2017年4月22日,2017默沙東生殖醫學(xué)高峰論壇在廣州順利召開(kāi),為第二屆默沙東生殖周活動(dòng)拉開(kāi)了帷幕。本次高峰論壇特邀南方醫科大學(xué)南方醫院全松教授擔任大會(huì )主席,邀請澳大利亞新南威爾士大學(xué)皇家婦女醫院威廉·萊杰(WilliamLedger)教授、美國拉斯維加斯生殖中心布魯斯·夏皮羅(BruceShapiro)教授與阿聯(lián)酋阿布扎比IVI中東生殖醫學(xué)中心休曼·法特米(HumanFatemi)教授來(lái)到中國參與會(huì )議并做大會(huì )報告,同時(shí)邀請我國多位生殖醫學(xué)領(lǐng)域專(zhuān)家,分享診療理念與臨床實(shí)踐經(jīng)驗,共同交流拮抗劑方案應用中的各項議題?,F整理會(huì )議精粹,以期將先進(jìn)的診療理念更好地傳達給廣大讀者,提高我國生殖醫學(xué)診療水平,造福我國更多患者、更多家庭。
國際經(jīng)驗
看拮抗劑方案的
理論與臨床實(shí)踐應用
GnRH拮抗劑方案改善ART臨床結局
Ledger教授在報告中分享了體外受精(IVF)技術(shù)在澳大利亞的治療發(fā)展趨勢,闡述了決定人類(lèi)輔助生殖技術(shù)(ART)成功率的多項因素。
其中,使用促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑具有減少患者的不適、較為簡(jiǎn)單、刺激時(shí)間短、短期并發(fā)癥少及經(jīng)濟性好等多方面的優(yōu)勢,拮抗劑方案有效、安全,是較好的治療選擇,值得在臨床實(shí)踐當中推廣應用。
Ledger教授介紹的這些國際領(lǐng)域的診療應用經(jīng)驗,希望可以為中國的診療實(shí)踐帶來(lái)一定啟示與借鑒,發(fā)揮藥物方案的優(yōu)勢,更好地為患者帶來(lái)獲益。展望未來(lái)發(fā)展,拮抗劑方案可以聯(lián)合其他一些新的輔助生殖技術(shù),如冷凍、全基因組測序,同時(shí)應提高實(shí)驗室和臨床管理,從而提高臨床療效和治療的安全性。
拮抗劑方案中GnRH激動(dòng)劑
扳機的選擇時(shí)機和藥物
Shapiro教授首先闡述了卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的病因機理、危險因素以及相應的預防措施。Shapiro教授表示,GnRH激動(dòng)劑扳機能夠幾乎完全地消除OHSS風(fēng)險。激動(dòng)劑扳機周期的卵子具有較高質(zhì)量,同時(shí)能夠產(chǎn)生高質(zhì)量胚胎。
因存在激動(dòng)劑扳機后的鮮胚移植成功率下降的情況,激動(dòng)劑扳機后進(jìn)行鮮胚移植,必須要加強黃體支持,否則全胚冷凍。另一方面,低劑量人絨毛膜促性腺激素(hCG)聯(lián)合激動(dòng)劑扳機(雙扳機)與較高的成功率相關(guān),偶爾出現OHSS,對于想要鮮胚移植的中?;颊呖赡苁莻€(gè)好的選擇。拮抗劑方案更適合有OHSS高風(fēng)險的人群。
子宮內膜容受性與ART療效的相關(guān)性
Fatemi教授在報告中對子宮內膜容受性的影響等具體問(wèn)題展開(kāi)闡述。
研究顯示,卵巢刺激能夠改變子宮內膜環(huán)境。hCG注射日之前,高的血清孕酮水平很常見(jiàn),通常造成妊娠率下降。這類(lèi)現象與使用何種方案無(wú)關(guān),而與卵泡刺激素(FSH)使用的總劑量和卵子的數量及大小相關(guān)。因此,在選擇新鮮胚胎移植的情況下,需要考慮激素水平帶來(lái)的影響,從而更好地選擇治療方案。
中國之聲
我國專(zhuān)家闡述
拮抗劑方案應用經(jīng)驗與體會(huì )
拮抗劑方案的啟動(dòng)劑量及其調整
中山大學(xué)附屬第一醫院徐艷文教授在報告中指出,拮抗劑方案的GnRH啟動(dòng)劑量與以下因素相關(guān):年齡、體質(zhì)指數(BMI)、總基礎卵泡數(AFC)、血清FSH值、抗穆勒氏管激素(AMH)、月經(jīng)周期長(cháng)度、卵巢體積以及吸煙狀態(tài)等。
根據我國專(zhuān)家實(shí)踐經(jīng)驗總結出的GnRH啟動(dòng)時(shí)間及劑量為月經(jīng)第2~3天;選取合適劑量,需考慮年齡、體質(zhì)指數、基礎FSH、AFC和AMH。在年齡<34歲、BMI<24.7kg/m2、AFC<15個(gè)的情況下,啟動(dòng)劑量為150IU。而在BMI<19kg/m2、雙側AFC>15個(gè);AMH>4.0ng/ml;前次高反應等情況下應適當減低啟動(dòng)劑量。在年齡>35歲;BMI>24kg/m2;雙側AFC<6個(gè);基礎FSH>10mIU/ml;AMH<0.5~1ng/ml;前次低反應或大小不均等情況下應適當增加啟動(dòng)劑量。
拮抗劑方案與累積妊娠率間影響因素分析
江蘇省人民醫院刁飛揚教授表示,拮抗劑方案是溫和刺激的主方之一,以較溫和的獲卵數獲得較理想的累積妊娠率。拮抗劑有獨特的使用人群,對于不同反應性人群應不同對待,值得進(jìn)一步研究。對于月經(jīng)周期不規則、激素異常者可采用孕激素撤退出血,口服避孕藥(OC)預處理非必須。同時(shí),促排卵過(guò)程須嚴密監控。
拮抗劑的再認識與應用體會(huì )
武漢同濟醫院賴(lài)巧紅教授表示,臨床實(shí)踐對拮抗劑的認識經(jīng)歷了一個(gè)漫長(cháng)、曲折過(guò)程,具有一定的學(xué)習曲線(xiàn)。拮抗劑相關(guān)的循證醫學(xué)證據逐漸表明,其能夠獲得較好的妊娠率和活產(chǎn)率。對OHSS的有效控制是其最大的優(yōu)勢。對于BMI大的患者需要通過(guò)運動(dòng)、飲食和藥物進(jìn)行干預。對于有自發(fā)月經(jīng)者[包括高促黃體生成素(LH)的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者],盡量不用OC預處理;對于月經(jīng)不規則患者考慮黃體酮誘發(fā)月經(jīng)或OC短期處理;對于卵泡不均勻患者,盡量用戊酸雌二醇或OC短時(shí)處理。
廣東省婦幼保健院劉風(fēng)華教授在報告中分享了既往應用拮抗劑方案的臨床經(jīng)驗與體會(huì )。結合臨床實(shí)踐,指出拮抗劑方案優(yōu)勢包括降低OHSS發(fā)生率、減少GnRH天數及用量、臨床結局相當(臨床妊娠率、優(yōu)胚率、流產(chǎn)率)、拮抗劑添加時(shí)機和劑量調整較為靈活、恢復快等。
高齡女性拮抗劑方案的應用分享
中山大學(xué)附屬孫逸仙紀念醫院李予教授在報告中指出,隨著(zhù)年齡的增加,女性不孕的發(fā)生率在增加,生育能力開(kāi)始降低,ART治療周期中獲卵數<4的患者比例及周期取消率逐漸增加。
面對這樣的臨床現狀,開(kāi)展的相關(guān)研究顯示,拮抗劑方案在高齡女性應用的比例較高。同時(shí),拮抗劑方案在高齡患者的應用具有一定優(yōu)勢:①契合生殖衰老的內分泌改變,避免卵巢的過(guò)度抑制;②治療周期短;③FSH用量減少;④起效、恢復快,可以在一定時(shí)間內完成更多的促排卵周期;⑤體現“患者為中心”的理念,聯(lián)合長(cháng)效FSH,進(jìn)一步簡(jiǎn)化方案;⑥OHSS發(fā)生率低等。
胚胎體外培養技術(shù)
重慶市婦幼保健院黃國寧、韓偉教授團隊從實(shí)驗室的角度介紹了胚胎體外培養技術(shù)相關(guān)內容。包括對胚胎體外培養箱的選擇;維持溫度、pH值及滲透壓等因素減少環(huán)境波動(dòng);培養液的選擇對成功率是否有影響;動(dòng)態(tài)培養可改善胚胎質(zhì)量及臨床結局,但是受條件以及設備限制尚無(wú)法大規模應用,尚處于研究階段。
從免疫學(xué)角度思考反復種植失敗的診療策略
深圳市圍著(zhù)床期生殖免疫重點(diǎn)實(shí)驗室曾勇、張濤教授團隊介紹了當前免疫抑制劑在輔助生殖技中的應用現狀及研究方向。指出免疫治療的有效性依賴(lài)于精準診斷的建立,應思考如何將生殖免疫知識轉化于臨床。今后,對于圍著(zhù)床期生殖免疫的基礎和臨床研究,有待于進(jìn)一步深入探索。
總結與展望
本次大會(huì )在多個(gè)城市設置了分會(huì )場(chǎng),同步實(shí)時(shí)進(jìn)行了大會(huì )直播,讓更多的醫生參與到豐富的學(xué)術(shù)報告當中。同時(shí),默沙東生殖周活動(dòng)還將邀請與會(huì )的三位國外專(zhuān)家在接下來(lái)的一周時(shí)間中具體深入我國多家醫院,分享診療理念與實(shí)踐經(jīng)驗,對拮抗劑方案更好地應用將起到尤為重要的作用,更好地發(fā)揮拮抗劑方案的優(yōu)勢、提高我國生殖醫學(xué)診療水平,為我國患者帶來(lái)獲益。
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