抑郁癥治療藥物的研究報告

　　目前全世界約有3.5億人患有抑郁癥，該疾病為全球范圍內致殘的第一大誘因。在美國，9.1%的人患有抑郁癥。在世界范圍內，接受抑郁癥治療的患者不到實(shí)際患病人數的一半，在一些國家甚至還不到十分之一。較高的發(fā)病率，再加上較低的市場(chǎng)滲透率，抗抑郁藥市場(chǎng)的前景非常廣闊。但開(kāi)發(fā)抗抑郁藥的公司同樣面臨許多挑戰。心理治療仍然是優(yōu)于藥物治療的一線(xiàn)療法。在藥物治療方面，近年來(lái)大量上市的仿制藥使品牌抗抑郁藥的市場(chǎng)價(jià)值縮水一半。由于兒童、青少年和青壯年用藥患者的自殺率有所增加，現在要求所有抗抑郁藥必須在說(shuō)明書(shū)中加入黑框警告，這直接影響了藥物在這些人群中的使用，成為抗抑郁新藥面臨的又一困難。許多患者在開(kāi)始接受治療的第一年內都會(huì )更換最初使用的藥物，這對于藥企而言，既是機遇也是挑戰。目前抑郁癥的發(fā)病機制尚未充分闡明，雖然這有利于開(kāi)發(fā)具有全新作用機制的新藥，但也使該治療領(lǐng)域面臨重重困難。

　　1.抑郁癥定義

　　抑郁癥通常指的是情緒障礙，是一種以心境低落為主要特征的綜合征。其臨床表現主要為情緒、興趣、認知、思維、意志活動(dòng)的低下以及生理功能的紊亂，嚴重時(shí)甚至發(fā)生木僵，或出現幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。部分患者出現自殺，或伴發(fā)明顯的焦慮和（或）激惹，甚至發(fā)生攻擊行為。

　　2.流行病學(xué)

　　抑郁癥是一種危害人類(lèi)身心健康的常見(jiàn)病，約13%~20%的人一生中曾有過(guò)抑郁的體驗，其終生患病率為6.1%~9.5%[i]。年輕患者在首次診斷后的第１年內尤其容易發(fā)生自殺，25.9%~63%的抑郁癥患者曾有過(guò)自殺行為，其中11%~19%自殺身亡；年齡超過(guò)55歲的抑郁癥患者，自殺率再增加4倍。在中國，1982年和1993年進(jìn)行的兩次精神疾病流行病學(xué)多地區調查顯示：躁郁性精神病終身患病率分別為0.17/1000和0.83/1000。中國抑郁癥發(fā)病率約為3%~5%，目前已經(jīng)有超過(guò)2600萬(wàn)人患病。2004年一項在14個(gè)國家開(kāi)展的有關(guān)抑郁癥的15項調查結果顯示，各國抑郁癥的年患病率在0.8%~9.6%，其中美國最高，尼日利亞最低；中國北京、上海分別為2.5%和1.7%?！?002年世界衛生組織報告》中提到，按如今發(fā)病率的增長(cháng)速度，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病[ii]。據世界衛生組織預測,到2030年抑郁癥將會(huì )成為世界主要的致殘性疾病。更值得關(guān)注的是，兒童、青少年患抑郁癥的人數在不斷增加，學(xué)齡前期患病率約0.3%，學(xué)齡期約2%，青少年期患病率明顯增高到5%~10%。在10歲以前男女患病比例相似，以后隨年齡的增加女性患病率逐漸增加，男女比約為1:2[iii]，其中產(chǎn)后抑郁癥是女性精神障礙中最為常見(jiàn)的類(lèi)型。在中國的調查研究中，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率為10%~38%[iv]。同時(shí)，其子女患精神疾病的風(fēng)險是正常母親的子女的4倍[v]。

　　3.抑郁癥的臨床診斷及治療

　　抑郁癥是一種非常復雜的疾病，通常所說(shuō)的抑郁癥英文全稱(chēng)為MajorDepressionDisorder(MDD)，是抑郁障礙中一個(gè)主要類(lèi)別，而抑郁癥當中還包含許多亞癥，如破壞性心境失調障礙，持續抑郁障礙，藥物引起的抑郁障礙等。而MDD按DSM-5(美國精神病學(xué)會(huì )的《精神障礙診斷與統計手冊》)分類(lèi)還可分為很多伴隨癥狀：伴焦慮，伴混合特征，伴憂(yōu)郁等。

　　在DSM-5中，MDD的A診斷有9條標準，符合5條(含)以上即符合癥狀標準。特別提到第一條心境抑郁與第二條興趣下降中至少符合一條。若兩條均不符，一般不考慮MDD診斷，可以考慮其他心里障礙。9條中滿(mǎn)足5條，并且持續兩周后，才符合抑郁癥的癥狀學(xué)標準和時(shí)間標準。其次是B，這些癥狀產(chǎn)生了臨床上明顯的疼痛，或在社交，職業(yè)或其他重要方面的功能損傷；C這些癥狀并非由于成癮物質(zhì)或其他軀體情況所致。若符合ABC，則為典型抑郁發(fā)作。

　　D為排除項：此典型抑郁發(fā)作不能歸類(lèi)為精神分裂癥，分裂情感障礙，妄想性障礙，或其他注明或未注明的精神分裂癥系障礙及其他精神病性障礙；E為排除項：從來(lái)沒(méi)有躁狂發(fā)作或輕躁狂發(fā)作。這樣可診斷為MDD

　　嚴重程度判斷：一是符合診斷癥狀的項目數及嚴重程度，二是按照功能損害程度是否有監控的必要，以及伴和不伴精神性表現。一個(gè)為癥狀的數量，一個(gè)是功能的損害，兩者來(lái)判斷疾病的嚴重程度。

　　MDD緩解的判斷標準，一是癥狀，一時(shí)時(shí)間。完全緩解指在過(guò)去的2月內，不存在明顯的心境癥狀.