有可能改變這種局面，一個(gè)龐大的基因測序市場(chǎng)正在悄然形成。

　　“大魚(yú)吃中魚(yú)”

　　正因市場(chǎng)前景看好，全球范圍內的基因測序商業(yè)競爭日益加劇。不論是產(chǎn)業(yè)鏈上游的設備制造商還是下游的服務(wù)提供商，都在加緊布局基因測序產(chǎn)業(yè)，爭食這塊大蛋糕。這些公司想到的最快捷布局策略就是并購。

　　有傳奇創(chuàng )業(yè)經(jīng)歷的喬納森·羅斯伯格博士在1999年創(chuàng )辦了454生命科學(xué)公司，推出454測序儀，該公司最后被制藥巨頭羅氏公司收購。2007年，喬納森又推出了IonTorrent測序儀，后被LifeTech收購。

　　有數據顯示，美國基因測序龍頭Illumina公司在全球基因測序設備供應市場(chǎng)的份額占到了三分之二，在市場(chǎng)上還能跟 Illumina抗衡的只有LifeTech公司。這兩家公司顯然并不滿(mǎn)足于其業(yè)務(wù)只限于基因測序設備供應，開(kāi)始通過(guò)并購將業(yè)務(wù)滲透到下游的基因測序服 務(wù)。比如Illumina通過(guò)收購產(chǎn)前診斷公司VerinataHealth，加速進(jìn)入產(chǎn)前診斷市場(chǎng)。LifeTech公司收購了Navigenics公 司，該公司是一家基因產(chǎn)品和服務(wù)提供商，主要提供個(gè)人基因組測序服務(wù)。

　　基因測序“蛋糕”惹得制藥業(yè)巨頭都想咬幾口。當羅氏的454測序儀被市場(chǎng)淘汰以后，他又打起了Illumina的主意。2012年 以來(lái)，羅氏先后三次向Illumina發(fā)起收購要約，但最終未能如愿。不過(guò)，不死心的羅氏在6月2日發(fā)表聲明稱(chēng)以3.5億美金收購了基因測序公司 GeniaTechnologies，該公司正在開(kāi)發(fā)一個(gè)基因測序平臺。相比于Illumina這塊難啃的骨頭，美國人類(lèi)基因組科學(xué)公司則好啃多了。制藥 業(yè)巨頭葛蘭素史克在2012年7月以30億美元收購美國人類(lèi)基因組科學(xué)公司，高調插足基因測序。

　　國內的華大基因早在1999年就參與“國際人類(lèi)基因組1%項目”，經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，已經(jīng)成長(cháng)為全球最大的基因組研究中心，但它卻沒(méi)有自己的測序平臺，只能向產(chǎn)業(yè)鏈上游的Illumina公司和LifeTech公司購買(mǎi)。為了降低進(jìn)口依賴(lài)，2013年，華大基因成功收購美國一家在人類(lèi)全基因組精準測序和分析領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位的公司CompleteGenomics。后者擁有自己的測序平臺、試劑和分析軟件，但不對外出售。

　　就像美國阿拉巴馬州哈森阿爾法生物技術(shù)研究院研究員韓健所說(shuō)的，收購和被收購在生物技術(shù)領(lǐng)域是家常便飯，“無(wú)非是大魚(yú)吃中魚(yú)罷了。”基因測序市場(chǎng)中大魚(yú)吃中魚(yú)，中魚(yú)吃小魚(yú)極為普遍，最終要達到的目的就是通吃整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈。

　　數據分析是難題

　　不過(guò)，整體來(lái)看，中國的基因測序產(chǎn)業(yè)才剛剛起步，企業(yè)均處于產(chǎn)業(yè)鏈的中下游，開(kāi)展測序服務(wù)所使用的測序儀均從國外進(jìn)口，在測序技術(shù) 上嚴重依賴(lài)國外。那么中國的基因測序產(chǎn)業(yè)會(huì )不會(huì )受制于人呢?武漢錦奧生物科技有限公司負責人侯玉彬語(yǔ)出驚人：“現在中國整個(gè)基因測序產(chǎn)業(yè)最主要的問(wèn)題，不 是測序服務(wù)產(chǎn)品的豐富度問(wèn)題，也不是測序平臺是不是國外進(jìn)口的問(wèn)題，而是后期數據分析搞不定的問(wèn)題。”

　　人類(lèi)基因組有30億個(gè)堿基對，用基因測序儀器得到的數據是四種堿基的排列。在普通人看來(lái)，基因測序數據只是A、C、G、T四個(gè)字母 無(wú)意義的排列。但在專(zhuān)家眼里，這些字母卻蘊含著(zhù)生命的奧秘。某個(gè)地方多一個(gè)字母或者少一個(gè)字母，意味著(zhù)你很可能會(huì )患某種疾病。只是這些數據異常龐大，光靠 人力解讀是不現實(shí)的。因此，現在對基因數據的分析和解讀需要專(zhuān)門(mén)的數據分析軟件。比如在臨床上，分析軟件將測序平臺上測得的病人基因數據導成可視化數據， 臨床醫生用軟件得到自己需要的數據結果，依靠這些結果，并憑借自己的臨床經(jīng)驗，形成臨床報告，診斷病情并采取相關(guān)治療措施。

　　既然許多醫院都有基因測序平臺，但是為什么基因測序技術(shù)還沒(méi)有大規模的臨床應用呢?侯玉彬認為不是這項技術(shù)有多難，而是臨床推廣很難。難在哪里，難在解讀，沒(méi)有幾個(gè)醫生能讀懂。

　　華中農業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授李國亮也認為數據分析是個(gè)難題：“如何解讀基因測序數據從而判斷某人得某種病的概率，現在是一 個(gè)科學(xué)研究熱點(diǎn)。大家公認，更多的疾病是基因和我們的環(huán)境(包括飲食、生活習慣等)相互作用的結果，僅僅依靠基因組測序，是難以判斷這些疾病的概率的。所 以，我們現在要積累測序以及病人的數據，在達到一定的數據量后，對基因組的重組、小片段DNA序列的缺失或插入等進(jìn)行分析，并與病人的生活習慣等環(huán)境因素 相關(guān)聯(lián)，從而得出測序數據與疾病之間的關(guān)系。”

　　李國亮的同事陳玲玲教授也表達了相同觀(guān)點(diǎn)：“目前全基因組測序數據解析的確是個(gè)很大的問(wèn)題。我認為現在的解析水平還不能用于臨床研究，當然個(gè)體測序和醫療是大家夢(mèng)寐以求的，也是基因組學(xué)的發(fā)展方向。”

　　不容忽視的風(fēng)險

　　在中國，基因測序產(chǎn)業(yè)面臨的困難，不僅來(lái)自于技術(shù)，還有可能來(lái)自于政策。

　　就在華大基因同許多醫院合作開(kāi)展的無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前診斷正在逐步催熱基因測序市場(chǎng)之際，國家相關(guān)部門(mén)冷不丁地給這個(gè)火熱的市場(chǎng)澆了一盆冷 水。2014年2月9日，中國食品藥品監督管理局和國家衛生計生委下發(fā)了《關(guān)于加強臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)的通知》。該通知將基因測序診斷產(chǎn)品 (包括基因測序儀及相關(guān)診斷試劑和軟件)歸為醫療器械類(lèi)，而按照《醫療機械監督管理條例》等規定，醫療器械應向國家申請注冊，未經(jīng)注冊的不得生產(chǎn)、進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用?，F在的問(wèn)題是：國內所有的基因測序診斷產(chǎn)品均未注冊。

　　難道華大基因就沒(méi)想過(guò)注冊嗎?汪建在公開(kāi)場(chǎng)合不止一次地抱怨：“華大基因并不是沒(méi)有試圖注冊，而是按照現行的政策法規，注冊程序是一個(gè)無(wú)法完成的死結。”

　　原來(lái)，中國現在使用的基因測序診斷產(chǎn)品都是國外進(jìn)口，而《醫療器械注冊管理辦法》中明文規定，境外醫療器械在國內注冊需滿(mǎn)足這一條 件：“境外醫療器械已經(jīng)通過(guò)境外政府醫療器械主管部門(mén)的上市批準。”可問(wèn)題是這些基因測序診斷產(chǎn)品在原產(chǎn)國也沒(méi)有注冊。比如華大基因從Illumina大 批購置的型號為Hiseq2000的測序儀就沒(méi)有獲得美國FDA批準上市。于是，中國的基因測序服務(wù)公司就陷入了一個(gè)尷尬境地：想注冊而不得。

　　難道中國的基因測序產(chǎn)業(yè)會(huì )因政策難題而停止不前嗎?在“叫停”一個(gè)月以后，國家又以試點(diǎn)的形式支持基因測序產(chǎn)業(yè)發(fā)展。侯玉彬認為此 舉有點(diǎn)像國外的實(shí)驗室認證機制。認證是對實(shí)驗室實(shí)力和信譽(yù)的認可。在美國，實(shí)驗室取得認證以后，即使其所使用的基因測序診斷產(chǎn)品沒(méi)有注冊，實(shí)驗室仍有資質(zhì) 發(fā)布臨床診斷報告?，F在國家通過(guò)給試點(diǎn)單位以基因測序資質(zhì)，凈化了基因測序市場(chǎng)，保證了基因測序的健康發(fā)展。

　　除了上述政策風(fēng)險，基因測序還會(huì )產(chǎn)生基因歧視和宿命論的風(fēng)險。如果有一天，基因測序在臨床上廣泛應用，每個(gè)人一出生就會(huì )做一次全基 因組測序，測序數據顯示你有哪些缺陷基因，你患某種疾病的概率是多少，好似你的基因已經(jīng)決定了你的命運。當一個(gè)人整天背負宿命論的壓力，生命還有意義嗎? 當你的全基因組信息流通以后，你可能在就業(yè)和購買(mǎi)保險(放心保)等方面遭遇歧視和不公，就像電影《千鈞一發(fā)》中所講述的故事一樣。

　　侯玉彬因此認為，在未來(lái)，個(gè)人基因信息極有可能被保密，只有個(gè)別機構可以查看。上海復鑒生物科技有限公司的一個(gè)科研團隊正在為湖北建設個(gè)人基因數據庫，其項目負責人安海甲表示，基因數據庫會(huì )處于保密狀態(tài)，只限特殊機構查詢(xún)。