近年來(lái)，隨著(zhù)小分子靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的問(wèn)世，CML的治療取得極大進(jìn)展，目前國內上市的3種TKI包括一代藥物伊馬替尼和二代藥物尼洛替尼及達沙替尼。

　　慢性粒細胞白血?。–ML）是以粒系增生為主，同時(shí)可伴紅系和巨核系增生的獲得性造血干細胞惡性疾病，是最常見(jiàn)的骨髓增殖性疾病。多數患者通過(guò)TKIs治療已能獲得長(cháng)期生存，并取得較好生活質(zhì)量，但也有少部分患者會(huì )因不良反應停藥或疾病進(jìn)展。

　　最近一項新研究表明，TKIs可能會(huì )誘發(fā)亞臨床肺動(dòng)脈高壓癥。早期研究就已經(jīng)發(fā)現，尤其是經(jīng)達沙替尼治療后，很多CML患者發(fā)生了肺動(dòng)脈高壓（PH）這種致命性并發(fā)癥，但TKIs作用機制卻表明，這些藥物理論上可有效治療PH。來(lái)自日本的MarikoMinami教授等應用超聲心動(dòng)圖進(jìn)對一組接受三種不同TKIs治療的患者進(jìn)行了研究，試圖理清這種雙重影響。

　　研究細節

　　該研究共納入105例接受任意一種TKI治療的CML患者，其中伊馬替尼37例，尼羅替尼30例，達沙替尼38例。研究結果在線(xiàn)發(fā)表于《英國血液學(xué)雜志》上。

　　研究人員通過(guò)策測量平均三尖瓣反流壓差（TRPG）來(lái)估測肺動(dòng)脈壓，伊馬替尼組為22.7mmHg，尼羅替尼組為23.1mmHg，達沙替尼組為23.4mmHg，三組患者的測量值差異不大；9例初診患者的平均TRPG相對較低，為19mmHg，但也未達到統計學(xué)意義（P=0.38）。

　　TRPG超過(guò)31mmHg，才能表明為肺動(dòng)脈高壓。整體上，共9例患者符合這個(gè)TRPG值，其中包括1例（2.7%）伊馬替尼患者，3例（10%）尼洛替尼患者和5例（13.2%）達沙替尼，三組間未表現出顯著(zhù)差異。這9例患者中，，3例出現呼吸困難，其余6例無(wú)癥狀。

　　該研究中，PH風(fēng)險的增加存在一個(gè)趨勢：在尼洛替尼和達沙替尼組中，PH風(fēng)險會(huì )隨著(zhù)年齡的增加而增加；在尼洛替尼組中，PH風(fēng)險隨著(zhù)治療時(shí)間的增加而增加，但這種相關(guān)性較弱。另外，腦鈉肽與TRPG之間有明顯的相關(guān)性（P=0.0003），這與之前的研究一致。

　　結論

　　該研究表明，高TRPG值不僅僅出現在接受達沙替尼治療的CML患者中，也會(huì )出現在接受伊馬替尼和尼洛替尼治療的患者中，這就表明經(jīng)任意一種TKIs治療的CML患者，亞臨床PH發(fā)生風(fēng)險可能比預期的更大。因此，對于此類(lèi)患者，尤其是已經(jīng)長(cháng)期接受TKIs治療后的老年患者，通過(guò)超聲心動(dòng)圖仔細檢查非常必要。