2017年5月9日國際專(zhuān)業(yè)基因組學(xué)研究刊物GenomeResearch在線(xiàn)發(fā)表了北京大學(xué)白凡、謝曉亮團隊與天津醫科大學(xué)張寧團隊合作研究成果。
作者團隊使用單細胞測序技術(shù)對來(lái)自同一病人的循環(huán)腫瘤細胞和單個(gè)原發(fā)灶癌細胞的拷貝數變異進(jìn)行分析，揭示了在腫瘤轉移過(guò)程中基因拷貝數變異的演化過(guò)程。
作者團隊進(jìn)一步對來(lái)自結直腸癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌多個(gè)癌種的病人外周血循環(huán)腫瘤細胞進(jìn)行分析，研究了不同癌種的循環(huán)腫瘤細胞基因組特征與差異，具有重要的科學(xué)意義和臨床應用價(jià)值。
癌癥是世界范圍內嚴重威脅人類(lèi)健康的疾病。在中國，癌癥的發(fā)病率、死亡率也一直居高不下。腫瘤的轉移是導致癌癥病人死亡的主要原因。早在1869年，澳大利亞籍醫生Ashworth首次在癌癥病人血液樣品中觀(guān)察到循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的存在。
在腫瘤轉移過(guò)程中，癌細胞從原發(fā)腫瘤脫落，進(jìn)入血液或淋巴循環(huán)系統，其中一些具有高度轉移潛能的腫瘤細胞在循環(huán)系統中存活下來(lái)，成為循環(huán)腫瘤細胞，并進(jìn)一步發(fā)展為遠端器官轉移腫瘤。
循環(huán)腫瘤細胞是腫瘤發(fā)生遠處轉移的必經(jīng)步驟，因此在外周血中檢測到腫瘤細胞預示著(zhù)有發(fā)生腫瘤轉移的可能。對于循環(huán)腫瘤細胞的研究一直是癌癥研究中的熱點(diǎn)。
原發(fā)灶腫瘤細胞侵襲血管，形成循環(huán)腫瘤細胞
在本研究中，通過(guò)對一例結直腸癌病人原發(fā)灶腫瘤組織的單細胞，單個(gè)循環(huán)腫瘤細胞以及轉移灶腫瘤組織基因組分析，作者團隊發(fā)現原發(fā)灶腫瘤細胞的拷貝數變異經(jīng)歷不同的中間狀態(tài)逐步積累，最終趨于在單個(gè)循環(huán)腫瘤細胞和轉移灶組織觀(guān)察到的相同的拷貝數變異模式。
針對局部關(guān)鍵基因拷貝數變化的分析揭示，腫瘤轉移伴隨著(zhù)抑癌基因PTEN的拷貝數逐步缺失及癌基因MYC的拷貝數逐步擴增。這個(gè)現象提示腫瘤的轉移過(guò)程存在基因組拷貝數變化的趨同選擇，同時(shí)有力地支持了腫瘤轉移過(guò)程并非隨機發(fā)生而是存在較強選擇的假說(shuō)。
結直腸癌病人原發(fā)灶腫瘤單細胞，循環(huán)腫瘤細胞和轉移灶癌組織基因組拷貝數模式以及PTEN，MYC基因拷貝數變化
為了進(jìn)一步闡述腫瘤細胞基因拷貝數異常形成的機制，作者團隊對該病人癌基因MYC所在的8號染色體的4個(gè)拷貝數增加區域進(jìn)行了單堿基水平的單細胞結構變異分析，并提出一個(gè)形成多區間拷貝數變異的兩步模型：首先在DNA復制過(guò)程中由于一系列的復制叉停頓和模板轉位（FoSTeS）形成多區間拷貝數增加；隨后通過(guò)同源重組（HomologousRecombination，HR）進(jìn)一步將該區域擴增到較高的拷貝數，最終形成腫瘤細胞中異常的拷貝數模式。
腫瘤細胞形成多區間拷貝數變異的機制模型
鑒于基因拷貝數變異在癌癥發(fā)展與轉移中的重要作用，作者團隊對來(lái)自結直腸癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌多個(gè)癌種的病人大量外周血循環(huán)腫瘤細胞進(jìn)行分析。多癌種循環(huán)腫瘤細胞分析揭示同一個(gè)病人的不同CTC都展現出高度一致的全基因組拷貝數變化模式。這種現象在多個(gè)癌種的病人中都得到了驗證，與作者團隊早期在肺癌上的研究結果一致(Nietal.，PNAS，2013)。
但是在不同的癌種中，不同病人間CTC的CNA模式相似性存在較大的差異。例如在胃癌中，來(lái)自不同病人的CTC的CNA模式高度相似；而在乳腺癌中，來(lái)自不同病人的CTC的CNA模式差異明顯。
多癌種單循環(huán)腫瘤細胞中關(guān)鍵癌基因與抑癌基因變異情況
通過(guò)對單細胞測序數據的生物信息學(xué)分析，作者團隊展示在多個(gè)癌種中可以從單個(gè)循環(huán)腫瘤細胞準確獲取病人關(guān)鍵癌基因與抑癌基因的變異情況，如靶向治療的靶點(diǎn)基因及導致耐藥的基因變異等個(gè)體化治療相關(guān)的重要信息。
以CTCs檢測為代表的癌癥“液體活檢”技術(shù)，可以避免反復穿刺給病人帶來(lái)的傷害和痛苦，能動(dòng)態(tài)反映病人的疾病進(jìn)程以及治療過(guò)程中的療效和預后，具有重大的臨床應用價(jià)值。
益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥5000益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸：補腎健脾，填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥3579益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。
健客價(jià)： ￥4000抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥63抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥64解毒除痰，涼血祛瘀，消癥散結。用于原發(fā)性支氣管肺癌，肺部轉移癌，能夠改善患者的主觀(guān)癥狀體征，提高患者體質(zhì)。
健客價(jià)： ￥60抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥68抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥95主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià)： ￥28用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥45抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥1681．治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥351、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療，預防復發(fā)。
健客價(jià)： ￥40聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌；單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。
健客價(jià)： ￥278用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥29本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥2565結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥279適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療，適用于結腸癌輔助化療，適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療，詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥410用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥14用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥42臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價(jià)： ￥13用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥等。
健客價(jià)： ￥43.5
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