丙型肝炎病毒(HCV)感染在大腦的肝外表現包括神經(jīng)認知功能障礙,其表現為記憶、注意力和信息處理速度的輕微變化。
神經(jīng)認知缺陷獨立于疾病的組織學(xué)分期,可能由HCV對小膠質(zhì)細胞的直接作用誘導或通過(guò)穿越血腦屏障的全身性細胞因子介導而誘導。
磁共振波譜分析顯示基底神經(jīng)節、前額葉和額葉皮質(zhì)代謝異常,這些腦區代謝異常與疲勞和異常神經(jīng)認知測試結果相關(guān)。
患者接受直接抗病毒治療,獲得持續病毒學(xué)應答可以改善大腦代謝和神經(jīng)認知。
HCV患者的頸動(dòng)脈疾病和斑塊形成的風(fēng)險升高,導致腦血管事件和死亡率增加。
丙型肝炎病毒(HCV)的神經(jīng)病學(xué)表現包括認知障礙,可明顯降低生命質(zhì)量,升高腦血管事件和卒中風(fēng)險。HCV導致這些神經(jīng)綜合征的機制尚未完全闡明,但有證據表明這些機制代表了慢性HCV感染的真正肝外表現。
認知障礙:臨床表現
HCV認知功能障礙的特征是難以集中注意力和思維遲緩。在臨床上通常表現為難以處理更高級功能信息,尤其是數字、持續關(guān)注、精神運動(dòng)速度和學(xué)習記憶。Hilsabeck及其同事使用一系列神經(jīng)心理測試證明,66名慢性HCV患者隊列中受損表現主要為持續注意受損(82%)。與其他肝臟疾病的對照人群相比,慢性HCV患者表現不佳,并且伴隨著(zhù)合并癥的存在和纖維化增加,表現更為不佳。其他研究已經(jīng)證實(shí)了上述發(fā)現,并再次發(fā)現了工作記憶、持續注意力和信息處理速度的受損。有趣的是,涉及皮質(zhì)下神經(jīng)電路的神經(jīng)認知異常模式與人類(lèi)免疫缺陷病毒感染患者相似。
認知障礙與丙型肝炎抗病毒治療
自2013年以來(lái),很多HCV患者已接受直接抗病毒藥物(DAA)治療。ION1研究是一項大型隨機對照研究,研究評估了ledipasvir和sofosbuvir聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林(RBV)用于HCV基因1型初治患者的療效。Alsop及其同事在ION1研究?jì)冗M(jìn)行了一項子研究,他們評估了14例非肝硬化受試者的磁共振波譜分析(MRS)結果,其中7例單獨使用ledipasvir/sofosbuvir(LDV/SOF)治療,另7例使用LDV/SOF聯(lián)合RBV治療?;颊咴诨€(xiàn)、治療第4周和治療后第12周接受MRS。所有受試者接受精神健康(MH)和患者報告(PRO)的疲勞相關(guān)結果問(wèn)卷、慢性疾病治療疲勞功能評估、慢性肝病HCV問(wèn)卷[CLDQ-HCV])。
所有受試者在治療第4周ALT水平正常,未檢測到HCVRNA,并獲得SVR。MRS顯示4周時(shí)基底節神經(jīng)節NAA/Cr增加,在第12周獲得SVR時(shí)間點(diǎn)時(shí)高度顯著(zhù)增加,尤其在沒(méi)有聯(lián)合RBV的受試者中更顯著(zhù),表明神經(jīng)元有所改善。觀(guān)察個(gè)體受試者,9名受試者中觀(guān)察到SF-36的MH成分的改善,2例沒(méi)有變化。
丙型肝炎病毒與腦血管疾病
橫斷面成像研究已經(jīng)報道了HCV與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率升高相關(guān),并且頸動(dòng)脈斑塊研究中已經(jīng)發(fā)現正鏈HCVRNA。HCV與血清脂蛋白相關(guān),可誘導氧化應激和局部炎癥,所有這些特征都可能升高頸動(dòng)脈斑塊形成風(fēng)險。
更重要的是,多項研究已經(jīng)顯示了HCV與卒中之間相關(guān)。臺灣Liao及其同事隨訪(fǎng)了4094名HCV患者和16,376名無(wú)HCV成年匹配隊列。研究估計了潛在相關(guān)因素,包括HCV感染、年齡、性別、收入狀況、吸煙戒煙、酒精相關(guān)疾病、肥胖和慢性疾病史和藥物使用等因素的多變量調整風(fēng)險比(HR)和95%置信區間(CI)。
丙型肝炎和非丙型肝炎患者的卒中累積風(fēng)險分別為2.5%和1.9%,丙型肝炎患者的卒中調整HR為1.27(95%CI,1.14-1.41),表明HCV為卒中的獨立危險因素。Lee及其同事進(jìn)行了臺灣第二大社區隊列研究(共有23,665名參與者),結果顯示患者腦血管死亡風(fēng)險升高。最后,在A(yíng)mbrosino及其同事進(jìn)行的一項大型Meta分析中,腦血管事件的心血管危險和腦血管危險均升高,比值為1.48。這些研究清楚地表明了HCV與腦血管疾病風(fēng)險之間呈獨立、顯著(zhù)相關(guān)。
總結
丙型肝炎的神經(jīng)系統表現較常見(jiàn),且發(fā)病率和死亡率顯著(zhù)升高。在患有輕度疾病的患者中應考慮HCV誘導的神經(jīng)認知功能障礙,在作出治療決定時(shí)應考慮HCV清除帶來(lái)的MH和疲勞的總體改善。HCV患者存在腦血管事件發(fā)生風(fēng)險,未來(lái)研究應評估HCV清除對隨后血管風(fēng)險的影響。
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健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
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