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乳腺癌骨轉移藥物治療的療效評價(jià)及分類(lèi)處理(上)

2017-03-31 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:但是乳腺癌骨轉移患者也迫切需要藥物治療。我們從臨床實(shí)踐出發(fā),圍繞如何為單純骨轉移患者實(shí)施藥物治療及其療效評價(jià)等問(wèn)題,歸納以下觀(guān)點(diǎn),以期能與同仁切磋、探討。

  骨轉移是乳腺癌患者最常見(jiàn)的全身播散性疾病,但是骨轉移較內臟轉移患者的預后明顯為好,且進(jìn)展相對緩慢。

  實(shí)體瘤的療效評價(jià)標準(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,RECIST)將骨轉移病灶視為不可測量病灶,因此,大多數國際新藥臨床試驗均排除了單純骨轉移的乳腺癌患者。

  但是乳腺癌骨轉移患者也迫切需要藥物治療。我們從臨床實(shí)踐出發(fā),圍繞如何為單純骨轉移患者實(shí)施藥物治療及其療效評價(jià)等問(wèn)題,歸納以下觀(guān)點(diǎn),以期能與同仁切磋、探討。

  乳腺癌單純骨轉移藥物治療療效的評價(jià)標準

  在乳腺癌骨轉移病程中,因為破骨細胞和成骨細胞的活性交替變化,致使骨的代謝平衡傾向于骨吸收或骨形成,因此評價(jià)骨轉移的療效,既需要評價(jià)腫瘤負荷,又需要評價(jià)骨結構改變。

  在國際上,涉及骨轉移療效評價(jià)的主要標準先后有4個(gè):

  即基于X線(xiàn)平片的國際抗癌聯(lián)盟(InternationalunionAgainstCancer,UICC)標準;

  在X線(xiàn)平片基礎上加入骨掃描的世界衛生組織(WorldHealthOrganization,WHO)標準;

  美國安德森癌癥中心(MDAndersonCancerCenter,MDA)標準;

  基于正電子發(fā)射計算機體層攝影術(shù)(positronemissiontomography-computedtomography,PET-CT)的RECIST(positronemissiontomographyresponsecriteriainsolidtumor,PERCIST)標準。

  UICC標準和WHO標準建立于20世紀70年代,當時(shí)只有X線(xiàn)平片和骨掃描,其他檢查手段尚未問(wèn)世。2004年推出的MDA標準除X線(xiàn)平片和骨掃描外,已經(jīng)采用CT和磁共振,并開(kāi)始介紹PET-CT新技術(shù),但這些檢查手段和涉及療效評價(jià)的細節非常繁瑣復雜。

  而PERCIST標準必須使用價(jià)格昂貴、輻射劑量較高的PET-CT檢查,臨床無(wú)法重復應用。因此2013年英國乳腺癌大會(huì )(UKBreastCancerMeeting,UKBCM)上對63位參會(huì )專(zhuān)家進(jìn)行的一項包含10個(gè)問(wèn)題的電子調研問(wèn)卷,綜合多方面的內容,仍然有67%的專(zhuān)家認為很難判定單純骨轉移治療有效和疾病進(jìn)展。

  評價(jià)單純骨轉移藥物治療療效的檢查手段

  選擇合適的檢查手段是評價(jià)療效的首要步驟。除PERCIST標準采用分子影像標準外,其他標準均提到了以成骨和溶骨評價(jià)骨轉移療效的思路。

  在我國臨床應用最普遍的檢查手段是骨掃描,但是骨掃描只能反映骨代謝,僅有篩查的功能,無(wú)法單獨確診骨轉移,更無(wú)法評價(jià)藥物治療效果。

  而X線(xiàn)平片可以看到轉移病灶的骨結構改變,可分辨成骨及溶骨,但是有時(shí)因為圖像重疊觀(guān)察困難,自CT出現以后就逐漸被替代。

  磁共振可以選用特定的序列,區分骨和骨髓的變化,可以結合解剖學(xué)檢查和功能檢查用于腫瘤負荷的評價(jià),但是最致命的缺陷是無(wú)法觀(guān)察骨性成分的變化。

  PET-CT非常敏感,雖然也附有定位CT,但圖像模糊,且價(jià)格昂貴。而CT的空間分辨率好,通過(guò)設置不同窗寬窗位,可同時(shí)反映腫瘤負荷和骨結構改變。

  而在我國臨床實(shí)踐中,大部分學(xué)者認為CT和磁共振均適合判斷乳腺癌骨轉移患者的藥物治療療效,選擇其中一種檢查即可。而磁共振無(wú)輻射,更受大家的青睞。

  磁共振的檢查原理是體內氫原子的成像,對脂肪和水為主的軟組織具有很高的分辨率。

  因此可以在骨皮質(zhì)破壞之前發(fā)現髓質(zhì)轉移;也可以根據磁共振顯示軟組織的浸潤范圍,勾畫(huà)放療靶區,避免病灶的遺漏;還可以在藥物治療前,判斷轉移的椎體有無(wú)脊髓壓迫,以決定是否需要先行放療或手術(shù)等局部處理。

  但是,磁共振最大的問(wèn)題是無(wú)法分辨成骨轉移還是溶骨轉移。對乳腺癌單純骨轉移的患者,在治療和隨訪(fǎng)中,單獨依賴(lài)磁共振檢查,無(wú)異于忽視甚至排斥了骨質(zhì)成分的變化,顯然不可取。

  因此,2004年國際上推出了比WHO標準更為準確的MDA標準,這個(gè)標準主要是基于CT檢查結果而確立的[。所以在臨床實(shí)踐中,磁共振不宜用于單純骨轉移的常規診斷,更無(wú)法用于藥物療效的評價(jià)及隨訪(fǎng)。

  骨窗CT檢查才是標準的療效評價(jià)手段

  CT掃描的窗技術(shù)包括窗寬、窗位的設定,它是調節圖像顯示的最重要功能。正確運用窗寬、窗位,可以提高窗口范圍內組織密度的分辨率。

  在臨床實(shí)踐中必須依據不同的觀(guān)察組織,設定不同的窗寬和窗位,才能得到合適的CT值和灰度。

  骨窗CT是目前臨床上能夠反映成骨和溶骨變化最準確、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟的檢查手段。但遺憾的是,國內乳腺癌專(zhuān)業(yè)的教科書(shū)、共識和指南中并沒(méi)有強調骨窗的運用及療效評價(jià)的方法。

  有學(xué)者提出,胸部常規肺窗和縱隔窗檢查很難發(fā)現骨轉移瘤,特別是在肋骨輕度破壞、無(wú)軟組織腫塊時(shí)更易漏診。

  因此在骨轉移藥物治療前的基線(xiàn)檢查時(shí),臨床醫師就應當針對骨掃描、磁共振和PET-CT所顯示的每一個(gè)異常部位,向放射科明確申請相應的CT骨窗掃描,并請患者妥善保管每一次檢查的骨窗片,以備治療后目標病灶的隨訪(fǎng)評價(jià)。

  乳腺癌骨轉移常見(jiàn)的轉移部位依次為脊柱、骨盆、肋骨、顱骨和股骨。在進(jìn)行常規胸部CT檢查時(shí),可以根據病變部位同時(shí)申請胸椎、胸骨、肋骨的骨窗掃描,以免多部位分開(kāi)檢查,重復照射;

  必要時(shí)再根據病情行腰椎和骨盆骨窗掃描,這樣就可以覆蓋85%左右的骨轉移患者。

  肋骨由于解剖形態(tài)的特殊,最好通過(guò)三維重建,并裁剪周?chē)鸁o(wú)關(guān)組織結構以突顯其完整的全貌,方便臨床醫師對肋骨轉移的讀片分析。

  根據我們的實(shí)踐經(jīng)驗,在肋骨三維重建的方法中,容積重建法的圖像更加清晰直觀(guān),優(yōu)于表面最大密度投影法。需要強調的是,在肋骨三維重建的實(shí)際應用中,也要注意質(zhì)量控制,減少圖像后處理帶來(lái)的人為誤差。

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