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試金石!成像活化T細胞可快速判斷癌癥免疫療法的療效

2018-05-19 來(lái)源:藥渡   標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在最新的研究中,SanjivGambhir團隊掌握了這一“追蹤器”,有望評估癌癥疫苗的有效性。除了癌癥,Gambhir認為PET示蹤劑還適用于自身免疫性疾病,因為它可以附著(zhù)在標記任何活化T細胞的分子上。

癌癥疫苗是癌癥免疫治療的一個(gè)熱門(mén)方向,其在根除局部和擴散惡性腫瘤方面具有很大的潛能。遺憾的是,癌癥疫苗成效卻不理想?,F在,來(lái)自于斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家們找到了一種快速判斷癌癥免疫療法是否有效的方法——針對激活的T細胞進(jìn)行非侵入性成像!

PET顯像是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動(dòng)的新型影像技術(shù),,有望實(shí)現無(wú)創(chuàng )、實(shí)時(shí)的動(dòng)態(tài)免疫反應可視化。在最新的研究中,研究團隊開(kāi)發(fā)了一組小分子代謝PET示蹤劑,適用于免疫細胞成像。

“僅僅對所有的T細胞成像是不夠的,我們需要對激活的T細胞進(jìn)行成像,因為這些細胞是用來(lái)殺死腫瘤的,”斯坦福大學(xué)放射學(xué)SanjivGambhir教授說(shuō),“之前的方法不夠靈敏,它們在腫瘤組中檢測到的T細胞并不總是激活狀態(tài)的(負責消滅腫瘤細胞)。所以我們需要一種追蹤激活T細胞的特異性方法。”

在最新的研究中,SanjivGambhir團隊掌握了這一“追蹤器”,有望評估癌癥疫苗的有效性。除了癌癥,Gambhir認為PET示蹤劑還適用于自身免疫性疾病,因為它可以附著(zhù)在標記任何活化T細胞的分子上。

研究結果于5月14日以“ImagingactivatedTcellspredictsresponsetocancervaccines”為題發(fā)表在《journalofclinicalinvestigation》雜志上。

研究思路

示蹤劑誕生于與腫瘤學(xué)教授RonaldLevy博士的合作中,后者正在研發(fā)最具前景的癌癥疫苗。不同于傳統的預防性注射,癌癥疫苗促使T細胞進(jìn)入活化狀態(tài),并使其攻擊體內的腫瘤。但是,癌癥療法并不是一劑通用的(one-dose-fits-all),所以關(guān)鍵的問(wèn)題變成:如何知道疫苗是否正在工作?

Gambhir說(shuō):“我們的挑戰是,要找到一種幾乎只存在于活化T細胞上的分子。”巧合的是,他發(fā)現的這個(gè)分子和他在疫苗中靶向的一種叫做OX40的激活T細胞表面的蛋白質(zhì)是一樣的。

結果,他們選擇了激活性受體OX40,位于T細胞表面。針對OX40,他們開(kāi)發(fā)了示蹤劑——它會(huì )掃描整個(gè)身體(包括免疫系統),一旦識別到OX40并與之結合,放射性復合物在PET掃描下發(fā)光,從而顯示出體內已成功活化的T細胞。如果未能檢測到T細胞信號,則意味著(zhù)醫生應該重新評估免疫療法劑量或完全改變治療過(guò)程。

研究結果

Gambhir的實(shí)驗室首先在細胞培養中測試了示蹤劑。他們發(fā)現,這種化合物能夠發(fā)現95%活化的T細胞。隨后,在一組約50只的小鼠模型中,PET示蹤劑同樣能精確地找到90%的活化T細胞。

Gambhir說(shuō):“PET掃描通常只關(guān)注腫瘤細胞。但是現在,用這種新的成像劑,我們能夠對免疫細胞進(jìn)行成像。”

通常,醫生可以等待腫瘤體積的物理變化,以確定治療是否有效,但是這可能需要數周甚至數月,在這期間,癌癥依然會(huì )惡化。所以很明顯,盡快了解病情進(jìn)展,可以為病人爭取更多的時(shí)間嘗試其他選擇。

臨床試驗

Levy已經(jīng)開(kāi)始癌癥疫苗的臨床I期試驗。在接下來(lái)的幾個(gè)月中,Gambhir計劃將這個(gè)新的OX40示蹤劑應用到同一臨床試驗中,以便對示蹤劑和癌癥疫苗進(jìn)行聯(lián)合測試。

Gambhir表示:“從免疫療法開(kāi)始的48小時(shí)內,我們就能預測哪只小鼠對免疫療法做出反應。”

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