骨轉移是乳腺癌患者最常見(jiàn)的全身播散性疾病,但是骨轉移較內臟轉移患者的預后明顯為好,且進(jìn)展相對緩慢。
實(shí)體瘤的療效評價(jià)標準(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,RECIST)將骨轉移病灶視為不可測量病灶,因此,大多數國際新藥臨床試驗均排除了單純骨轉移的乳腺癌患者。
但是乳腺癌骨轉移患者也迫切需要藥物治療。我們從臨床實(shí)踐出發(fā),圍繞如何為單純骨轉移患者實(shí)施藥物治療及其療效評價(jià)等問(wèn)題,歸納以下觀(guān)點(diǎn),以期能與同仁切磋、探討。
乳腺癌單純骨轉移藥物治療療效的評價(jià)標準
在乳腺癌骨轉移病程中,因為破骨細胞和成骨細胞的活性交替變化,致使骨的代謝平衡傾向于骨吸收或骨形成,因此評價(jià)骨轉移的療效,既需要評價(jià)腫瘤負荷,又需要評價(jià)骨結構改變。
在國際上,涉及骨轉移療效評價(jià)的主要標準先后有4個(gè):
即基于X線(xiàn)平片的國際抗癌聯(lián)盟(InternationalunionAgainstCancer,UICC)標準;
在X線(xiàn)平片基礎上加入骨掃描的世界衛生組織(WorldHealthOrganization,WHO)標準;
美國安德森癌癥中心(MDAndersonCancerCenter,MDA)標準;
基于正電子發(fā)射計算機體層攝影術(shù)(positronemissiontomography-computedtomography,PET-CT)的RECIST(positronemissiontomographyresponsecriteriainsolidtumor,PERCIST)標準。
UICC標準和WHO標準建立于20世紀70年代,當時(shí)只有X線(xiàn)平片和骨掃描,其他檢查手段尚未問(wèn)世。2004年推出的MDA標準除X線(xiàn)平片和骨掃描外,已經(jīng)采用CT和磁共振,并開(kāi)始介紹PET-CT新技術(shù),但這些檢查手段和涉及療效評價(jià)的細節非常繁瑣復雜。
而PERCIST標準必須使用價(jià)格昂貴、輻射劑量較高的PET-CT檢查,臨床無(wú)法重復應用。因此2013年英國乳腺癌大會(huì )(UKBreastCancerMeeting,UKBCM)上對63位參會(huì )專(zhuān)家進(jìn)行的一項包含10個(gè)問(wèn)題的電子調研問(wèn)卷,綜合多方面的內容,仍然有67%的專(zhuān)家認為很難判定單純骨轉移治療有效和疾病進(jìn)展。
評價(jià)單純骨轉移藥物治療療效的檢查手段
選擇合適的檢查手段是評價(jià)療效的首要步驟。除PERCIST標準采用分子影像標準外,其他標準均提到了以成骨和溶骨評價(jià)骨轉移療效的思路。
在我國臨床應用最普遍的檢查手段是骨掃描,但是骨掃描只能反映骨代謝,僅有篩查的功能,無(wú)法單獨確診骨轉移,更無(wú)法評價(jià)藥物治療效果。
而X線(xiàn)平片可以看到轉移病灶的骨結構改變,可分辨成骨及溶骨,但是有時(shí)因為圖像重疊觀(guān)察困難,自CT出現以后就逐漸被替代。
磁共振可以選用特定的序列,區分骨和骨髓的變化,可以結合解剖學(xué)檢查和功能檢查用于腫瘤負荷的評價(jià),但是最致命的缺陷是無(wú)法觀(guān)察骨性成分的變化。
PET-CT非常敏感,雖然也附有定位CT,但圖像模糊,且價(jià)格昂貴。而CT的空間分辨率好,通過(guò)設置不同窗寬窗位,可同時(shí)反映腫瘤負荷和骨結構改變。
而在我國臨床實(shí)踐中,大部分學(xué)者認為CT和磁共振均適合判斷乳腺癌骨轉移患者的藥物治療療效,選擇其中一種檢查即可。而磁共振無(wú)輻射,更受大家的青睞。
磁共振的檢查原理是體內氫原子的成像,對脂肪和水為主的軟組織具有很高的分辨率。
因此可以在骨皮質(zhì)破壞之前發(fā)現髓質(zhì)轉移;也可以根據磁共振顯示軟組織的浸潤范圍,勾畫(huà)放療靶區,避免病灶的遺漏;還可以在藥物治療前,判斷轉移的椎體有無(wú)脊髓壓迫,以決定是否需要先行放療或手術(shù)等局部處理。
但是,磁共振最大的問(wèn)題是無(wú)法分辨成骨轉移還是溶骨轉移。對乳腺癌單純骨轉移的患者,在治療和隨訪(fǎng)中,單獨依賴(lài)磁共振檢查,無(wú)異于忽視甚至排斥了骨質(zhì)成分的變化,顯然不可取。
因此,2004年國際上推出了比WHO標準更為準確的MDA標準,這個(gè)標準主要是基于CT檢查結果而確立的[。所以在臨床實(shí)踐中,磁共振不宜用于單純骨轉移的常規診斷,更無(wú)法用于藥物療效的評價(jià)及隨訪(fǎng)。
骨窗CT檢查才是標準的療效評價(jià)手段
CT掃描的窗技術(shù)包括窗寬、窗位的設定,它是調節圖像顯示的最重要功能。正確運用窗寬、窗位,可以提高窗口范圍內組織密度的分辨率。
在臨床實(shí)踐中必須依據不同的觀(guān)察組織,設定不同的窗寬和窗位,才能得到合適的CT值和灰度。
骨窗CT是目前臨床上能夠反映成骨和溶骨變化最準確、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟的檢查手段。但遺憾的是,國內乳腺癌專(zhuān)業(yè)的教科書(shū)、共識和指南中并沒(méi)有強調骨窗的運用及療效評價(jià)的方法。
有學(xué)者提出,胸部常規肺窗和縱隔窗檢查很難發(fā)現骨轉移瘤,特別是在肋骨輕度破壞、無(wú)軟組織腫塊時(shí)更易漏診。
因此在骨轉移藥物治療前的基線(xiàn)檢查時(shí),臨床醫師就應當針對骨掃描、磁共振和PET-CT所顯示的每一個(gè)異常部位,向放射科明確申請相應的CT骨窗掃描,并請患者妥善保管每一次檢查的骨窗片,以備治療后目標病灶的隨訪(fǎng)評價(jià)。
乳腺癌骨轉移常見(jiàn)的轉移部位依次為脊柱、骨盆、肋骨、顱骨和股骨。在進(jìn)行常規胸部CT檢查時(shí),可以根據病變部位同時(shí)申請胸椎、胸骨、肋骨的骨窗掃描,以免多部位分開(kāi)檢查,重復照射;
必要時(shí)再根據病情行腰椎和骨盆骨窗掃描,這樣就可以覆蓋85%左右的骨轉移患者。
肋骨由于解剖形態(tài)的特殊,最好通過(guò)三維重建,并裁剪周?chē)鸁o(wú)關(guān)組織結構以突顯其完整的全貌,方便臨床醫師對肋骨轉移的讀片分析。
根據我們的實(shí)踐經(jīng)驗,在肋骨三維重建的方法中,容積重建法的圖像更加清晰直觀(guān),優(yōu)于表面最大密度投影法。需要強調的是,在肋骨三維重建的實(shí)際應用中,也要注意質(zhì)量控制,減少圖像后處理帶來(lái)的人為誤差。
結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥279主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥95扶正祛邪、益氣活血、軟堅散結、消腫止痛。本品為癌癥輔助治療藥物,可配合化療使用,有一定減毒、增效作用。
健客價(jià): ¥178主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28內分泌系統疾病 :泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥142.5主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥339主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥75清熱劑,具有清熱解毒,消腫散結,利咽止痛之功效。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶??;扁桃體炎、咽炎、口腔炎見(jiàn)上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥9用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥124適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥677用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價(jià): ¥270絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線(xiàn)治療。
健客價(jià): ¥146適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥145適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1600適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥1601.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥401、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥42用于治療乳腺癌、胃癌、結腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥189用于治療乳腺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥137適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥117扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌;單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。
健客價(jià): ¥278心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥15本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià): ¥33