過(guò)去，我們認為免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)“解封”T細胞，刺激它們對抗癌癥?，F在，來(lái)自于斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究小組卻發(fā)現PD-1/PD-L1抗體還以另外一種全新的方式對抗癌癥：調動(dòng)浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞消滅腫瘤細胞。
5月17日，《Nature》期刊在線(xiàn)發(fā)表一篇題為“PD-1expressionbytumour-associatedmacrophagesinhibitsphagocytosisandtumourimmunity”的文章，揭示以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠以一種完全不同的方式對抗癌癥。
來(lái)自于斯坦福大學(xué)醫學(xué)院病理學(xué)和發(fā)育生物學(xué)教授IrvingWeissman博士帶領(lǐng)團隊發(fā)現，除了調動(dòng)T細胞之外，這些抗體還可以“解封”腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumour-associatedmacrophages，TAMs），促使它們“吞噬”癌癥。
腫瘤相關(guān)巨噬細胞是指浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞，是腫瘤微環(huán)境中最多的免疫細胞。腫瘤發(fā)生初期，這類(lèi)細胞負責識別并清除腫瘤細胞。但是隨著(zhù)腫瘤的發(fā)展，巨噬細胞又會(huì )助力癌變細胞的擴散、轉移。
研究人員希望，這一新發(fā)現將改善、擴大免疫療法的效率和應用范疇。
1癌細胞如何“劫持”PD-1？
T細胞負責偵查、清理受損或者病變細胞，但是這類(lèi)細胞有時(shí)候會(huì )錯誤地攻擊健康細胞，引發(fā)自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡或者多發(fā)性硬化癥。PD-1是一種表達于T細胞表面的免疫檢查點(diǎn)分子，通過(guò)抑制T細胞響應而保護機體免于過(guò)度活躍的免疫系統，被稱(chēng)為“剎車(chē)分子”。
大約10年前，科學(xué)家們發(fā)現了癌細胞的“狡猾之處”，它們會(huì )利用免疫檢查點(diǎn)掩飾自己的“壞人身份”。具體而言：腫瘤表面表達的PD-L1蛋白會(huì )與T細胞表面的PD-1蛋白結合，向免疫系統傳遞“自己人、別殺我”的信號，從而躲避免疫細胞的偵查和攻擊為了阻擋這一逃逸信號，科學(xué)家們研發(fā)出阻斷PD-1/PD-L1結合的抗體。
2除了T細胞，抗體還“解封”TAMs
Weissman教授表示：“PD-1/PD-L1抗體是癌癥免疫治療的‘明星藥物’。雖然大多數科學(xué)家認為這一類(lèi)抗體是通過(guò)釋放T細胞實(shí)現抗癌目標，但是現在，我們找到了另一種方式。”
研究團隊發(fā)現，PD-1受體同樣會(huì )抑制腫瘤相關(guān)巨噬細胞的抗癌活性。“這一類(lèi)巨噬細胞表面同樣表達有PD-1受體，當PD-1或者PD-L1被抗體封鎖，TAMs抑制解除，從而恢復吞噬、消滅癌細胞的能力。”Weissman解釋道。
Weissman課題組研究的另一種抗體——CD47抑制劑同樣也存在這種機制。他們發(fā)現，CD47抑制劑會(huì )激活巨噬細胞“吞噬”癌細胞。這意味著(zhù)，CD47抗體同樣也是癌癥免疫治療的重要研究方向之一。
他們以患癌小鼠為模型發(fā)現，PD-1/PD-L1抗體會(huì )增強吞噬作用，有效抑制腫瘤擴散、延長(cháng)小鼠壽命。
但是，已有的研究還不足以表明，腫瘤相關(guān)巨噬細胞助力PD-1/PD-L1抗體有效對抗腫瘤的程度。研究人員認為，這一最新發(fā)現有助于通過(guò)調動(dòng)T細胞或者巨噬細胞攻擊癌癥，研發(fā)出新的抗癌方法。
巨噬細胞作為先天免疫系統的重要組成，能夠偵查不同患者體內的不同腫瘤。所以，這一研究意味著(zhù)，PD-1/PD-L1抗體的抗癌效果或比之前研究的更廣泛和有效。
對患者進(jìn)行藥物霧化吸入治療用。
健客價(jià)： ￥259高血壓，充血性心力衰竭。
健客價(jià)： ￥98益氣活血，通便排毒，用于氣虛血瘀，熱毒內盛，便秘，痤瘡、顏面色斑，高脂血癥。
健客價(jià)： ￥28清熱利水，通淋排石。用于下焦濕熱所致的石淋，癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿；泌尿系結石見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥20清熱利水，通淋排石。用于下焦濕熱所致的石淋，癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿；泌尿系結石見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥25清熱利水，通淋排石。用于下焦濕熱所致的石淋，癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿；泌尿系統結石見(jiàn)上述癥候證者。
健客價(jià)： ￥39清熱利水，通淋排石。用于下焦濕熱所致的石淋，癥見(jiàn)腰腹疼痛、排尿不暢或伴有血尿；泌尿系統結石見(jiàn)上述癥候證者。
健客價(jià)： ￥48本品為免疫刺激劑（immunostimulant），適用于細胞免疫功能低下患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 可用于預防感染性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴重度，減少反復發(fā)作次數，也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥22益氣活血，通便排毒。用于氣虛血瘀，熱毒內盛所致便秘、痤瘡、顏面色斑。
健客價(jià)： ￥20益氣活血，通便排毒。用于氣虛血瘀，熱毒內盛所致便秘、痤瘡、顏面色斑。
健客價(jià)： ￥35清熱，解毒，祛濁。用于痰濁瘀阻引起的高脂血癥。癥見(jiàn)頭暈，胸悶，體胖，便秘等。
健客價(jià)： ￥93清熱利水，通淋排石。用于下焦濕熱所致的石淋，癥見(jiàn)腰腹疼痛，排尿不暢或伴有血尿；泌尿系統結石見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥20清熱解毒，抗炎消腫。用于癤腫、腮腺炎、咽炎、淋巴腺炎，扁桃腺炎等。
健客價(jià)： ￥26清熱解毒，抗炎消腫。用于癤腫、咽炎、扁桃腺炎。
健客價(jià)： ￥8原發(fā)性高血壓。本品適用于單獨服用培哚普利不能完全控制血壓的患者。
健客價(jià)： ￥80本品為免疫刺激劑，適用于細胞免疫功能低下的下列患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 并可用于預防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴重度、減少反復發(fā)作的次數、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥119.5本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥19.89清熱解毒，抗炎消腫。用于癤腫、腮腺炎、咽炎、扁桃體炎等。
健客價(jià)： ￥38化淤降脂，通便消痤。用于濁瘀內阻所導致的單純性肥胖，高血脂癥，痤瘡。
健客價(jià)： ￥42本品為免疫增強劑，適用于細胞免疫功能低下的臨床患者： 1.上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）； 2.耳鼻吼科反復感染（鼻炎、鼻竇炎耳炎、咽炎扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染 4.婦科感染 用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；本品也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥17本品為免疫調節劑，適用于： 1.上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、中耳炎）； 3.泌尿系統感染； 4.婦科感染； 5.化療后細胞免疫功能低下的臨床患者。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度，本品也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥30本品用于：反復發(fā)作的上下呼吸道感染(咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）；反復發(fā)作的感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎）；泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；還可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助治療。
健客價(jià)： ￥60本品為免疫刺激劑，適用于細胞免疫功能低下的下列患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 可用于預防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴重度、減少反復發(fā)作的次數、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥46化淤降脂，通便消痤。用于濁瘀內阻所導致的單純性肥胖，高血脂癥，痤瘡。
健客價(jià)： ￥20
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