第一類(lèi)溶劑

　　是指已知可以致癌并被強烈懷疑對人和環(huán)境有害的溶劑。在可能的情況下，應避免使用這類(lèi)溶劑。如果在生產(chǎn)治療價(jià)值較大的藥品時(shí)不可避免地使用了這類(lèi)溶劑，除非能證明其合理性，殘留量必須控制在規定的范圍內，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。

　　第二類(lèi)溶劑

　　是指無(wú)基因毒性但有動(dòng)物致癌性的溶劑。按每日用藥10克計算的每日允許接觸量如下：2－甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4－四氫化萘（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、環(huán)丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧雜環(huán)己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯（890ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基環(huán)己烷（1180ppm）、1，2－二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、環(huán)己烷（3880ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）。

　　第三類(lèi)溶劑

　　是指對人體低毒的溶劑。急性或短期研究顯示，這些溶劑毒性較低，基因毒性研究結果呈陰性，但尚無(wú)這些溶劑的長(cháng)期毒性或致癌性的數據。在無(wú)需論證的情況下，殘留溶劑的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值則須證明其合理性。這類(lèi)溶劑包括：戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、甲乙酮、二甲亞砜、異丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基異丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。

　　除上述這三類(lèi)溶劑外，在藥物、輔料和藥品生產(chǎn)過(guò)程中還常用其他溶劑，如1，1－二乙氧基丙烷、1，1－二甲氧基甲烷、2，2－二甲氧基丙烷、異辛烷、異丙醚、甲基異丙酮、甲基四氫呋喃、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸。這些溶劑尚無(wú)基于每日允許劑量的毒理學(xué)資料，如需在生產(chǎn)中使用這些溶劑，必須證明其合理性。

　　備注：1ppm=1mg/kg=1mg/L=1×10-6常用來(lái)表示氣體濃度，或者溶液濃度。

　　一些溶劑因為種種原因總是含有雜質(zhì)，這些雜質(zhì)如果對溶劑的使用目的沒(méi)有什么影響的話(huà)，可直接使用?？墒窃谶M(jìn)行化學(xué)實(shí)驗和進(jìn)行一些特殊的化學(xué)反應時(shí)，必須將雜質(zhì)除去。雖然除去全部雜質(zhì)是有困難的，但至少應該將雜質(zhì)減少到對使用目的沒(méi)有妨礙的限度。除去雜質(zhì)的操作稱(chēng)為溶劑的精制，故溶劑的精制幾乎都要進(jìn)行脫水，其次再除去其他的雜質(zhì)。

　　溶劑的脫水干燥

　　溶劑中水的混入往往是由于在溶劑制造，處理或者由于副反應時(shí)作為副產(chǎn)物帶入的，其次在保存的過(guò)程中吸潮也會(huì )混入水分。水的存在不僅對許多化學(xué)反應，就是對重結晶，萃取，洗滌等一系列的化學(xué)實(shí)驗操作都會(huì )帶來(lái)不良的影響。因此溶劑的脫水＆干燥在化學(xué)實(shí)驗中時(shí)重要的，又是經(jīng)常進(jìn)行的操作步驟。盡管在除去溶劑中的其他雜質(zhì)時(shí)有時(shí)往往加入水分，但在最好還是要進(jìn)行脫水，干燥。精制后充分干燥的溶劑在保存過(guò)程中往往還必須加入適當的干燥劑，以防止溶劑吸潮。溶劑脫水的方法有下列幾種。

　?。?）干燥劑脫水

　　這是液體溶劑在常溫下脫水干燥最常用使用的方法。干燥劑有固體、液體和氣體，又分為酸性物質(zhì)，堿性物質(zhì)，中性物質(zhì)以及金屬和金屬氫化物。干燥劑的性質(zhì)各有不同，在使用時(shí)要充分考慮干燥劑的特性和干燥劑的性質(zhì)，才能有效達到干燥的目的。

　　在選擇干燥劑時(shí)首先要確保進(jìn)行干燥的物質(zhì)與干燥劑不發(fā)生任何反應；干燥劑兼做催化劑時(shí)，應不使溶劑發(fā)生不發(fā)生分解，聚合，并且干燥劑與溶劑之間不形成加合物。此外，還要考慮到干燥速度，干燥效果和干燥劑的吸水量。此外，還要考慮倒干燥速度，干燥效果和干燥劑的吸水量。在具體使用時(shí)，酸性物質(zhì)的干燥最好選用酸性物質(zhì)干燥劑，堿性物質(zhì)的干燥用堿性干燥劑，中性物質(zhì)的干燥用中性干燥劑。溶劑中有大量水存在的，應避免選用與水接觸著(zhù)火（如金屬鈉等）或者發(fā)熱猛烈的干燥劑，可以先選用氯化鈣一類(lèi)緩和的干燥劑進(jìn)行干燥脫水，使水分減少后再使用金屬鈉干燥。加入干燥劑后應攪拌，放置一夜。溫度可以根據干燥劑的性質(zhì)，對干燥速度的影響加以考慮。干燥劑的用量應稍有過(guò)剩。在水分多的情況下，干燥劑因吸水吸收水分發(fā)生部分或全部溶解生成液狀或泥狀分為兩層，此時(shí)應進(jìn)行分離并加入新的干燥劑。溶劑與干燥劑的分離一般采用傾析法，將殘留物進(jìn)行過(guò)濾，但過(guò)濾時(shí)間太長(cháng)或周?chē)臐穸冗^(guò)大會(huì )再次吸濕而使水分混入，因此，有時(shí)可采用與大氣隔絕的特殊的過(guò)濾裝置。有的干燥劑操作危險時(shí)，可在安全箱內進(jìn)行。安全箱在置有干燥劑，使箱內充分干燥（比較常用的無(wú)水五氧化二磷），或吹入干燥空氣或氮氣。使用分子篩或活性氧化鋁等干燥劑時(shí)應添在玻璃管內，溶劑自上向下流動(dòng)進(jìn)行脫水，不與外界接觸效果較好。大多數溶劑都可以用這種脫水方法，而且干燥劑還可以回收使用。

　　常用的干燥劑有：

　?、俳饘?，金屬氫化物

　　Al，Ca，Mg：常用于醇類(lèi)溶劑的干燥

　　Na，K：適用于烴，醚，環(huán)己胺，液氨等溶劑的干燥。注意用于鹵代烴時(shí)有爆炸危險，絕對不能使用。也不能用于干燥甲醇，酯，酸，酮，醛與某些胺等。醇中含有微量的水分可加入少量金屬鈉直接蒸餾。

　　CaH：一克氫化鈣定量與0.85克水反應，因此比堿金屬，五氧化二磷干燥效果好。適用于烴，鹵代烴，醇，胺，醚等，特別是四氫呋喃等環(huán)醚，二甲亞碸，六甲基磷酰胺等溶劑的干燥。有機反應常用的極性非質(zhì)子溶劑也是用此法進(jìn)行干燥的。

　　LiAlH4：常用醚類(lèi)等溶劑的干燥。

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　　CaSO4，NaSO4，MgSO4：適用于烴，鹵代烴，醚，酯，硝基甲烷，酰胺，腈等溶劑的干燥。

　　CuSO4：無(wú)水硫酸銅為白色，含有5個(gè)分子的結晶水時(shí)變成藍色，常用檢測溶劑中微量水分。CuSO4適用于醇，醚，酯，低級脂肪酸的脫水，甲醇與CuSO4能形成加成物，故不宜使用。

　　CaC2：適用于醇干燥。注意使用純度差的碳化鈣時(shí)，會(huì )發(fā)生硫化氫和磷化氫等惡臭氣體

　　CaCl2：適用于干燥烴，鹵代烴，醚硝基化合物，環(huán)己胺，腈，二硫化碳等。CaCl2能于伯醇，甘油，酚，某些類(lèi)型的胺，酯等形成加成物，故不適用。

　　活性氧化鋁：適用于烴，胺，酯，甲酰胺的干燥。

　　分子篩：分子篩在水蒸氣分壓低和味素高時(shí)吸濕容量都很顯著(zhù)，于其他干燥劑相比，吸濕能力非常大的。下表為各種干燥劑的吸濕能力比較（指常溫下經(jīng)足夠量的干燥劑干燥的1升空氣中殘存水分的毫克數）。分子篩在各種干燥劑中，其吸濕能力僅次于五氧化二磷。由于各種溶劑的幾乎都可以用分子篩脫水，故在實(shí)驗室和工業(yè)上獲得廣泛的應用。

　　干燥劑

　　1升干燥空氣中的殘留水分（mg）

　　再生溫度（℃）

　　五氧化二磷

　　2×10－5

　　---

　　氫氧化鉀（熔融）

　　3×10－3

　　---

　　濃硫酸

　　3×10－3

　　---

　　無(wú)水硫酸鈣

　　4×10－3

　　230～250

　　氧化鎂

　　8×10－3

　　---

　　氫氧化鈉（熔融）

　　1.6×10－1

　　---

　　氧化鈣

　　2×10－1

　　300

　　無(wú)水氯化鈣

　　2×10－1

　　---

　　95％硫酸

　　3×10－1

　　---

　　無(wú)水硫酸銅

　　1.4

　　400

　　分子篩

　　1×10－4

　　200～400

　　活性氧化鋁

　　1.8×10－3

　　180

　　硅膠

　　6×10－3

　　150

　?、蹓A性干燥劑

　　KOH，NaOH：適用于干燥胺等堿性物質(zhì)和四氫呋喃一類(lèi)環(huán)醚。酸，酚，醛，酮，醇，酯，酰胺等不適用。

　　K2CO3：適用于堿性物質(zhì)，鹵代烴，醇，酮，酯，腈，溶纖劑等溶劑的干燥。不適用于酸性物質(zhì)。

　　BaO，CaO：適用于干燥醇，堿性物質(zhì)，腈，酰胺。不適用于酮，酸性物質(zhì)和酯類(lèi)。

　　酸性干燥劑

　　H2SO4：適用于干燥飽和烴，鹵代烴，硝酸，溴等。醇，酚，酮，不飽和烴等不適用。

　　P2O5：適用于烴，鹵代烴，酯，乙酸，腈，二硫化碳，液態(tài)二氧化硫的干燥。醚，酮，醇，胺等不適用。

　?。?）分餾脫水

　　沸點(diǎn)與水的沸點(diǎn)相差較大的溶劑可以用分餾效率高的蒸餾塔（精餾塔）進(jìn)行脫水，這是一般常用的脫水方法。

　?。?）共沸蒸餾脫水

　　與水生成共沸物的溶劑不能采用分餾脫水的方法。如果含有極微量水分的溶劑，通過(guò)共沸蒸餾，雖然溶劑有少量的損失，但卻能脫去大部分水。一般多數溶劑都能與水組成共沸混合物。

　?。?）蒸發(fā)，蒸餾干燥

　　進(jìn)行干燥的溶劑很難揮發(fā)而不能與水組成共沸混合物的，可以通過(guò)加熱或減壓蒸餾使水分優(yōu)先除去。例如，乙二醇，乙二醇－丁醚，二甘醇－乙醚，聚乙二醇，聚丙二醇，甘油等溶劑都適用。

　?。?）用干燥的氣體進(jìn)行干燥

　　將難揮發(fā)的溶劑進(jìn)行干燥時(shí)，一般慢慢回流，一面吹入充分干燥的空氣或氮氣，氣體帶走溶劑中的水分，從冷凝器末端的干燥管中放出。此法適用與乙二醇，甘油等溶劑的干燥。

　?。?）其他

　　在特殊情況下，乙酸脫水可采用在乙酸中加入與所含水等摩爾的乙酐，或者直接加入乙酐干燥。甲酸的脫水可用硼酸經(jīng)高溫加熱熔融，冷卻粉碎后得到的無(wú)水硼酸進(jìn)行脫水干燥。此外還有冷卻干燥的方法。如烴類(lèi)用冷凍劑冷卻，其中水分結成冰而達到脫水目的。